Atopic eczema and major cardiovascular outcomes: A systematic review and meta-analysis of population-based studies. Fecha: Viernes 24 de mayo
Atopic eczema and major cardiovascular outcomes: A systematic review and meta-analysis of population-based studies.
Authors:
Ascott A1, Mulick A2, Yu AM3, Prieto-Merino D2, Schmidt M4, Abuabara K5, Smeeth L2, Roberts A6, Langan SM2.
1 Royal Sussex County Hospital, Eastern Road, Brighton, United Kingdom. Electronic address: annaascott@doctors.org.uk.2 Department of Non-Communicable Disease Epidemiology, London School of Hygiene and Tropical Medicine, London, United Kingdom.
3 Faculty of Medicine, University of Ottawa, Ottawa, Ontario, Canada.
4 Department of Clinical Epidemiology, Aarhus University Hospital, Denmark Department of Cardiology, Regional Hospital West Jutland, Herning, Denmark.
5 Program for Clinical Research, Department of Dermatology, University of California, San Francisco School of Medicine, San Francisco, Calif.
6 Nottingham Support Group for Carers of Children with Eczema, Nottingham, United Kingdom.
Abstract:
BACKGROUND:
Atopic eczema is a common inflammatory skin disease. Various inflammatory conditions have been linked to cardiovascular disease, a major cause of global mortality and morbidity.
OBJECTIVE:
We sought to systematically review and meta-analyze population-based studies assessing associations between atopic eczema and specific cardiovascular outcomes.
METHODS:
MEDLINE, Embase, and Global Health were searched from inception to December 2017. We obtained pooled estimates using random-effects meta-analyses. We used a multivariate Bayesian meta-regression model to estimate the slope of effect of increasing atopic eczema severity on cardiovascular outcomes.
RESULTS:
Nineteen relevant studies were included. The effects of atopic eczema reported in cross-sectional studies were heterogeneous, with no evidence for pooled associations with angina, myocardial infarction, heart failure, or stroke. In cohort studies atopic eczema was associated with increased risk of myocardial infarction (n = 4; relative risk [RR], 1.12; 95% CI, 1.00-1.25), stroke (n = 4; RR, 1.10; 95% CI, 1.03-1.17), ischemic stroke n = 4; RR, 1.17; 95% CI, 1.14-1.20), angina (n = 2; RR, 1.18; 95% CI, 1.13-1.24), and heart failure (n = 2; RR, 1.26; 95% CI, 1.05-1.51). Prediction intervals were wide for myocardial infarction and stroke. The risk of cardiovascular outcomes appeared to increase with increasing severity (mean RR increase between severity categories, 1.15; 95% credibility interval, 1.09-1.21; uncertainty interval, 1.04-1.28).
CONCLUSION:
Significant associations with cardiovascular outcomes were more common in cohort studies but with considerable between-study heterogeneity. Increasing atopic eczema severity was associated with increased risk of cardiovascular outcomes. Improved awareness among stakeholders regarding this small but significant association is warranted.
DOI: 10.1016/j.jaci.2018.11.030
Quisiera comenzar explicando algo respecto al análisis estadístico : Para el análisis se evaluaron de manera independiente las medidas de asociación para los estudios transversales (OR) y para los estudios longitudinales (RR -HR). Se utilizó un modelo de metanálisis de efectos aleatorios con el método de varianza inversa de DerSimonian y Laird para estimar la heterogeneidad entre los estudios. Los intervalos de predicción (PI) se calcularon al menos con 4 estudios. Para los estudios longitudinales se construyó un modelo lineal mixto multivariado para la relación de la medida de asociación de los HR (IRR). De igual manera, los autores aplicaron análisis bayesianos en lugar de métodos frecuentista para algunas variables poco informativas de los estudios, ya que con los modelos bayesianos pudieron lograr la inferencia correcta con muestras más pequeñas que los modelos frecuentistas de efectos mixtos no pudieron calcular.
