Ara h 1 and Ara h 6 Sensitization Causes Clinical Peanut Allergy in Ara h 2-Negative Individuals. Fecha: Lunes 14 de enero de 2019

Ara h 1 and Ara h 6 Sensitization
Causes Clinical Peanut Allergy in Ara h
2-Negative Individuals


Authors:
Helga Magnusdottir,a, b; Anna Gudrun Vidarsdóttir, b; Bjorn Runar Ludviksson,a, b, d; Michael Clausen, c, d; Sigrun Helga Lund,e; Anders B. Jensen, f; Sigurveig T. Sigurdardottir, a, b, d.
a Faculty of Medicine, University of Iceland, Reykjavík, Iceland; b Department of Immunology, Landspitali University Hospital, Reykavík, Iceland; c Children’s Hospital of Iceland, Reykjavík, Iceland; d Allergy Outpatient Department, Landspitali University Hospital, Reyjavík, Iceland; e  Centre of Public Health Sciences, University of Iceland, Reykjavik, Iceland; f  Thermo Fisher Scientific, Allerd, Denmark 

Abstract:
BACKGROUND:
Of the major peanut allergens, sensitivity to Ara h 2 has the highest prediction for clinical allergy. In this study, we evaluated sensitization to peanut components in Iceland and related Ara h 2-negative sensitization to clinical allergy.

METHODS:
Ara h 1, Ara h 2, Ara h 3, Ara h 8, and Bet v 1 IgEs were measured (ImmunoCAP) in 220 peanut IgE (Pn-IgE)-positive serum samples. Ara h 2 IgE-negative individuals were invited to an open peanut challenge and evaluated for Ara h 6 and 9 sensitization (ISAC microarray).

RESULTS:
The Ara h 2 IgE-negative group (52.3%, 115/220) was older (p = 0.04) and more likely to have a history of pollen allergy than the Ara h 2-positive group (p < 0.001). Of the Ara h 2-negative participants, 24.3% were already consuming peanuts and 38.3% were unavailable. Of the 43 who underwent an open peanut challenge, 79% were negative, 14% were positive, and 7% were inconclusive. Those who reacted to peanuts had a higher Ara h 1 IgE than that of the tolerant participants, and 3 were positive to Ara h 6 IgE, and 2 of those subjects were monosensitized. Ara h 8 may have caused a positive reaction, while Ara h 9 did not.

CONCLUSIONS:
Half of the peanut-sensitized individuals in Iceland were not sensitized to the major allergen Ara h 2. Ara h 1, Ara h 3, and Ara h 6 sensitizations resulted in a positive open peanut challenge and they are therefore clinically important for individuals with a peanut allergy in Iceland.

Comentarios

  1. Asistentes: Dr. Ricardo Cardona Villa, Dr. Carlos Fernando Chinchilla, Luis Carlos Santamaría, July Ospina, Liliana Guevera, Susana Uribe.
    Relatoría: Ana María Calle Álvarez

    La alergia al maní es una de las alergias alimentarias más comunes, con una prevalencia de aproximadamente el 1% en la población general, la resolución solo se observa en el 20% de los casos, la alergia al maní tiende a ser más grave que otras alergias a los alimentos siendo la causa principal de muertes causadas por la anafilaxia inducidas por alimentos. Varios factores de riesgo, incluyendo: antecedentes personales y / o antecedentes familiares de enfermedades atópicas (asma, dermatitis atópica, rinoconjuntivitis alérgica y alergia alimentaria) aumentan el desarrollo de alergia o sensibilización al maní.

    La prevalencia de la sensibilización al maní es aproximadamente del 10%, mientras que la alergia al maní es aproximadamente del 1%. Se han propuesto puntos de corte clínicos con un valor predictivo positivo de ≥95% para sIgE y SPT con una sensibilidad relativamente baja y valores predictivos negativos bajos. Alrededor de la mitad de las personas con alergia al maní real tienen un valor de IgE (Pn-IgE) de maní por debajo de estos puntos de corte

    Ara h 1, Ara h 2, Ara h 3 y Ara h 6 son proteínas de almacenamiento de semillas y se consideran los principales alérgenos del maní debido a su asociación con reacciones alérgicas graves. Ara h 2 y Ara h 6 tienen valores predictivos más altos para el diagnóstico de alergia clínica al maní que las demás. La cosensibilización a los 3 alérgenos principales del maní Ara h 1, Ara h 2 y Ara h 3 se correlacionan con reacciones más graves. Los estudios han demostrado que aproximadamente el 80% de los individuos sensibilizados con Ara h 2 (≥0.35 kUA / L) informan síntomas alérgicos después del consumo de maní, y esto aumenta a un 95% cuando están co-sensibilizados a Ara h 2, Ara h 1 y Ara h 3.

