The Diagnosis of Ceftriaxone Hypersensitivity in a Paediatric Population. Fecha: Viernes 11 de enero de 2019

The Diagnosis of Ceftriaxone
Hypersensitivity in a Paediatric
Population

Authors: 
Mori F1, Liccioli G2, Piccorossi A3, Sarti L2, Barni S2, Giovannini M2, Azzari C4, Manfredi M5, Novembre E2.
1 Department of Paediatrics, Allergy Unit, Anna Meyer Children's University Hospital, Florence, Italyfrancesca.mori@meyer.it.
2 Department of Paediatrics, Allergy Unit, Anna Meyer Children's University Hospital, Florence, Italy.
3 Department of Paediatrics, San Salvatore Hospital, University of L'Aquila, L'Aquila, Italy.
4 Section of Paediatrics, Division of Immunology, Department of Health Sciences, Anna Meyer Children's Hospital, University of Florence, Florence, Italy.
5 Laboratory of Immunology and Allergology, S. Giovanni di Dio Hospital, Florence, Italy.

Abstract:
INTRODUCTION:
Penicillins and cephalosporins are the most frequent causes of hypersensitivity reactions (HRs) to drugs in children. Among cephalosporins for intravenous use, ceftriaxone (CT) is the most frequently prescribed in Italy. The aims of this study were to evaluate the diagnostic methods for CT hypersensitivity in a population of children with suspected HRs to this drug and their tolerance toward amoxi-cillin/clavulanic acid (AMX/CLV).

MATERIALS AND METHODS:
From 2012 to 2018, 90 children were investigated for suspected HRs to CT according to the European Academy of Allergy Asthma and Clinical Immunology (EAACI) guidelines.

RESULTS:
Ninety children had a history of reaction to CT. The majority (79/90; 77.8%) had a history of immediate reactions (IRs). CT hypersensitivity was confirmed in 26/90 patients (28.9%). In case of IRs, skin tests can be useful (24% of positive CT intradermal tests - IDTs) particularly in cases of anaphylaxis (81.8% of positive CT IDTs). Only 5 out of 28 drug provocation tests were positive. Serum-specific IgE (sIgE) determination for CT correlated with positivity upon skin/drug provocation tests (high specificity 95.6%) but had a low sensitivity; sIgE for AMX had a very low positive predictive value (14.3%), advocating against its use. In case of non-IRs, only 7/11 patients reached a confident diagnosis, but the low number of children does not enable proper conclusions. Only 2 children showed cross- and/or co-allergy (2.2%) between CT and AMX/CLV.

CONCLUSION:
IDTs seem to be useful for diagnosing CT IRs. Hypersensitivity to CT is confirmed in 28.9% of children, although a large fraction of parents refused an intravenous rechallenge (45.6%). It remains unknown whether this is due to the fact this was intravenous rather than a rechallenge with the culprit, but it reflects a clinical reality. Otherwise, cross- and/or co-allergy between CT and AMX/CLV is a rare event.

DOI: 10.1159/000495302

Comentarios

  1. Relatoría: Dra. July Ospina
    Si bien se han publicado varios estudios sobre las reacciones de hipersensibilidad (RH) por cefalosporinas en niños, la mayoría se centra en las cefalosporinas orales. La Ceftriaxona (CT) es la cefalosporina más frecuentemente recetada para uso intravenoso o intramuscular en Italia y de uso frecuente en otros países como el nuestro, causando un número de reacciones adversas graves importante. Este es el primer estudio que investiga un número tan alto de niños con sospecha de RH a CT intravenosa, con el objetivo de evaluar los métodos diagnósticos en una población pediátrica con sospecha de RH para este medicamento. Además, se investigó la tolerancia a la amoxicilina (AMX) con el fin de proporcionar una alternativa válida para tratar las infecciones pediátricas más comunes, siendo la AMX uno de los tratamientos antibióticos de primera elección en niños.

    Incluyeron 90 niños con un historial de reacciones a la CT desde enero de 2012 hasta septiembre de 2018.

    Las pruebas utilizadas fueron: Prick test, intradérmicas y medición de IgE especifica por inmunocap con CT y otros Betalactámicos. Además, pruebas de provocación teniendo en cuenta los siguientes escenarios:

    · Cuando las reacciones eran graves, se realizaba previamente a las pruebas cutáneas medición de IgE específica.

    · Si la historia clínica sugería una RH no inmediata se realizaba prueba de provocación directamente si estaba indicada.

    · Si la historia clínica sugería una RH inmediata grave con CT se realizaban las pruebas cutáneas con amoxicilina.

    · Si las pruebas cutáneas y/o las IgE especificas eran negativas se llevaban los pacientes a prueba de provocación con CT.

    · En caso de diagnóstico de hipersensibilidad a la CT y negatividad de las pruebas in vivo con AMX, se probó la tolerancia a AMX con una prueba de provocación oral de 3 pasos

    Las RH inmediatas son mucho mas frecuentes que las tardías. El 13% de las RH inmediatas se trataron de anafilaxia y el resto de los casos desarrollaron principalmente síntomas cutáneos.

    24 % de las reacciones por historia clínica tuvieron pruebas cutáneas positivas y de estos la mayoría tuvieron IgE especificas para CT positivas y aproximadamente el 25% de estos fueron positivos a otros betalactámicos.

    Es evidente el temor de muchos padres para llevar a los niños a prueba de provocación, aproximadamente la mitad se negaron a este.

    La tolerancia hacia AMX se detectó en todos los niños de los cuales 88 pasaron la prueba de provocación.

    La certeza diagnóstica, como resultado de una combinación de prueba de provocación, prick test y características clínicas (casos de DRESS), se obtuvo en 49/90 pacientes (54.4%). A la inversa, el diagnóstico siguió siendo dudoso en 41/90 pacientes (45,6%) no sometidos a prueba de provocación.

    Las pruebas intradermicas se confirman como una herramienta útil para diagnosticar RH inmediatas graves (2 casos).

    En cuanto a la especificidad de sIgE a betalactamicos, encontraron que llevaron a una sobreestimación del número de sujetos con alergia a la cefalosporina, que también eran sensibles a las penicilinas

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