ResponderEliminarIntroducción
ResponderEliminarEl eccema atópico (también conocido como dermatitis atópica) es una enfermedad inflamatoria de la piel que tradicionalmente se considera una enfermedad de la infancia. Sin embargo, el eccema atópico puede afectar alrededor del 10% de los adultos y su prevalencia global ha aumentado. Al mismo tiempo, la enfermedad cardiovascular (E-CV) es una de las principales causas de mortalidad y morbilidad a nivel mundial y se ha relacionado con diversas afecciones inflamatorias crónicas. La evidencia creciente apoya una asociación entre el eccema atópico y la E-CV. Los estudios mecanicistas sugieren que la disfunción plaquetaria y la disminución de la fibrinólisis pueden contribuir a aumentar la coagulación en pacientes con eccema atópico. Se sabe que la barrera cutánea dañada es más susceptible a la infección local aguda y crónica, lo que contribuye a la inflamación. Además, los tratamientos utilizados para el eccema atópico pueden aumentar el riesgo cardiovascular. Los estudios epidemiológicos han vinculado de manera inconsistente el eccema atópico con los factores de riesgo cardiovascular y los resultados en diferentes poblaciones. Las revisiones sistemáticas anteriores han encontraron una asociación entre el eccema atópico y los factores de riesgo de E-CV, incluido el aumento del índice de masa corporal y la diabetes tipo 1 infantil; sin embargo, otra revisión concluyó que no había asociación entre el eccema atópico y la mayoría de los resultados cardiovasculares. Es de destacar que esta revisión no consideró la gravedad del eccema atópico. Se realizó una revisión sistemática y un metanálisis de las asociaciones entre el eccema atópico adulto y los resultados cardiovasculares adversos en general y de acuerdo con la gravedad del eccema atópico.
Métodos
Las estrategias de búsqueda integral fueron elaboradas por un profesional médico y bibliotecario y revisadas por todos los autores. Se usó Ovid para buscar en MEDLINE, Embase y Global Health desde sus fechas de inicio hasta el 16 de diciembre de 2017. Se realizaron búsquedas en Embase desde 1947, Global Health desde 1910 y Ovid MEDLINE desde 1946. No se aplicaron filtros ni límites de exclusión para minimizar el Riesgo de que los estudios elegibles pudieran ser excluidos inadvertidamente.
Criterios de selección
Los estudios publicados revisados por pares en cualquier idioma de cualquier año fueron elegibles para su inclusión. Los estudios debían ser basados en la población, con una edad promedio de participantes de más de 18 años. Los estudios pueden ser cohortes, casos y controles, o diseños transversales. La exposición de interés fue el eccema atópico (dermatitis atópica). Los resultados fueron los principales resultados cardiovasculares: angina de pecho, infarto de miocardio, revascularización coronaria, insuficiencia cardíaca, arritmias cardíacas, accidente cerebrovascular y muerte cardiovascular. Los estudios de eccema localizado o de otro tipo, como el eccema de las manos y la dermatitis seborreica o por contacto, no fueron elegibles para su inclusión.
Análisis estadístico
ResponderEliminarSe examinaron 5435 registros después de la deduplicación, se evaluaron 44 textos completos y se encontraron 16 artículos relevantes que informaron 19 estudios diferentes, 17 de los cuales se sintetizaron en los metanálisis. Todos los estudios relevantes estaban disponibles en inglés. Ver Fig 1.
Resultados del meta-análisis: Asociación entre el eccema atópico y el riesgo de resultados de E-CV. Estudios transversales.
Tres estudios transversales estimaron la asociación entre el eccema atópico general y la angina, con un OR promedio de 1.78 (IC del 95%, 1.44-2.20) y un IP del 95% de 0.45 a 7.03. Para la insuficiencia cardíaca, el OR promedio entre 2 estudios fue de 1.32 (IC del 95%, 0.70-2.48). El 95% de IP no se estimó porque había muy pocos estudios. Ocho estudios transversales proporcionaron estimaciones para la asociación entre el eccema atópico y cada uno de los infarto de miocardio y accidente cerebrovascular. Para ambos resultados, hubo una heterogeneidad sustancial entre los estudios (I2, 97% y 96%, respectivamente) y no hubo evidencia de que el OR promedio fuera diferente de 1, con IP amplia (infarto de miocardio: OR, 1.04; 95% PI, 0.27- 4.10, 1.18; 95% PI, 0.35-3.89). Los IP amplios para todos los resultados de los estudios transversales sugirieron una amplia gama de población efectos, algunos de los cuales pueden asociarse con eczema atópico con probabilidades más bajas y algunos con probabilidades más altas de tener un infarto de miocardio o un derrame cerebral; sin embargo, los estudios de cohorte fueron más homogéneos que los estudios transversales y tuvieron estimaciones más consistentes. En la Fig. 2 se muestran datos para estudios transversales
Estudios de cohorte longitudinal. Los estudios de cohorte fueron de mayor interés por su capacidad para demostrar la temporalidad. (Fig. 3)
El RR promedio para la angina (n52) se estimó en 1.18 (IC 95%, 1.13 1.24), y el de la insuficiencia cardíaca (n52) se estimó en 1.26 (IC 95%, 1.05-1.51). Los IP no eran estimables. El único estudio que informó un efecto del eccema atópico sobre la muerte cardiovascular no proporcionó evidencia de una asociación (HR, 0,98; IC del 95%, 0,91-1,05). Cuatro estudios longitudinales de cohorte proporcionaron estimaciones del efecto del eccema atópico y cada uno de los riesgos de accidente cerebrovascular, accidente cerebrovascular isquémico e infarto de miocardio. Se apoyó un mayor riesgo de accidente cerebrovascular isquémico (RR promedio, 1.17; IC del 95%, 1,14-1,20; 95% PI, 1.10-1.24). Para el infarto de miocardio y el accidente cerebrovascular, hubo evidencia de que la asociación promedio fue un aumento en el riesgo, pero no en toda la distribución de la población, como lo indican los IC del 95% de más de 1 pero el 95% de los IP que abarcaban 1 (infarto de miocardio: RR promedio, 1,12; IC del 95%, 1,00 a 1,25; 95% de PI, 0,73-1,70; accidente cerebrovascular: promedio RR, 1,10; IC del 95%, 1.03-1.17; 95% PI, 0,83-1,45).
