Phenotypic Characterization of Eosinophilic Esophagitis in a Large Multicenter Patient Population from the Consortium for Food Allergy Research. Fecha: Lunes 28 de enero
Phenotypic Characterization of Eosinophilic Esophagitis in a Large Multicenter Patient Population from the Consortium for Food Allergy Research
Authors:
Chehade M1, Jones SM2, Pesek RD2, Burks AW3, Vickery BP3, Wood RA4, Leung DYM5, Furuta GT6, Fleischer DM6, Henning AK7, Dawson P7, Lindblad RW7, Sicherer SH8, Abonia JP9, Sherrill JD9, Sampson HA8, Rothenberg ME9.
1 Division of Pediatric Allergy and Immunology, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, NY. Electronic address: mirna.chehade@mssm.edu.2 Division of Pediatric Allergy and Immunology, University of Arkansas for Medical Sciences and Arkansas Children's Hospital, Little Rock, Ark.
3 Division of Pediatric Allergy and Immunology, University of North Carolina at Chapel Hill, Chapel Hill, NC.
4 Division of Pediatric Allergy and Immunology, Johns Hopkins University Medical Center, Baltimore, Md.
5 Division of Pediatric Allergy and Clinical Immunology, National Jewish Health, Denver, Colo.
6 Department of Pediatrics, Children's Hospital Colorado, University of Colorado School of Medicine, Aurora, Colo.
7 The EMMES Corporation, Rockville, Md.
8 Division of Pediatric Allergy and Immunology, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, NY.
9 Division of Allergy and Immunology, Cincinnati Children's Hospital Medical Center, Cincinnati, Ohio.
Abstract:
BACKGROUND:
Eosinophilic esophagitis (EoE) is increasingly common, but data on phenotypic aspects are still incomplete.
OBJECTIVES:
To describe the clinical, endoscopic, and histopathologic features of a large number of children and adults with EoE across the United States.
METHODS:
This was a multisite single visit registry enrolling subjects aged 6 months to 65 years with EoE. Participants provided responses regarding their medical history, with verification of the diagnosis and history by the study teams.
RESULTS:
A total of 705 subjects were analyzed (median [interquartile range] age at enrollment 11.2 [6.7-17.7] years, 68.2% male, 87.9% whites). Of these, 67 subjects had concurrent gastrointestinal eosinophilia, with gastric mucosa most common. An age- and race-dependent time gap was present between symptom onset and time of diagnosis (adults and whites with longer gap). Food allergy and atopic dermatitis were associated with a decrease in this gap. Symptoms varied with age (more dysphagia and food impaction in adults) and with race (more vomiting in non-whites). Esophageal rings and strictures at diagnosis were more common in adults, although esophageal eosinophilia was comparable among age groups. Concomitant allergic disease (91%), infectious/immunologic disorders (44%), neurodevelopmental disorders (30%), and failure to thrive (21%) were common. Depression/anxiety increased with age. EoE was reported in 3% of parents and 4.5% of siblings.
CONCLUSIONS:
Gastrointestinal eosinophilia is present in approximately 10% of patients with EoE; the symptom-diagnosis time gap is influenced by age, race, food allergy, and atopic dermatitis; symptoms vary with race; concurrent infectious/immunologic disorders and mental health disorders are common; and the level of esophageal eosinophils is comparable in patients with and without fibrostenotic features.
DOI: 10.1016/j.jaip.2018.05.038
Asistentes: Dr. Ricardo Cardona, Dr. Carlos Chinchilla, Residentes: July Ospina, Ana Calle, Liliana Guevara. Relatoría Luis Santamaría
ResponderEliminarLa esofagitis eosinofílica (EoE) es desencadenada por alimentos y posiblemente alérgenos ambientales. La prevalencia de EoE en los Estados Unidos ha ido incrementando de forma sostenida, con un estimado actual de 0.5-1 caso/1000 personas. Hacen falta datos o son incompletos en aspectos fenotípicos de esta enfermedad debido a que la mayoría de reportes derivan de centros únicos donde los datos son limitados por el pequeño tamaño de la población estudiada, sesgos en la forma como los datos son registrados o interpretados y sesgos de referencia local en instituciones o clínicas específicas, lo cual colectivamente lleva a incertidumbre acerca de la generalización de los datos.
