BCG Vaccination Enhances the Immunogenicity of Subsequent Influenza Vaccination in Healthy Volunteers: A Randomized, Placebo-Controlled Pilot Study. Martes 14 de abril
BCG Vaccination Enhances the Immunogenicity of Subsequent Influenza Vaccination in Healthy Volunteers: A Randomized, Placebo-Controlled Pilot Study
Authors: Jenneke Leentjens 1, Matthijs Kox 2, Robin Stokman 2, Jelle Gerretsen 2, Dimitri A Diavatopoulos 3, Reinout van Crevel 4, Guus F Rimmelzwaan 5, Peter Pickkers 2, Mihai G Netea 4
Abstract
Background: Influenza-related morbidity and mortality remain high. Seasonal vaccination is the backbone of influenza management but does not always result in protective antibody titers. Nonspecific effects of BCG vaccination related to enhanced function of myeloid antigen-presenting cells have been reported. We hypothesized that BCG vaccination could also enhance immune responses to influenza vaccination.
Methods: Healthy volunteers received either live attenuated BCG vaccine (n = 20) or placebo (n = 20) in a randomized fashion, followed by intramuscular injection of trivalent influenza vaccine 14 days later. Hemagglutination-inhibiting (HI) antibodies and cellular immunity measured by ex vivo leukocyte responses were assessed.
Results: In BCG-vaccinated subjects, HI antibody responses against the 2009 pandemic influenza A(H1N1) vaccine strain were significantly enhanced, compared with the placebo group, and there was a trend toward more-rapid seroconversion. Additionally, apart from enhanced proinflammatory leukocyte responses following BCG vaccination, nonspecific effects of influenza vaccination were also observed, with modulation of cytokine responses against unrelated pathogens.
Conclusions: BCG vaccination prior to influenza vaccination results in a more pronounced increase and accelerated induction of functional antibody responses against the 2009 pandemic influenza A(H1N1) vaccine strain. These results may have implications for the design of vaccination strategies and could lead to improvement of vaccination efficacy.
DOI: 10.1093/infdis/jiv332
Anualmente, la infección por el virus de la gripe provoca millones de casos de enfermedades graves en todo el mundo y hasta 500 000 muertes . El potencial para la aparición repentina de cepas del virus de la influenza pandémica representa una amenaza incesante en una escala aún mayor: se estima que si una cepa con una virulencia similar a la cepa de influenza española de 1918 surgiera hoy, podría matar a 50 millones – 80 millones de personas . Con muy pocas opciones terapéuticas disponibles, la vacunación estacional es la columna vertebral del manejo de la influenza. Los anticuerpos de alta afinidad juegan un papel clave en la respuesta inmune protectora contra la infección por el virus de la influenza Sin embargo, los anticuerpos generados por la vacunación a menudo no neutralizan efectivamente las cepas emergentes, debido a la alta tasa de mutación del genoma del virus de la influenza. Además, la vacunación no siempre es efectiva, ya que el 85% de los adultos sanos y solo el 40% –60% de las personas mayores montan una respuesta protectora de anticuerpos, debido al pecado antigénico original y una disminución de la función inmune relacionada con la edad (es decir, , inmunosenescencia). Como resultado, particularmente en grupos de alto riesgo, los efectos protectores de la vacunación contra la influenza son limitados, y las estrategias para mejorar las defensas inmunes del huésped contra la infección por el virus de la influenza y la respuesta a la vacunación contra la influenza están altamente garantizadas
ResponderEliminarAdemás de la protección contra la tuberculosis, la vacuna BCG brinda protección contra otras enfermedades infecciosas. Los estudios murinos han demostrado que la vacuna BCG resulta en protección contra infecciones secundarias con Candida albicans, Schistosoma mansoni y el virus de la influenza. Además, los efectos beneficiosos inespecíficos de la vacunación con BCG sobre la mortalidad entre los niños pequeños se demostraron en estudios observacionales, y varios estudios aleatorizados demostraron una reducción de la mortalidad general entre los recién nacidos vacunados con BCG, lo que no puede explicarse por la prevención de la tuberculosis. Los mecanismos inmunológicos subyacentes responsables de los efectos inespecíficos de BCG se están desentrañando actualmente, y pueden estar mediados por la inducción de inmunidad innata entrenada y respuestas inmunes adaptativas heterólogas. La evaluación de la inmunidad entrenada en individuos vacunados con BCG ha demostrado recientemente que los monocitos sufren una reprogramación epigenética hacia un fenotipo proinflamatorio mejorado. Esto da como resultado una mayor producción de citocinas proinflamatorias, como el interferón γ (IFN-γ), el factor de necrosis tumoral α (TNF-α) y la interleucina 1β (IL-1β) tras la estimulación ex vivo con patógenos no relacionados, incluso hasta 1 año después de la vacuna BCG.