Asociación entre la gravedad del eccema atópico y el riesgo de resultados de E-CV.
ResponderEliminarEl riesgo de tener los 6 resultados aumentó al aumentar la gravedad del eccema atópico, y la pendiente de esta relación fue muy similar entre los estudios y los resultados (Fig. 4, A). Las 6 pendientes estimadas a partir del modelo bayesiano multivariado fueron positivas, apoyando esta asociación (Fig. 4, B). La gravedad del eccema atópico se asoció con un mayor riesgo de angina (n52; RR por unidad de aumento en la gravedad, 1.16; 95% CrI, 1.07-1.26), insuficiencia cardíaca (n 5 1; RR, 1.20; 95% CrI, 1.06-1.36), muerte cardiovascular (n 5 2); RR, 1.25; 95% CrI, 1.13-1.38), e infarto de miocardio (n 5 3; RR, 1,14; 95% CrI, 1,05-1,23) en pacientes con eccema atópico.
No hubo evidencia estadísticamente significativa de la asociación con el accidente cerebrovascular (n5 2; RR, 1,07; 95% CrI, 0,99-1,15) o el ictus isquémico (n52; RR, 1,17; 95% CrI, 0,98-1,39). El aumento medio de RR en tener cualquiera de los preespecificados los resultados cardiovasculares fueron 1.15 (95% CrI, 1.09-1.21) con categorías de gravedad en aumento (por ejemplo, leve a moderada o moderada a grave). El intervalo de incertidumbre dentro del cual esperamos encontrar el 95% de todos los RR fue de 1.04 a 1.28, lo que proporciona evidencia para un asociación en pacientes con eccema atópico entre la gravedad de la enfermedad y un mayor riesgo de E-CV.
DISCUSIÓN
La revisión sistemática y meta-análisis encontraron una asociación con accidente cerebrovascular e infarto de miocardio en estudios de cohorte y una asociación con el aumento de la gravedad de la enfermedad en todos los resultados cardiovasculares en estudio. La alta heterogeneidad y la imprecisión dieron como resultado una evidencia de baja calidad para respaldar estas asociaciones; sin embargo, todos los resultados se consideraron de bajo riesgo de sesgo.
Comparación con estudios previos
Una revisión sistemática previa no informó una asociación significativa entre el eccema atópico y el infarto de miocardio y el accidente cerebrovascular. Sin embargo, esta revisión agrupó las estimaciones de manera preferencial, realizó un metanálisis de las asociaciones de los estudios de cohortes transversales y longitudinales, e incluyó menos estudios relevantes. Además, esta revisión anterior no abordó la gravedad del eccema atópico. Aunque los estudios individuales han llegado a conclusiones variadas sobre la asociación entre el eccema atópico y los resultados cardiovasculares, las revisiones sistemáticas han contribuido a la evidencia de que el eccema atópico se asocia con una mayor prevalencia de ciertos mediadores en la vía causal hacia la E-CV.
Zhang et al encontraron una mayor prevalencia de obesidad en América del Norte y Asia, mientras que el tabaquismo, la depresión, la ansiedad, la hiperlipidemia y la hipertensión se han asociado con el eccema atópico. Los metanálisis no han mostrado evidencia de aumento de alcohol uso o diabetes tipo 2. Otras enfermedades atópicas, como el asma, también se han relacionado con un aumento de los resultados cardiovasculares. Silverwood et al se ajustaron a los mediadores, incluido el aumento del índice de masa corporal, el tabaquismo, el consumo severo de alcohol, la hiperlipidemia, la hipertensión, la diabetes, la depresión y la ansiedad, y aún se encontró una asociación positiva entre la angina inestable y la insuficiencia cardíaca y el eccema atópico (en general).