En este estudio, se describe las características clínicas, endoscópicas e histopatológicas de un gran numero de niños y adultos con EoE a lo largo de estados unidos utilizando un registro en varios sitios establecidos por el consorcio para investigación de alergia alimentaria (CoFAR). Las ventajas de esta cohorte comparado con estudios previos en EoE incluyen lo siguiente:
-Cohorte grande evaluada en 5 sitios de Estados Unidos
-Supervisión regulatoria con un sitio independiente de monitoreo para asegurar la precisión de los datos.
-Inclusión de niños y adultos en la misma población de estudio
-Historia médica y familiar detallada
Métodos:
Estudio multicéntrico, registro de visita única de sujetos de 6 meses a 65 años de edad de cualquier raza, genero o etnia, con EoE documentada, diagnóstico basado en histología demostrando eosinófilos intraepiteliales >15/campo de alto poder y síntomas de disfunción esofágica. Los sujetos fueron reclutados de 5 centros de Estados Unidos que forman el CoFAR
Este registro fue parte de un estudio realizado por CoFAR, cuyo fin primario fue establecer la base genética de la EoE.
Los participantes entregaron respuestas relacionadas con su historia médica, con verificación del diagnóstico de EoE y la historia por los equipos de estudio.
Los participantes con eosinofilia concurrente en sitios gastrointestinales diferentes al esofago pudieron ser ingresados al estudio, debido a que esos pacientes tenían EoE como enfermedad gastrointestinal primaria.
No se excluyeron los pacientes con posible eosinofilia esofágica respondedora a IBP (PPI-REE)
Criterios de exclusión: causa conocida de eosinofilia esofágica diferente a EoE, y síndrome hipereosinofílico.
La siguiente información fue recolectada: historia demográfica, médica y quirúrgica (incluyendo revisión de sistemas, historia de eosinofilia gastrointestinal extra esofágica, síntomas, autoreporte de alergia alimentaria), e historia familiar. La información fue entregada por los pacientes. Adicionalmente, se recolectaron datos histopatológicos en cada sitio, así como hallazgos endoscópicos en el procedimiento correspondiente si estaba disponible.
RESULTADOS:
ResponderEliminar- Demografía:
Un total de 708 sujetos fueron reclutados entre mayo de 2011 y marzo de 2016, se analizaron 705 sujetos, 3 fueron no elegibles.
La edad al reclutamiento varió de 0.9 a 56.2 años, con una mediana (IQR) de 11.2 (6.7 a 17.7) años. La mayoría de los sujetos fueron hombres (68.2%) y predominantemente blancos (87.9%) con 7.1% siendo negros y 2.8% Asiáticos.
- Diagnóstico:
La eosinofilia extraesofágica fue reportada más comúnmente en la mucosa gástrica.
En total, 67 pacientes (9.5%) tuvo eosinofilia en otros sitios, tales como la mucosa gástrica, duodenal o colónica, incluyendo 14 con eosinofilia en mas de un sitio gastrointestinal.
La edad mediana (IQR) en el diagnóstico para la cohorte entera fue 8 años (3 a 15) y 5 (1 a 12) en la instauración de síntomas
Esos grandes lapsos de tiempo entre el inicio de síntomas y el diagnostico fue mas pronunciado con el incremento de edad.
La historia de alergia alimentaria y dermatitis atópica estuvo asociada con un lapso de tiempo menor entre la instauración de síntomas y el diagnóstico.
- Síntomas:
Dolor abdominal (53.6%), disfagia (50.5%), nauseas (40%), vomito (40%), impactación alimentaria (38.1%), pirosis (37.2%), diarrea (32.1%), dolor toracico (21.1%), and deposiciones sanguinolentas (7.5%), la mayoría de sujetos reportaba síntomas multiples.
El dolor abdominal y el vomito se observaron mas frecuentemente en niños <11 años y en 11-17 años que en adultos, mientras que la pirosis, dolor toracico, disfagia e impactación alimentaria fue observada menos frecuentemente en niños <11 años y parece incrementar con la edad.