Como los efectos inmunomoduladores inespecíficos de la vacuna BCG aumentan la función de las células inmunes mieloides con propiedades presentadoras de antígenos, planteamos la hipótesis de que la vacuna BCG podría mejorar las respuestas inmunes a otras vacunas en general y a la vacunación contra la influenza en particular. En el presente ensayo aleatorizado, investigamos los efectos de la vacuna BCG sobre la inmunogenicidad de una vacuna trivalente contra la influenza en voluntarios sanos.
MATERIALES Y MÉTODOS
ResponderEliminarEste estudio se registró en ClinicalTrials.gov como NCT02114255. Después de la aprobación del Comité de Ética de Arnhem-Nijmegen, 40 voluntarios sanos, no fumadores, dieron su consentimiento informado por escrito para participar en el estudio, que tuvo lugar de mayo a julio de 2014. Todos los experimentos se realizaron de conformidad con la Declaración de Helsinki. Los sujetos fueron examinados antes del inicio del experimento y tuvieron resultados normales en el examen físico. Los sujetos que recibieron la vacuna BCG antes, recibieron la vacuna contra la influenza en el año anterior o tuvieron una enfermedad febril durante las 2 semanas antes del experimento fueron excluidos. A los sujetos no se les permitió usar medicamentos recetados.
Diseño del estudio
El diseño de este ensayo aleatorizado controlado con placebo. Brevemente, los sujetos fueron aleatorizados utilizando el método de sobre sellado para recibir inyecciones intradérmicas de 0.1 ml de vacuna BCG atenuada viva (vacuna BCG SSI / cepa danesa 1331; Bilthoven Biologicals, Bilthoven, Países Bajos; n = 20) o placebo (NaCl 0.9 %; n = 20) en doble ciego. Catorce días después, todos los sujetos recibieron una inyección intramuscular de 0,5 ml de vacuna trivalente contra la influenza estacional 2013–2014 que contiene A / California / 7/2009 (A [H1N1] pdm09) - cepa derivada, cepa relacionada con Victoria / 361/2011 derivada de A / Texas / 50/2012 (A [H3N2] 2012) y B / Massachusets / 2/2012 (B / 2012) - antígenos de superficie de cepa derivados y sin adyuvantes (Batrevac; Abbot Biologicals, Weesp, Países Bajos). Los efectos adversos se registraron después del día 0, y los títulos de anticuerpos y la capacidad de producción de citocinas se evaluaron antes de la vacunación con BCG (en el día 14), antes de la vacunación contra la influenza (en el día 0) y en los días 7, 14 y 28 después de la vacunación contra la influenza. El punto final primario del estudio fue la diferencia en los títulos de anticuerpos inhibidores de la hemaglutinación (HI) con el tiempo después de la vacunación contra la influenza. Los puntos finales secundarios fueron la proporción de participantes en cada grupo que lograron la seroconversión (definida por un aumento ≥ 4 veces en el título de anticuerpos) con el tiempo después de la vacunación contra la influenza y las respuestas de citocinas de los leucocitos estimulados ex vivo con varios estímulos relacionados con la influenza y no relacionados a lo largo del tiempo después de la vacuna BCG.
