The inhaled corticosteroid ciclesonide blocks coronavirus RNA replication by targeting viral NSP15. Viernes 3 de mayo
The inhaled corticosteroid ciclesonide blocks coronavirus RNA replication by targeting viral NSP15
Abstract
Steroid compounds, which are expected to have dual functions in blocking host inflammation and MERS-CoV replication, were screened from a chemical library. Within this library, ciclesonide, an inhaled corticosteroid, suppressed human coronavirus replication in cultured cells, but did not suppress replication of respiratory syncytial virus or influenza virus. The effective concentration of ciclesonide to block SARS-CoV-2 (the cause of COVID-19) replication (EC90) was 6.3 μM. After the eleventh consecutive MERS-CoV passage in the presence of ciclesonide, a resistant mutation was generated, which resulted in an amino acid substitution (A25V) in nonstructural protein (NSP) 15, as identified using reverse genetics. A recombinant virus with the mutation was also resistant to ciclesonide suppression of viral replication. These observations suggest that the effect of ciclesonide was specific to coronavirus, suggesting this is a candidate drug for treatment of patients suffering MERS or COVID-19.
DOI: 10.1101/2020.03.11.987016
ResponderEliminarLos esteroides deberían tener efecto en el bloqueo de la inflamación del huésped y la replicación de los coronavirus, sin embargo en forma sistémica se han contraindicado en brotes anteriores de MERS y SARS, pero se ha propuesto que una forma inhalada podría detener la replicación del virus.
Sin embargo, se demostró como la ciclesonida, un corticosteroide inhalado, suprimió la replicación del coronavirus humano en células cultivadas, pero no suprimió la replicación del virus sincitial respiratorio o el virus de la influenza.
La concentración efectiva de ciclesonida para bloquear la replicación del SARS-CoV-2 (EC90) fue de 6.3 μM, sin embargo luego de su uso, se generó una mutación resistente, que resultó en una sustitución de aminoácidos (A25V) en la proteína no estructural (NSP) 15.
Un virus recombinante con la mutación también fue resistente a la supresión de la replicación viral por ciclesonida, pero no a mometasona. Estas observaciones sugieren que el efecto de la ciclesonida fue específico del coronavirus, lo que sugiere que este es un fármaco candidato para el tratamiento de pacientes que padecen MERS o COVID-19.
En medio de la incertidumbre que conlleva estar frente a algo desconocido, en este caso en medio de una pandemia, donde los conocimientos previos son insuficientes para detener con eficacia el nuevo coronavirus, nos valemos de elementos conocidos para tratar de ayudar a detener un proceso que es mas rápido de lo que entendemos, es por eso que cada dia se estudia el papel que podrian jugar mediamentos de uso comun en otras entidades y basandonos en lo que hasta ahora conocemos del COVID 19 , los esteroires pueden ser una laternativa para el control de la cascada inflamatoria y la replicación viral . En el pasado se ha tenido una mala experiencia con el uso de corticoides ya que en entidades como el SARS del 2013 el uso de corticoides sistemicos aumento la replicación viral y esto llevo a mayores complicaciones, por eso es tan sorprende los hallazgos publicados en este articulo, donde a la clicesonida muestra un papel importante para bloquear la replicación viral, fue llamativo que esto no ocurrio con otros corticoides.
ResponderEliminarAun se debe continuar con las investigaciones y es muy prematuro para recomendar este medicamento como un tratamiento para el covid 19 , pero si da luces frente a un panorama gris que invita a seguir investigando y profundzando en el efecto benefico que pudiera tener este medicamento.
En este artículo se plantea a la ciclesonida, un esteroide nasal, como una herramienta prometedora para el manejo de los pacientes con coronavirus. Se encontró que la ciclesonida bloqueó la replicación del SARS-CoV-2 a bajas concentraciones y que esta interactúa con la NSP15 viral (endoribonucleasa) para suprimir la replicación viral del SARS-CoV-2. Esto se llevó a cabo in vitro y se observó que cepas virales que desarrollaron mutaciones en la NSP15 se tornaban resistentes a la inhibición por ciclesonida. Dado que es un medicamento con acción local, la ciclesonida pordría reducir la inflamación del huésped en los pulmones, con una disminución de los efectos inmunosupresores en comparación con los corticosteroides sistémicos, ya que la ciclesonida permanece principalmente en el tejido pulmonar y no ingresa significativamente al torrente sanguíneo. Constantemente tenemos acceso a nueva información con respecto a este virus y posibles blancos terapéuticos, debemos mantenernos bien informados y hacer buen uso de toda esta información para usarla en pro de nuestros pacientes.
ResponderEliminarEs una información que se debe tomar con cuidado, hace falta una mayor profundización en el tema para dar una recomendación, por el momento quedaremos atentos a futura información al respecto y continuaremos indicando a los pacientes el uso regular de sus medicamentos de base.
ResponderEliminar