Adverse Side-Effects to Biological Agents. Lunes 20 de abril
Adverse Side-Effects to Biological Agents
Abstract
Biological agents-like cytokines, monoclonal antibodies and fusion proteins are widely used in anti-inflammatory and tumour therapy. They are highly efficient in certain diseases, but can cause a great variety of adverse side-effects. Based on the peculiar features of biological agents a new classification of these adverse side-effects of biological agents is proposed - related but clearly distinct from the classification of side-effects observed with chemicals and drugs. This classification differentiates five distinct types, namely clinical reactions because of high cytokine levels (type alpha), hypersensitivity because of an immune reaction against the biological agent (beta), immune or cytokine imbalance syndromes (gamma), symptoms because of cross-reactivity (delta) and symptoms not directly affecting the immune system (epsilon). This classification could help to better deal with the clinical features of these side-effects, to identify possible individual and general risk factors and to direct research in this novel area of medicine.
DOI: 10.1111/j.1398-9995.2006.01058.x
El amplio uso de agentes biológicos en la medicina moderna es un desafío para los médicos, ya que es un ejemplo de cuán rápido pueden ingresar en la práctica clínica nuevos principios terapéuticos basados en conocimientos novedosos y técnicas modernas, y que se requiere un aprendizaje constante. Su uso a menudo requiere un conocimiento especial y familiaridad con la enfermedad a tratar. Además, debe entenderse la inmunología subyacente, que a menudo es bastante compleja. Por último, estos agentes biológicos son medicamentos caros y obligan a los médicos tratantes a considerar también los aspectos económicos.
ResponderEliminarExiste cierta preocupación con respecto a los efectos secundarios de estos agentes biológicos, que son proteínas utilizadas como medicamentos. Los efectos secundarios adversos a estos son clínicamente muy heterogéneos. Un enfoque consistía en subclasificarlos según su acción: las llamadas reacciones de tipo A corresponden a la actividad farmacológica del fármaco y, por lo tanto, son predecibles. Alrededor del 16% de los efectos secundarios después del tratamiento farmacológico son reacciones de tipo B, que no están relacionados con la actividad farmacológica del fármaco y no son predecibles. La mayoría de las reacciones de tipo B son efectos secundarios mediados por el sistema inmunitario, como las reacciones de hipersensibilidad. Clínicamente, estos efectos secundarios inmunomediados son muy heterogéneos y se pueden subdividir de acuerdo con diferentes fisiopatomecanismos. Reacciones de tipo C (químicas): que están relacionadas con la estructura química y su metabolismo, por ejemplo, hepatotoxicidad por paracetamol. Las eeacciones tipo D (retardadas): que aparecen después de muchos años de tratamiento, por ejemplo, carcinoma de vejiga después del tratamiento con ciclofosfamida y finalmente las reacciones de tipo E (final del tratamiento): ocurren después de la abstinencia del medicamento, por ejemplo, convulsiones después de suspender la fenitoína.
Los agentes biológicos difieren de la mayoría de las drogas, ya que no son compuestos químicos pequeños (xenobióticos), sino proteínas producidas de manera que sean lo más similares posible a las proteínas humanas. No se metabolizan como las drogas, sino que se procesan como otras proteínas y, por lo tanto, deben aplicarse por vía parental para evitar la digestión en el tracto gastrointestinal. Muchos de ellos son en realidad proteínas naturales (p. Ej., Citocinas) o anticuerpos humanizados capaces de neutralizar proteínas naturales. Por lo tanto, las reacciones adversas a los agentes biológicos pueden diferir de las provocadas por las drogas.
Las muchas funciones distintas de estos agentes biológicos hacen que sea imposible subclasificar sus efectos secundarios adversos según los síntomas clínicos. Más apropiado es una subclasificación basada en el mecanismo de acción y estructura. Para distinguirlo de la clasificación de los efectos secundarios a los químicos / medicamentos, el alfabeto griego se usa para los cinco tipos (tipo α , β , γ , δ y ɛ)
Tipo α (alto nivel de citocinas y síndrome de liberación de citocinas): los efectos secundarios pueden estar relacionados con la aplicación sistemática de citocinas en dosis relativamente altas o con altas concentraciones de citocinas liberadas en la circulación.
ResponderEliminarTipo β (hipersensibilidad): el segundo grupo de reacciones puede denominarse 'hipersensibilidad'. De este modo, básicamente se pueden diferenciar tres formas de alergias: reacciones mediadas por IgE, IgG y células T.
Tipo γ [síndromes de desequilibrio inmunitario (citoquinas)]: un grupo importante de efectos secundarios tiene características inmunológicas, pero no puede explicarse por los altos niveles de citocinas o las reacciones de hipersensibilidad típicas. Estas reacciones se pueden subdividir en funciones deterioradas y desenmascarar o causar un desequilibrio inmune que conduce a reacciones autoinmunes, autoinflamatorias o alérgicas .
Tipo δ (reactividad cruzada): Otra causa de efectos secundarios podría ser que los anticuerpos generados contra un antígeno expresado en las células tumorales también pueden reaccionar de forma cruzada con las células normales, que también expresan esta estructura, aunque en menor grado.
Tipo ɛ (efectos secundarios no inmunológicos): algunos de los agentes biológicos pueden provocar síntomas que no están directamente relacionados con el sistema inmunitario, a veces revelando funciones desconocidas de los agentes biológicos administrados o dirigidos.
Esta clasificación considera la clasificación bien aceptada de los efectos secundarios de los medicamentos, ya que los dos primeros tipos son similares (el tipo A / α depende de la dosis y está relacionado con la función del medicamento o agente biológico, tipo B / β comprende hipersensibilidad). Sin embargo, uno debe enfatizar que no es una clasificación clínica basada en la similitud de los síntomas, sino un intento de clasificar los efectos secundarios según el mecanismo
Como conclusiones del grupo de tienen que si bien es un articulo del 2006, los mecanismos descritos se mantienen vigentes y ayudan en cierta manera a determinar el posible mecanismo fisiopatológico que presente el paciente, sin embargo, también se concluye que llegar a determinar específicamente la reacción que presente el paciente podría ser complejo ya que ciertos mecanismos se manifiestan clínicamente de manera similar.