RESULTADOS
ResponderEliminarCaracterísticas demográficas y efectos secundarios.
No se produjeron eventos adversos graves durante el estudio. Ninguno de los sujetos en el grupo placebo y 10 sujetos en el grupo BCG informaron una reacción inflamatoria local en el sitio de inyección, que se resolvió en todos los casos dentro de las 4 semanas posteriores a la inyección. Después de la vacunación contra la influenza, 6 sujetos vacunados con placebo y 6 sujetos vacunados con BCG informaron quejas leves (incluyendo fatiga, dolor de cabeza, malestar y dolor muscular en el sitio de inyección), que se resolvieron dentro de los 2 días posteriores a la vacunación en todos los casos.
Títulos de anticuerpos contra el virus de la influenza
No hubo diferencias iniciales en los títulos de anticuerpos entre los grupos para las 3 cepas del virus de la influenza. En los sujetos vacunados con BCG, las respuestas de anticuerpos HI contra la cepa de vacuna A (H1N1) pdm09 aumentaron notablemente, en comparación con el grupo tratado con placebo, y hubo una tendencia hacia una seroconversión más rápida. No se observaron diferencias significativas entre los grupos con respecto a las respuestas de anticuerpos HI contra las cepas de vacuna A (H3N2) y B / 2012. Los análisis estratificados según los títulos de anticuerpos basales revelaron patrones similares, en comparación con el análisis general presentado. Como se esperaba, las respuestas de anticuerpos HI inducidas por la vacuna contra la influenza fueron mucho más pronunciadas en sujetos con títulos bajos de anticuerpos basales. Por consiguiente, los sujetos con títulos de anticuerpos basales altos en ambos grupos apenas alcanzaron la seroconversión, definida como un aumento ≥4 veces respecto al valor basal. Estos datos indican que las diferencias entre los grupos se basaron principalmente en las respuestas de los sujetos con títulos bajos de anticuerpos basales. Cuando los sujetos con títulos de anticuerpos basales altos (definidos como el título para el cual ≤ 25% de los sujetos en ambos grupos alcanzaron la seroconversión) fueron excluidos, el efecto potenciador de la vacunación con BCG en las respuestas de anticuerpos contra A (H1N1) pdm09 se hizo más evidente. Además, una tendencia hacia respuestas de anticuerpos mejoradas contra B / 2012 en el grupo de vacunación BCG también surgió cuando los grupos se estratificaron, mientras que las respuestas de anticuerpos contra A (H3N2) se mantuvieron similares entre los grupos.
Respuestas de citoquinas a la estimulación ex vivo de PBMC con estímulos relacionados con la influenza
No hubo diferencias en las respuestas basales de citocinas ex vivo entre los grupos. En ambos grupos, la producción de IFN-γ tras la estimulación con la vacuna antigripal aumentó después de la vacunación antigripal. Del mismo modo, la producción de IFN-γ tras la estimulación con virus de influenza vivos aumentó en ambos grupos después de la vacunación, aunque esto no alcanzó significación estadística en el grupo placebo. No se observó ningún efecto sobre la producción de TNF-α tras la estimulación con la vacuna contra la gripe en ambos grupos, mientras que la producción de esta citocina tras la estimulación con el virus de la gripe vivo aumentó en ambos grupos, aunque esto no alcanzó significación estadística en el BCG grupo. No se observaron diferencias significativas entre los grupos de tratamiento, aparte de una tendencia hacia una producción de IFN-γ mejorada y más sostenida tras la estimulación con la vacuna contra la gripe en el grupo de vacunas BCG.
