Controversies in drug allergy: Testing for delayed reactions. Fecha: Viernes 18 de enero de 2019
Controversies in drug allergy: Testing for delayed reactions.
Authors:
Phillips EJ1, Bigliardi P2, Bircher AJ3, Broyles A4, Chang YS5, Chung WH6, Lehloenya R7, Mockenhaupt M8, Peter J7, Pirmohamed M9, Roujeau JC10, Shear NH11, Tanno LK12, Trubiano J13, Valluzzi R14, Barbaud A15.
1 Vanderbilt University Medical Center, Nashville, Tenn; Institute for Immunology and Infectious Diseases, Murdoch, Australia. Electronic address: elizabeth.j.phillips@vanderbilt.edu.2 Department of Dermatology, Dermato-Allergy Division, University of Minnesota, Minneapolis, Minn.
3 Department of Dermatology, Allergy Unit, University Hospital, University of Basel, Basel, Switzerland.
4 Boston Children's Hospital and Harvard Medical School, Boston, Mass.
5 Department of Internal Medicine, Seoul National University Bundang Hospital, Seoul National University College of Medicine, Seongnam, Republic of Korea.
6 Department of Dermatology, Drug Hypersensitivity Clinical and Research Center, Chang Gung Memorial Hospital, Taipei, Linkou and Keelung, Taiwan.
7 Division of Dermatology and Combined Drug Allergy Clinic, Department of Medicine, University of Cape Town, Cape Town, South Africa.
8 Department of Dermatology, Dokumentationszentrum schwerer Hautreaktionen (dZh), Medical Center and Medical Faculty, University of Freiburg, Freiburg, Germany.
9 Centre for Drug Safety Science, Department of Molecular and Clinical Pharmacology, University of Liverpool, Liverpool, United Kingdom.
10 Université Paris-Est Créteil, Créteil, France.
11 Division of Dermatology, Department of Medicine, Sunnybrook Health Sciences Centre, University of Toronto, Toronto, Ontario, Canada.
12 University Hospital of Montpellier, Montpellier, and Sorbonne Université, INSERM, Paris, France; Hospital Sírio Libanês, São Paulo, Brazil.
13 Department of Infectious Diseases and Centre for Antibiotic Allergy and Research, Austin Health, University of Melbourne, Heidelberg, Australia; National Centre for Infections in Cancer, Department of Infectious Diseases, Peter MacCallum Cancer Centre, Parkville, Australia.
14 Allergy Department, Pediatric Hospital Bambino Gesù, Rome, Vatican City, Italy.
15 Dermatology and Allergy Department, Tenon Hospital, Medecine Sorbonne University, Paris, France; Assistance publique-hopitaux de Paris, Paris, France.
Abstract:
Controversies exist with regard to in vivo approaches to delayed immunologically mediated adverse drug reactions, such as exanthem (maculopapular eruption), drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms, acute generalized exanthematous pustulosis, Stevens-Johnson syndrome/toxic epidermal necrolysis, and fixed drug eruptions. In particular, widespread differences exist between regions and practice on the availability and use of intradermal and patch testing, the standard drug concentrations used, the use of additional drugs in intradermal and patch testing to help determine cross-reactivity, the timing of testing in relation to the occurrence of the adverse drug reaction, the use of testing in specific phenotypes, and the use of oral challenge in conjunction with delayed intradermal and patch testing to ascertain drug tolerance. It was noted that there have been advances in the science of delayed T cell-mediated reactions that have shed light on immunopathogenesis and provided a mechanism of preprescription screening in the case of HLA-B*57:01 and abacavir hypersensitivity and HLA-B*15:02 and carbamazepine Stevens-Johnson syndrome/toxic epidermal necrolysis in Southeast Asian subjects. Future directions should include the collaboration of large international networks to develop and standardize in vivo diagnostic approaches, such as skin testing and patch testing, combined with ex vivo and in vitro laboratory approaches.
DOI: 10.1016/j.jaci.2018.10.030
Las reacciones adversas a medicamentos mediadas inmunológicamente (RAM) se definen como aquellas que ocurren más de 6 horas después de la dosificación. 1 con la excepción de las reacciones agudas a la quimioterapia, que pueden ocurrir después de 6 horas de tratamiento en pacientes premedicados con esteroides y antihistamínicos.
ResponderEliminarAunque la forma típica de clasificar las reacciones mediadas por células T ha sido la clasificación revisada de Gell-Coombs, el conocimiento de los diferentes modelos mediante los cuales los fármacos activan las células T ha avanzado considerablemente en los últimos 10 años.
Las pruebas de parches y / o las pruebas intradérmicas tardías (IDT), en las que se encuentran disponibles preparaciones estériles de medicamentos, pueden mejorar. tanto (1) la fenotipificación clínica de las reacciones adversas tardías a medicamentos mediadas inmunológicamente como la (2) determinación del fármaco causal.
También existe un acuerdo general de que estos procedimientos no deben realizarse durante un mínimo de 4 a 6 semanas después de la reacción aguda para evitar reacciones falsas positivas o negativas y brotes de reacciones sistémicas, aunque existen pruebas publicadas de apoyar cualquiera de estos es débil.
La tabla 2 resume las pautas internacionales actuales.
Para las pruebas de parches de medicamentos, hay numerosas recomendaciones sobre las diluciones que deben usarse e Idealmente, debe obtenerse una concentración del 10% de ingrediente activo.
Tanto para la IDT tardía como para la prueba de parche, se recomendó que, cuando sea posible, los corticosteroides y otros inmunosupresores se suspendan 1 mes antes de la prueba.
En combinación con las pruebas cutáneas, cuando corresponda, las pruebas de provocación oral o de desafío aún se consideran el procedimiento de diagnóstico estándar para determinar el fármaco responsable.
El reto extendido de varios días actualmente no está aprobado, y las pruebas de provocación que duran varios días con antibióticos se debaten actualmente debido al riesgo mínimo y teórico de inducir resistencia o sensibilización a los antibióticos.