Diagnosis and Management of NSAID-Exacerbated Respiratory Disease (N-ERD) - a EAACI position paper. Martes 18 de septiembre de 2018 a las 7 am.
Diagnosis and Management of NSAID-Exacerbated Respiratory Disease (N-ERD) - a EAACI position paper.
Authors:
Kowalski ML 1, Agache I 2, Bavbek S 3, Bakirtas A 4, Blanca M 5, Bochenek G 6, Bonini M 7, Heffler E 8, Klimek L 9, Laidlaw TM 10, Mullol J 11, Niżankowska-Mogilnicka E 6, Park HS 12, Sanak M 13, Borges MS 14, Sanchez-Garcia S 15, Scadding G 16, Taniguchi M 17, Torres MJ 18, White AA 19, Wardzyńska A 1.
Author information:
1 Department of Immunology and Allergy, Medical University, Lodz, Poland.
2 Transylvania University, Medical School Brasov, Romania.
3 Ankara University, School of Medicine, Department of Chest Diseases, Division of Allergy and Clinical Immunology, Ankara, Turkey.
4 Department Pediatric Allergy and Asthma, Gazi University Faculty of Medicine, Turkey.
5 Allergy Service Hospital Infanta Leonor, Madrid, Spain.
6 Department of Internal Medicine, Jagiellonian University Medical College, Krakow, Poland.
7 National Heart and Lung Institute, Royal Brompton Hospital & Imperial College London, UK.
8 Department of Biomedical Sciences - Personalized Medicine, Asthma and Allergy Clinic - Humanitas University - Milano, Italy.
9 Center for Rhinology and Allergology, Wiesbaden, Germany.
10 Department of Medicine, Division of Rheumatology, Allergy, and Immunology, Brigham and Women's Hospital, Harvard Medical School, Boston, Massachusetts, USA.
11 Rhinology Unit & Smell Clinic, ENT Department, Hospital Clínic, Clinical & Experimental Respiratory Immunoallergy, IDIBAPS, and CIBERES, Barcelona, Catalonia, Spain.
12 Department of Allergy and Clinical Immunology, Ajou University School of Medicine, Suwon, South Korea.
13 Department of Internal Medicine Division of Molecular Biology and Clinical Genetics, Jagiellonian University Medical College, Kraków, Poland.
14 Allergy and Clinical Immunology Department, Centro Medico-Docente La Trinidad, Caracas, Venezuela.
15 Allergy Department, Hospital Infantil Universitario Niño Jesús, Madrid, Spain.
16 Department of Allergy & Rhinology, Royal National TNE Hospital, London.
17 Clinical Research Center for Allergy and Rheumatology, Sagamihara National Hospital, Sagamihara, Kanagawa, Japan.
18 Allergy Unit, Malaga Regional University Hospital-IBIMA ARADyAL, Málaga, Spain.
19 Department of Allergy, Asthma and Immunology, Scripps Clinic, San Diego, California, USA
Abstract:
NSAID-exacerbated respiratory disease (N-ERD) is a chronic eosinophilic, inflammatory disorder of the respiratory tract occurring in patients with asthma and /or chronic rhinosinusitis with nasal polyps (CRSwNP), symptoms of which are exacerbated by NSAIDs, including aspirin. Despite some progress in understanding of the pathophysiology of the syndrome, which affects 1/10 of patients with asthma and rhinosinusitis, it remains a diagnostic and therapeutic challenge. In order to provide evidence-based recommendations for the diagnosis and management of N-ERD a panel of international experts was called by the EAACI Asthma Section.. The document summarizes current knowledge on the pathophysiology and clinical presentation of N-ERD pointing at significant heterogeneity of this syndrome. Critically evaluating the usefulness of diagnostic tools available, the paper offers practical algorithm for the diagnosis of N-ERD. Recommendations for the most effective management of a patient with N-ERD stressing the potential high morbidity and severity of the underlying asthma and rhinosinusitis are discussed and proposed. Newly described sub-phenotypes and emerging sub-endotypes of N-ERD are potentially relevant for new, and more specific (e.g. biological) treatment modalities. Finally, the document defines major gaps in our knowledge on N-ERD and unmet needs, which should be addressed in the future
DOI: https://doi.org/10.1111/all.13599
Asistentes: Dr. Ricardo Cardona, Residentes: Gloria Gil, Catalina López, Steven Abreu, Jaime Sossa, Karent Betancur, Yurlany Gutiérrez, Ana Calle, Liliana Guevara
ResponderEliminarRelatoría: Luis Santamaría
Sugieren que el nombre apropiado para esta entidad es enfermedad respiratoria exacerbada por AINEs en vez de enfermedad respiratoria exacerbada por Aspirina.
Factores de riesgo: Historia familiar de EREA, presencia de rinosinusitis con poliposis nasal y/o asma.
Presentación clínica:
-Reacción aguda: Síntomas respiratorios superiores y/o inferiores que se desarrollan 30 a 180 minutos tras el consumo del AINE. Un subgrupo de pacientes pueden desarrollar flushing, urticaria y/o síntomas gastrointestinales.
Historia natural:
En algunos pacientes la hipersensibilidad a AINE podría ocurrir previo a la instauración de enfermedad respiratoria obvia, marcando usualmente el comienzo de asma/rinosinusitis con poliposis nasal.
Usualmente se diagnostica en tercera a cuarta década de la vida.
A pesar de la evitación de AINEs los pacientes continúan sufriendo de síntomas crónicos de la vía aérea con pérdida del olfato y requiriendo cirugía de forma repetida.