Respuestas de citoquinas a la estimulación ex vivo de PBMC con estímulos no relacionados con la influenza
ResponderEliminarNo hubo diferencias en las respuestas basales de citocinas ex vivo entre los grupos (datos no mostrados). Como se esperaba, se encontró una mayor producción de IFN-γ e IL-6 tras la estimulación con Mycobacterium tuberculosis en sujetos vacunados con BCG, en comparación con el grupo placebo. Esta producción mejorada de citocinas ya estaba presente en el día 0 (justo antes de la vacunación contra la influenza), lo que indica que estos efectos están mediados por la vacuna BCG. Para la producción de TNF-α e IL-1β inducida por M. tuberculosis, se observó una tendencia hacia respuestas mejoradas en sujetos vacunados con BCG , mientras que no se observaron efectos para la citocina antiinflamatoria interleucina 10 (IL-10; datos no mostrado).
Para investigar los efectos de la vacunación contra la influenza en las respuestas de citocinas ex vivo a patógenos no relacionados, evaluamos los cambios en las respuestas de citocinas dentro del grupo placebo entre el día 0 (antes de la vacunación contra la influenza) y el día 14. La vacunación contra la influenza por sí sola dio como resultado una producción mejorada de TNF-α e IL-6 tras la estimulación con lipopolisacárido (LPS). Además, tras la estimulación con C. albicans, se observó una producción mejorada de TNF-α y una producción reducida de IL-10. Sin embargo, la producción de IFN-γ e IL-1β también disminuyó tras la estimulación con C. albicans. Estimulación con S. aureus también resultó en una expresión reducida de IFN-γ, IL-1β e IL-10, que también fue el caso para la producción de IL-1β e IL-10 tras la estimulación con M. tuberculosis .
Además, evaluamos cómo la vacuna BCG modula las respuestas no específicas de citocinas inducidas por la vacuna contra la influenza. La vacuna BCG potenció el aumento inducido por la vacuna contra la influenza en la producción de TNF-α e IL-6 tras la estimulación con LPS. Además, la vacuna BCG mejoró la producción de IL-1β tras la estimulación con LPS en los voluntarios vacunados con la vacuna contra la gripe. De acuerdo con estos hallazgos, la atenuación inducida por la vacunación contra la influenza de la producción de IFN-γ e IL-1β tras la estimulación con C. albicans fue menos pronunciada en los sujetos vacunados con BCG, aunque el aumento inducido por la vacunación contra la influenza en TNF-α también se atenuó . También se observaron efectos proinflamatorios de la vacuna BCG para la estimulación ex vivo con S. aureus: en sujetos vacunados con BCG, la atenuación inducida por la vacuna contra la influenza de la producción de IL-1β fue abrogada, y la producción de IL-6 fue mejorada. Finalmente, la vacuna BCG resultó en la abrogación de la atenuación inducida por la vacuna contra la influenza de IL-1β tras la estimulación con M. tuberculosis y resultó en una producción mejorada de TNF-α en respuesta a este patógeno
En el presente estudio, investigamos la capacidad de la vacuna BCG para modular la respuesta inmune a la vacunación posterior con una vacuna trivalente contra la influenza. Demostramos que la vacuna BCG no solo modula las respuestas inmunes innatas tras la estimulación ex vivo con agentes patógenos no relacionados, como se informó anteriormente, sino que también mejora las respuestas funcionales de anticuerpos contra A (H1N1) pdm09 inducida por la vacunación posterior contra la influenza, reflejada por un efecto más aumento pronunciado en los títulos de anticuerpos y una tendencia hacia la seroconversión más rápida.
ResponderEliminarAdemás de sus efectos sobre las formas clínicas graves de tuberculosis, la vacuna BCG también influye beneficiosamente en la morbilidad y la mortalidad debido a otras infecciones. Esto se acompaña de efectos estimulantes inespecíficos sobre la función de las células mieloides y linfoides. Estos datos epidemiológicos e inmunológicos formaron la base de la hipótesis de que la vacuna BCG también puede potenciar la función de las células presentadoras de antígeno y, por lo tanto, mejorar la respuesta a otras vacunas. Esta hipótesis está respaldada por el aumento en los títulos de anticuerpos neutralizantes contra A (H1N1) pdm09, mientras que se observó una tendencia similar para las respuestas a B / 2012, especialmente en individuos con títulos iniciales bajos de anticuerpos. Un efecto potenciador de la vacuna BCG en la respuesta a otras vacunas también está respaldado por estudios observacionales en lactantes, en los cuales la vacunación con BCG aumentó las respuestas heterólogas a la vacunación contra el poliovirus; respuestas a antipneumococo, anti- Haemophilus tipo B y vacunas contra el toxoide tetánico; y respuestas a la vacuna contra la hepatitis B.