    Se ha demostrado que el valor diagnóstico de Ara h 6 es equivalente al de Ara h 2, con un valor predictivo positivo del 95%. En casos raros, los individuos pueden estar sensibilizados a Ara h 6 sin estar sensibilizados a Ara h 2. Se ha demostrado que los resultados de los diagnósticos resueltos por los componentes en la alergia al maní tienen heterogeneidad geográfica y posiblemente son específicos del país, lo que probablemente esté relacionado con las diferencias en los recuentos de polen y los antecedentes genéticos.

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  2. El propósito de este estudio fue investigar las características de los individuos sensibilizados al maní en Islandia e investigar si los individuos que estaban sensibilizados al maní con Ara h 2 negativo podían consumir maní de forma segura.

    Pregunta PICO:
    Población: Individuos con IgE específica para maní positiva por ImmunoCAP del Departamento de Inmunología de Landspitali University Hospital (LUH)
    Se obtuvieron de registros clínicos. Los negativos para Ara h 2 fueron entrevistados por teléfono y, si no consumían maní, fueron invitados a un desafío abierto de maní. Se analizaron los anticuerpos de IgE específicos del suero contra el maní entero y recombinantes (Ara h 1, 2, 3 y 8, Ara h 6, Ara h 9 y y Bet v 1). Los pacientes con Ara h 2 negativa fueron invitados a participar en un desafío de maní abierto.

    Resultados:
    - La edad media fue de 12 años (mediana de 8,15) y el 66,8% eran hombres.
    - El nivel medio de IgE para maní fue de 17.25 kUA / L (IC del 95%: 13.28 a 21.22) en todo el grupo. El grupo de edad de 6–18 años obtuvo el puntaje más alto en las mediciones de IgE de maní y Ara h 1–3. También obtuvieron el puntaje más alto en asma y rinitis alérgica, mientras que el grupo de edad más joven obtuvo un puntaje más alto en eccema y otras alergias alimentarias.
    - En total, 105 individuos fueron positivos para Ara h 2 IgE (47.7%), 77 fueron positivos para Ara h 1 IgE (35.0% ) y 61 fueron positivos para Ara h3 IgE (27.7%).
    - De los 43 individuos que tenían información registrada sobre si tenían anafilaxia o no después de consumir maní, 27 (62.8%) tenían antecedentes de anafilaxia, mientras que 16 (37.2%) no. Aquellos que tenían un historial de anafilaxia al maní tenían valores significativamente más altos de IgE para maní, así como valores de Ara h 1, 2 y 3 IgE. De los 27 individuos con antecedentes de anafilaxia, 5 individuos (18.5%) fueron Ara h 2 negativos.
    - Los 3 componentes principales de maní (Ara h 1, 2 y 3) se correlacionaron bien con la IgE para maní.
    - De los 220 individuos que fueron positivos para maní (IgE), 115 (52.3%) fueron negativos para Ara h 2. Los que fueron negativos para Ara h 2 eran mayores, tenían más probabilidades de tener rinoconjuntivitis alérgica, alergia al polen, historia familiar de atopia y un nivel de IgE para maní mucho más bajo, y eran más propensos a tener un SPT negativo. Los que dieron positivo para Ara h 2 tenían más probabilidades de ser positivos para Ara h 1 y 3, y tenían un historial de asma en comparación con los individuos Ara h 2 negativos.
    - La prevalencia de una alergia clínica al maní en individuos Ara h 2 negativos en Islandia fue del 8,8%.
    - Un cuarto de los participantes que dieron negativo para Ara h 2 IgE fueron positivos para Bet v 1.

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  3. Conclusiones:
    - El desafío del maní se recomienda para todos los individuos que tienen una IgE de Ara h 2 negativa y no consumen maní. En este estudio, hubo 105 (91,3%) individuos con Ara h 2 negativa que no se habían sometido a una prueba de maní. Dado que muchos individuos con maní positivo y Ara h 2 negativo pueden tolerar el consumo de maní, este hallazgo indica que los desafíos de los alimentos están infrautilizados conduciendo a un diagnóstico excesivo de alergia al maní.
    - Ara h 6 es el mejor marcador para alergias moderadas a graves al maní, con una sensibilidad y especificidad del 95% con la adición de las mediciones de Ara h 2, Ara h 6 alcanza una precisión de predicción del 100%.
    - De los individuos Ara h 2 negativos que se sometieron al desafío con maní, los que tienen más probabilidades de reaccionar al maní tienden a ser más jóvenes, tienden a tener niveles más altos de IgE para maní (mediana: 7.2 vs. 1.4 kUA / L, p = 0.056) y Ara h 1 (mediana: 3.6 vs. 0.1 kUA / L, p <0.001).
    - En este estudio realizado en población islandesa de los individuos sensibilizados al maní, la mitad fueron negativos para Ara h 2
    - La medición de Ara h 1, 3 y 6, además de Ara h 2, es útil para evaluar la sensibilidad al maní, pero al final, un desafío con alimentos resulta ser la única forma de discriminar la sensibilidad a maní de la alergia.

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