-Presentación clínica del asma:
La mayoría de pacientes con EREA sufren de asma moderada a grave. La prevalencia de asma grave entre pacientes con EREA es de 15%. El riesgo de asma no controlada es 2 veces mayor en pacientes con EREA
-Presentación clínica de rinosinusitis crónica: Obstrucción nasal, congestión nasal, dolor facial, escurrimiento posterior. La pérdida parcial del olfato o anosmia ocurren frecuentemente en pacientes con EREA y podría ser considerado un marcador para identificar EREA.
ResponderEliminarPatogénesis:
-Patomecanismos de las reacciones inducidas por AINEs: La reacciones resultan de la inhibición de la COX 1, una hipótesis es que la inhibición de la PGE2 en pacientes hipersensibles desencadena la activación de células inflamatorias incluyendo mastocitos, basófilos, eosinófilos, y potencialmente las plaquetas, llevando a la liberación de leucotrienos, PGD2, histamina, triptasa y otros mediadores responsables para el desarrollo de síntomas.
-Patogénesis de la inflamación crónica: La inflamación eosinofílica crónica de la vía aérea en pacientes con EREA parece estar relacionado a anormalidades del metabolismo del ácido araquidónico tanto por la COX como de la lipooxigenasa. Una deficiencia relativa de PGE2 en la vía área es acompañado por expresión reducida del receptor para PGE2, apuntando a una deficiencia funcional de esta prostaglandina. La PGD2 derivada primariamente de los mastocitos, es también abundante en la vía aérea de pacientes con EREA. Se ha encontrado además producción disminuida de lipoxina A4, sugiriendo un papel protector para los metabolitos 15-LO. La inmunidad innata también parece estar involucrada con las células linfoides innatas y la liberación de IL33 y TSLP.
-Heterogeneidad de los subfenotipos y subendotipos de EREA: Estudio polaco identificó cuatro fenotipos de acuerdo a gravedad y control del asma, intensidad de los síntomas respiratorios superiores, gravedad de la obstrucción de la vía aérea y uso de cuidados de salud.
Diagnostico:
Historia clínica completa, la confiabilidad de la historia clínica sola podría resultar en sobre o subdiagnostico y en ocasiones es necesario realizar el reto con el medicamento culpable para establecer el diagnóstico.
-Algoritmo:
*Paso 1: Indagar sobre síntomas respiratorios luego de la ingesta de AINes
*Paso 2: Verificar si la historia reportada de reacción respiratoria inducida por AINEs es confiable.
*Paso 3: Preguntar sobre enfermedades respiratoria crónicas (rinosinusitis con poliposis nasal y/o asma)
*Paso 4: Cuando la historia de síntomas respiratorios no es convincente, indagar acerca de síntomas respiratorios luego de la ingesta de los AINEs, y verificar otros desencadenantes potenciales de las reacciones reportadas
*Paso 5: Confirmar la presencia de rinosinusitis crónicas y asma
*Paso 6: Realizar reto oral, inhalado o intranasal
*Paso 7ª: Si el reto con aspirina es positivo=Diagnóstico de EREA
*Paso 7b: Si el reto es negativo=Se puede descartar EREA con alta probabilidad
Tratamiento:
-Evitación estricta del medicamento culpable y medicamentos con reactividad cruzada
-La mayoría de pacientes con EREA toleran bien los inhibidores COX 2 selectivos
-Lo inhibidores débiles de la COX 1 y los inhibidores preferenciales de la COX 2 (nimesulide y meloxicam) usualmente no tienen reactividad cruzada con otros AINEs
-Aconsejar la evitación del consumo de alcohol
-Entregar información por escrito de los medicamentos a evitar
*Tratamiento del asma:
-El tratamiento debe ser individualizado siguiendo el abordaje escalonado estándar
-Los antileucotrienos pueden ser considerado como tratamiento adjunto
-El omalizumab parece mejorar el control del asma en pacientes con EREA y asma greve
-Mepolizumab: en pacientes con asma eosinofílica grave
-Dupilumab: disminuye la carga de poliposis nasal
Artículo recomendado:
ResponderEliminarAspirin-Exacerbated Respiratory Disease
Andrew A. White, M.D., and Donald D. Stevenson, M.D.
Salicylic acid is found in an extract prepared from the bark of white willow trees and has been used for thousands of years for the relief of fever and pain.1
In 1897, Felix Hoffmann, a young chemist employed by
Friedrich Bayer and Company, acetylated salicylic acid to produce acetylsalicylic acid. By 1899, Bayer had patented the drug, named it “aspirin,” and begun selling it around the world. Consumption skyrocketed, with aspirin then used for controlling pain, fever, headache,arthritis, and other diseases.1
It was not until 1922, in a case report by Widal et al., that respiratory disease exacerbated by aspirin was first described.2
After an oral challenge with aspirin, a female volunteer with all the hallmarks of underlying respiratory disease had an asthma attack, profuse rhinorrhea, and urticaria. The same reactions occurred after oral challenges with antipyrine, which had been synthesized in 1883 and was the only other available nonsteroidal antiinflammatory drug (NSAID) at that time.
In 1967, Max Samter, an immunologist in the United States who was unaware of the 1922 French report, believed that he had discovered this disease and named it “Samter’s Triad” (nasal polyps, asthma, and sensitivity toaspirin).3
Since then, a number of descriptors of the disease have appeared (e.g., aspirin intolerance, aspirin idiosyncrasy, and aspirin-induced asthma). Aspirin-exacerbated respiratory disease (AERD) became the preferred term in the United States, reflecting a shift away from the implication that the disease occurs only in the lower airways. Although AERD is the preferred term in the United States and other countries around the world, many parts of respiratory disease.
Texto completo: DOI: 10.1056/NEJMra1712125