La vacuna BCG influyó en las respuestas humorales y celulares a la vacuna contra la gripe. La magnitud y calidad de los títulos de anticuerpos específicos de antígeno se considera el principal correlato de protección contra la mayoría de los patógenos / virus que infectan al huésped a través de las superficies mucosas, como el virus de la influenza. Los efectos de la vacuna BCG en las respuestas de anticuerpos a la vacunación posterior contra la influenza observada en este estudio demuestran que el historial inmunológico afecta la respuesta inmune humoral a las infecciones / vacunaciones posteriores de una manera clínicamente relevante. Además, también se observó una tendencia hacia una producción de IFN-γ mejorada y más sostenida tras la estimulación ex vivo con la vacuna contra la gripe en el grupo vacunado con BCG.
El porcentaje de sujetos que logran un aumento de 4 veces en los niveles de anticuerpos, en comparación con los niveles basales, en este estudio está en línea con el aumento inducido por la vacuna contra la influenza observado previamente en voluntarios sanos varones. No es sorprendente que los sujetos con títulos bajos de anticuerpos contra el virus de la influenza muestren el mayor aumento en los títulos de anticuerpos después de la vacunación contra la influenza. Sin embargo, también se observó un aumento en el título de anticuerpos en sujetos con títulos de anticuerpos basales superiores a 1:40. Además, en estos sujetos, la vacunación con BCG todavía ejercía un efecto potenciador sobre las respuestas de anticuerpos. Estudios anteriores demostraron que se alcanza un aumento progresivo en la protección con títulos aumentados, en lugar de que la protección se alcanza por encima de un umbral discreto que se aplica a cada individuo. El aumento de la protección es particularmente importante para títulos de hasta 1: 160, lo que se aplica a nuestro estudio.
La razón de los efectos significativos de la vacuna BCG en la respuesta a A (H1N1) pdm09 pero no a A (H3N2) sigue siendo desconocida. Estudios previos también han informado efectos diferenciales de la vacuna BCG en diferentes antígenos de la misma vacuna, pero no se ha propuesto un mecanismo claro. La ausencia de efectos inducidos por BCG en los títulos de anticuerpos A (H3N2) (también discutidos a continuación) podría explicarse desde un punto de vista inmunológico. El trabajo previo ha mostrado diferencias en la inmunopatología causada por cepas pandémicas y estacionales, relacionadas con la virulencia de la cepa y la localización de la respuesta inflamatoria. A este respecto, las infecciones con A (H1N1) pdm09 dan como resultado la expresión de antígenos virales en las células epiteliales de la mucosa de las vías respiratorias (desde la nasofaringe hasta los bronquiolos), pero también en macrófagos y neumocitos alveolares. En contraste, las infecciones con A (H3N2) muestran antígenos virales principalmente en las células epiteliales de la mucosa de las vías respiratorias más grandes . Es tentador plantear la hipótesis de que los efectos potenciadores de la vacuna BCG sobre las respuestas de anticuerpos contra A (H1N1) pdm09 pero no A (H3N2) pueden deberse a diferencias en las células responsables de la respuesta de recuerdo causada por la diferente localización de la infección primaria, pero Esto queda por demostrar en futuros estudios.
ResponderEliminarAdemás de los efectos de los títulos de anticuerpos, la vacuna BCG también moduló los efectos sobre la capacidad de producción de citocinas inducida por la vacuna contra la influenza. Curiosamente, nuestros datos indican que la vacuna trivalente contra la gripe también ejerce efectos inespecíficos, aunque difieren de los observados después de la vacunación con BCG. La vacuna BCG ejerció un efecto inmunoestimulador general sobre la producción de citocinas modulada por la vacuna contra la gripe. Por el contrario, la vacuna contra la influenza da como resultado respuestas mejoradas contra ciertos patógenos pero respuestas dañadas contra otros. Estos hallazgos respaldan la hipótesis de que las historias de infección y vacuna afectan el estado inmunitario de una manera clínicamente relevante.
