Skin bacterial transplant in atopic dermatitis: Knowns, unknowns and emerging trends. Miércoles 21 de agosto
Skin bacterial transplant in atopic dermatitis: Knowns, unknowns and emerging trends.
Authors: Hendricks AJ1, Mills BW2, Shi VY3.
1 University of Arizona College of Medicine, Tucson, AZ USA.
2 Texas Tech Health Sciences Center El Paso Paul L. Foster School of Medicine, El Paso, TX USA.
3 University of Arizona Department of Medicine, Division of Dermatology, Tucson, AZ USA. Electronic address: vshi@email.arizona.edu.
Abstract:Dysbiosis is a key pathogenic factor in the cycle of skin barrier impairment and inflammation in atopic dermatitis (AD). Skin microbial composition in AD is characterized by increased presence of Staphylococcus aureus (S. aureus) and decrease in microbial diversity and commensal bacterial species. Attenuation of S. aureus-driven inflammation aids in breaking the itch-scratch cycle via modulation of the cutaneous immune response. Skin bacterial transplant (SBT), a form of bacteriotherapy, is an intriguing treatment modality for restoration of a healthy skin microbiome in AD patients. Studies on the effects of topically-applied bacterial products, probiotics and SBT have yielded promising results in animal models and human studies of AD. This review discusses the rationale and evidence for SBT in AD and outlines future investigative directions for the clinical application of microbiome restoration in dermatology.
La disbiosis cutánea en la dermatitis atópica se manifiesta como una alteración de la composición microbiana con disminución de especies comensales, aumento de Staphylococcus aureus y disminución general de la diversidad microbiana. La composición bacteriana varía con la gravedad de la enfermedad, con predominio de S. aureus en muestras de piel de DA grave en comparación con Staphylococcus epidermidis en casos de DA leve. Con la composición microbiana de la piel alterada en la DA, hay menos bacterias comensales para competir contra las cepas patógenas como S. aureus. La disminución de la expresión de péptidos antimicrobianos que incluyen β-defensinas y catelicidinas también crea condiciones favorables para la colonización de S. aureus. La entrada de S. aureus a través de la barrera cutánea deteriorada conduce a una mejor expresión de IL-4, IL-13, IL-17, IL-22 y linfopoyetina del estroma tímico. El aumento posterior en la permeabilidad de la barrera conduce a un círculo vicioso de inflamación, picazón y ruptura de la barrera cutánea.
ResponderEliminarLos métodos actuales para combatir la colonización por S. aureus incluyen antibióticos tópicos y orales y baños de lejía, pero estas terapias no dirigidas afectan a especies bacterianas beneficiosas y patógenas. El objetivo de la bacterioterapia en la DA es disminuir la colonización por bacterias patógenas mediante la restauración de un microbioma diverso que comprende especies comensales que inhiben intrínsecamente el crecimiento de S. aureus, controlando así un importante factor de exacerbación en el ciclo de picazón. Es importante antes tener claras las definiciones. Los probióticos se definen como "microorganismos vivos que, cuando se administran en cantidades adecuadas, confieren un beneficio para la salud del huésped" y contienen especies bacterianas seleccionadas y específicas. En contraste, el trasplante bacteriano de piel (SBT) implica el trasplante de flora cutánea diversa de un individuo a otro.
En este estudio, se realizó una búsqueda de bibliografía donde los criterios de inclusión fueron estudios in vitro, en animales y en humanos, así como ensayos clínicos y series de casos, se seleccionaron un total de 9 publicaciones para su evaluación en esta revisión.
Los resultados muestran diversos estudios que se resumen a continuación.
Lisado bacteriano tópico: la aplicación tópica de lisados bacterianos comensales ha demostrado eficacia en el tratamiento de la DA en modelos humanos y de ratón. En un ensayo doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo que involucró a 75 pacientes con DA leve publicado en 2008, Gueniche et al. comparó los efectos de una crema de lisado tópico de Vitreoscilla filiformis (Vf) al 5% versus placebo aplicado a las áreas de lesión dos veces al día. Para el día 15, mejoría temprana y significativa en el índice SCORAD medio (p <0,0001) y prurito (p <0,0002) en comparación con el valor inicial fue evidente en el grupo tratado con Vf. En el día 29, el grupo Vf demostró una mejora significativa en el índice SCORAD medio (15.1 frente a 24.9, p <0.004) y disminución del prurito (escala visual analógica (VAS) 1.8 frente a 3.4, p = 0.017) en comparación con placebo. La eliminación de agua transepidermica disminuyó significativamente en los grupos de tratamiento y placebo sin una diferencia significativa entre los grupos al final del período de tratamiento de 30 días, lo que indica que el vehículo solo fue suficiente para la restauración de la barrera cutánea.