Aquellos con EoE sola tuvo significativamente menos dolor abdominal (51.3% EoE sola vs. 74.6% EoE con eosinofilia GI) y significativamente mas impactación alimentaria (39.6% EoE sola vs 23.9% EoE con eosinofilia gastrointestinal)
La impactación alimentaria que requirió remoción endoscópica urgente fue reportada en 6.1% de los sujetos, la edad mediana de esos pacientes fue 26 (15.2 a 41.1) años. La estrechez esofágica fue vista en endoscopia en 10.1% de los sujetos; la edad mediana fue 33.2 (19.9-42.4) años. La dilatación esofágica fue reportada en 9.9% de sujetos; edad mediana fue 35 años (22.1-44.3)
Cuando la endoscopia diagnóstica fue analizada, las placas blancas y los surcos fueron las características reportadas mas comunes.
Los anillos esofagicos y las contracturas en el diagnostico fueron significativamente diferentes entre grupos de edad y fueron observadas mas comunes en adultos que en pacientes <11 años de edad y 11-17 años de edad, mientras que todas las otras características, incluyendo las características inflamatorias (pliegues, placas blancas, y perdida del patrón vascular) fueron comparables.
Los anillos esofágicos, pero no las estrecheces, fueron significativamente mas frecuentemente reportadas en blancos.
- Historia medica:
ResponderEliminarLa enfermedad por reflujo gastroesofágico concurrente fue comúnmente reportada (54.2%)
Se informaron trastornos alérgicos en la mayoría de los sujetos. (90,6%), tanto en adultos como en niños. La alergia alimentaria fue más frecuente (67.0%), seguida de rinitis alérgica (60.3%), dermatitis atópica (46.4%), asma (45.4%), conjuntivitis alérgica (31.2%), urticaria (26.2%), anafilaxia alimentaria ( 27,1%), y angioedema (13,2%)
Los no blancos tuvieron tasas mas altas de alergia alimentaria y dermatitis atópica, ambas estuvieron asociadas con un lapso mas corto de tiempo entre instauración de síntomas y diagnostico en la población general.
La depresión/ansiedad fue mas prevalente que en la población general, y fue significativamente mas frecuentemente reportada con el incremento de la edad (24% en adultos comparado con 9.3% en niños <11 años de edad, y 19% en aquellos de 11-17 años de edad)
Aunque los sujetos informaron alergia mediada por IgE a múltiples alimentos conocidos como alérgenos comunes como leche, huevo, trigo, soja, maní, nueces de árbol, pescado y mariscos también hubo altas tasas de alergia a alérgenos menos comunes como la carne de res, aves de corral y maíz. Curiosamente, estas alergias no se limitaron a los niños pequeños como se esperaría para las alergias menos comunes, sino que también estaban presentes en niños mayores y adultos.
- Historia familiar
Los padres y hermanos de sujetos con EoE tuvieron una alta prevalencia de enfermedades atópicas incluyendo asma, rinitis alergica, dermatitis atópica, y urticaria, asi como alergia alimentaria.
Una tasa incrementada de otras enfermedades inmunes fue notada en padres de sujetos con EoE (7.9% tuvo >1 de un padre con enfermedad inflamatoria intestinal, 6.9% tuvo >1 padre con enfermedad autoinmune, y 1.4% tuvo > 1 padre con enfermedad celiaca), todos ellos siendo mayor que lo esperado para la población general.
Es importante enfatizar la asociación de eosinofilia esofágica y gástrica, debido a que esta resalta que la mayoría de pacientes con EoE con eosinofilia extraesofágica tienen solo compromiso gástrica y raramente síndrome hipereosinofílico y/o otra enfermedad extraesofágica. Sin embargo, es importante para los clínicos estar conscientes de la asociación, requiriendo la consideración de biopsias endoscópicas de estómago y duodeno en pacientes con EoE en el momento del diagnostico y posiblemente del seguimiento, pues el hallazgo de eosinofilia gastrointestinal mas allá del esófago podría influir en las decisiones de manejo.
Las enfermedades autoinmunes fueron reportadas en 4.7% de los sujetos y sus miembros familiares. Este hallazgo estuvo limitado a sujetos blancos, originando la sospecha de un fenotipo diferente de la enfermedad en este subgrupo de pacientes.