Este estudio tiene varias limitaciones. Primero, el tamaño de muestra relativamente pequeño podría ser una razón para un error tipo 2, lo que resulta en el hecho de que algunos de los efectos observados no alcanzaron significación estadística, lo que es más importante, la mayor producción de anticuerpos contra B / 2012 en los sujetos vacunados con BCG, cuando se estratifica de acuerdo con los títulos de anticuerpos basales. Sin embargo, los efectos significativos sobre los títulos de anticuerpos contra la cepa pandémica y las respuestas de citoquinas ex vivo ilustran el grado en que la vacuna BCG influye en las respuestas inmunes innatas y adaptativas no relacionadas. En segundo lugar, aunque la vacuna BCG potencia las respuestas de anticuerpos, la inmunidad humoral no es el único mecanismo involucrado en la protección contra la infección por el virus de la influenza. Tras la vacunación, generación de linfocitos T citotóxicos (CTL) de memoria específica Incluso se ha sugerido que, en individuos de edad avanzada, las respuestas inmunes a CTL son mejores predictores de inmunidad que los títulos de anticuerpos. Solo estudiamos las respuestas de IFN-γ como un sustituto de la función de las células T, y los ensayos directos de CTL también podrían considerarse en futuros estudios para comprender cómo BCG afecta la respuesta a la vacunación contra la influenza. Finalmente, basamos nuestro intervalo de 14 días entre la vacunación con BCG y la vacuna contra la influenza en estudios previos en ratones, en los que se realizaron desafíos virales 14-49 días después de la vacunación con BCG, y en humanos, en quienes los efectos inespecíficos de la vacunación con BCG fueron demostrado ex vivo 14 días después de la vacunación. Sin embargo, hay poco conocimiento sobre el momento óptimo de las vacunas con BCG en el contexto de la vacunación contra la influenza, y es posible que un intervalo diferente entre la vacunación con BCG y la vacuna contra la influenza pueda resultar aún más efectivo.
ResponderEliminarCon el antecedente de estudios previos donde se observó que la vacuna contra el BCG protege no solo contra tuberculosis sino también contra otro tipo de infecciones y potencia el efecto de otras vacunas, en este estudio, se buscó identificar si la vacuna contra BCG podría modular la respuesta inmune a la vacunación contra la influenza. Se encontraron diferentes desenlaces interesantes como que esta si modela las respuestas innatas, reflejado en un aumento más pronunciado en los títulos de anticuerpos y una tendencia hacia una seroconversión más rápida. También se observó una tendencia hacia una producción de IFN-γ mejorada y más sostenida tras la estimulación ex vivo con la vacuna contra la influenza en el grupo vacunado con BCG. La vacuna contra el BCG también ejerció un efecto inmunoestimulante general sobre la producción de citocinas pro-inflamatorias, lo que aún no está claro es si este efecto en particular podría ser benéfico o nocivo para los pacientes con COVID-19. Este estudio tiene algunos aspectos que limitan su aplicabilidad en nuestro medio, el principal siento el calendario de vacunación nuestro vs la edad y el intervalo de aplicación que usaron en el estudio. El intervalo de 14 días entre la vacuna BCG y la vacuna contra la influenza en estudios previos en ratones, sin embargo, hay poco conocimiento sobre el momento óptimo de las vacunas con BCG en el contexto de la vacunación contra la influenza, dado que nosotros tenemos vacunación universal en recién nacidos contra BCG, este estudio no tiene aplicabilidad por completo en nuestro medio. Es importante conocer los efectos de la vacunación sobre el sistema inmunológico tanto de forma específica como inespecífica ya que se ha planteado que algunas vacunas podrían conferir un efecto protector contra COVID-19 y esto se debe analizar con suma precaución