En ratones expuestos previamente a Vf, la evaluación in vivo del drenaje de los ganglios linfáticos mostró una disminución de la proliferación de células T y una mayor producción de IL-10 por parte de las células T en comparación con los ratones no expuestos a Vf, lo que indica un papel de Vf en la inducción de inmunidad tolerancia.
ResponderEliminarLas enzimas tópicas derivadas de bacteriófagos: en un reciente ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado por placebo, de superioridad que involucró a 100 sujetos con DA moderada a severa, los sujetos fueron aleatorizados en dos grupos para aplicar triamcinolona al 0.1% y crema de Staphefekt (enzimas) o triamcinolona al 0.1% y crema de placebo dos veces al día en la piel de la lesión durante 12 semanas. El estudio se completó en febrero de 2018 y no se han publicado resultados hasta la fecha
Probióticos tópicos: ratones fueron tratados con un análogo de vitamina D durante 14 días para inducir dermatitis tipo DA. Se aisló Roseomonas mucosa de origen humano saludable (HV-RM) y R. mucosa de paciente con DA (AD-RM) y Pseudomonas aeruginosa de origen voluntario (HV-PA) estos microorganismos fueron aplicados una vez al día para 3 días, comenzando el día 13.
El crecimiento de S. aureus en las orejas de los ratones sanos se redujo en aproximadamente un 66% y un 75% cuando se inoculó junto con HV-RM y HV-PA, respectivamente, en comparación con una reducción del 25% cuando se inoculó con AD-RM. Los ratones tratados con HV-RM también demostraron una mayor transcripción del gen de filagrina en comparación con los tratados con AD-RM
En ratones con colonización de piel por S. aureus la aplicación de Staphylococcus hominis A9 dos veces al día durante una semana condujo a la erradicación completa de la colonización por S. aureus. Similar a los hallazgos reportados por Myles et al. la aplicación de S. hominis productoras de péptidos no antimicrobianos no mostraron inhibición de S. aureus, lo que sugiere que las cepas de CoNS vivas son necesarias para ejercer un efecto antipatógeno
Trasplante bacteriano autólogo: el primer SBT humano en DA fue un ensayo abierto de fase I / II en el que participaron 10 pacientes adultos y 5 pacientes pediátricos con DA de moderada a grave. R. mucosa se aisló de voluntarios sanos, luego se cultivó y se formuló en una preparación tópica. La aplicación de R. mucosa se asoció con una reducción significativa en el índice SCORAD (mejora promedio de 63.9%), prurito, uso tópico de corticosteroides y colonización por S. aureus, sin eventos adversos reportados.
Si bien los estudios antes mencionados investigaron el trasplante de especies bacterianas aisladas, el único estudio que evalúa el trasplante de microbioma de piel completo como un tratamiento potencial para la DA está actualmente en curso. La finalización del ensayo está prevista para junio de 2020, y hasta la fecha no se han publicado resultados preliminares
Actualmente, la FDA no ha aprobado ninguna fórmula a base de microbios como producto bioterapéutico vivo para el tratamiento del condiciones dermatológicas.
La bacterioterapia como modalidad de tratamiento en dermatitis atópica es una alternativa interesante y resalta la importancia del equilibrio de la barrera cutánea además del papel que juega stafilococoa aureus en la patología. Estos nuevos enfoques abren las puertas a investigaciones y ensayos clínicos para determinar la eficacia de l tratamiento con probioticos, prebioticos y trasplante bacteriano, sin embargo es necesario determinar sin e ser os tratamiento son alternativas viables en la vida cotidiana.
ResponderEliminarUna vez más se establece la importancia del perfil inmunologico y como el control del procesos inflamatorio con el aumento de citoquinas contrareguldoras es fundamental para el control de sintomas.
Pienso que puede ser una alternativa viable, teniendo en cuenta que se utilizaría la vía tópica, que es un punto fundamental y detonador de esta patología.Intervenir la Barrera cutánea, permitiría un acceso directo y rápido al sistema inmune. Además que sería práctico para el paciente su uso de acuerdo al vehículo utilizado. Estaremos espectantes a la finalizacion de los estudios en curso para saber cuál sería el paciente mejor caracterizado para su uso.
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