ResponderEliminarLa vacuna BCG influyó en las respuestas humorales y celulares a la vacuna contra la gripe. La magnitud y calidad de los títulos de anticuerpos específicos de antígeno se considera el principal correlato de protección contra la mayoría de los patógenos / virus que infectan al huésped a través de las superficies mucosas, como el virus de la influenza .El porcentaje de sujetos que logran un aumento de 4 veces en los niveles de anticuerpos, en comparación con los niveles basales, en este estudio está en línea con el aumento inducido por la vacuna contra la influenza observado previamente en voluntarios sanos varones .Sin embargo, también se observó un aumento en el título de anticuerpos en sujetos con títulos de anticuerpos basales superiores a 1:40 Estudios anteriores demostraron que se alcanza un aumento progresivo en la protección con títulos aumentados, en lugar de que la protección se alcanza por encima de un umbral discreto que se aplica a cada individuo. El aumento de la protección es particularmente importante para títulos de hasta 1: 160 lo que se aplica a nuestro estudio.La razón de los efectos significativos de la vacuna BCG en la respuesta a A (H1N1) pdm09 pero no a A (H3N2) sigue siendo desconocida. Las infecciones con A (H1N1) pdm09 dan como resultado la expresión de antígenos virales en las células epiteliales de la mucosa de las vías respiratorias (desde la nasofaringe hasta los bronquiolos), pero también en macrófagos y neumocitos alveolares .En contraste, las infecciones con A (H3N2) muestran antígenos virales principalmente en las células epiteliales de la mucosa de las vías respiratorias más grandes. Además de los efectos de los títulos de anticuerpos, la vacuna BCG también moduló los efectos sobre la capacidad de producción de citocinas inducida por la vacuna contra la influenza.
ResponderEliminarLos autores plantean limitaciones del estudio Primero, el tamaño de muestra relativamente pequeño podría ser una razón para un error tipo 2, lo que resulta en el hecho de que algunos de los efectos observados no alcanzaron significación estadística. Segundo aunque la vacuna BCG potencia las respuestas de anticuerpos, la inmunidad humoral no es el único mecanismo involucrado en la protección contra la infección por el virus de la influenza. Tras la vacunación, generación de linfocitos T citotóxicos (CTL) de memoria específica, incluso se ha sugerido que, en individuos de edad avanzada, las respuestas inmunes a CTL son mejores predictores de inmunidad que los títulos de anticuerpos . Solo estudiaron las respuestas de IFN-γ como un sustituto de la función de las células T, y los ensayos directos de CTL también podrían considerarse en futuros estudios para comprender cómo BCG afecta la respuesta a la vacunación contra la influenza. Finalmente, basaron el intervalo de 14 días entre la vacunación con BCG y la vacuna contra la influenza en estudios previos en ratones, en los que se realizaron desafíos virales 14-49 días después de la vacunación con BCG y en humanos, en quienes los efectos inespecíficos de la vacunación con BCG fueron demostrado ex vivo 14 días después de la vacunación pero hay poco conocimiento sobre el momento óptimo de las vacunas con BCG en el contexto de la vacunación contra la influenza, y es posible que un intervalo diferente entre la vacunación con BCG y la vacunación contra la influenza pueda resultar aún más efectivo.
ResponderEliminarAlgunos paises no han adoptado la politica de vacunación universal para BCG argumentando que para ellos la tuberculosis no es endemica o aduciendo que la vacuna no es tan efectiva en adultos. Considero que estudios como este dan luces sobre el posible papel de la vacuna para BCG en el entrenamiento del sistema inmune innato y favoreciendo respuestas heterologas frente a otros patogenos. Esta investigación cuenta con grandes limitaciones, seria necesario realizar estudios con un mayor numero de individuos y con rigor metodologico, lo cual seguramente será un gran reto, sin embargo en caso de comprobarse la teoría justificaría adoptar la politica de vacunación universal en todos los países.
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