IgE testing can predict food allergy status in patients with moderate to severe atopic dermatitis. Fecha: Lunes 20 de mayo
IgE testing can predict food allergy status in patients with moderate to severe atopic dermatitis.
Authors:
Frischmeyer-Guerrerio PA1, Rasooly M2, Gu W2, Levin S3, Jhamnani RD3, Milner JD3, Stone K3, Guerrerio AL4, Jones J5, Borres MP6, Brittain E7.
1 Laboratory of Allergic Diseases, NIAID, NIH, Bethesda, Maryland. Electronic address: pamela.guerrerio@nih.gov.2 Clinical Research Directorate/Clinical Monitoring Research Program, Leidos Biomedical Research, Inc., NCI Campus, Frederick, Maryland.
3 Laboratory of Allergic Diseases, NIAID, NIH, Bethesda, Maryland.
4 Department of Pediatrics, Johns Hopkins School of Medicine, Baltimore, Maryland.
5 ImmunoDiagnostics Branch, Thermo Fisher Scientific, Phadia US Inc., Portage, Michigan.
6 Department of Maternal and Child Health, Uppsala University, Uppsala, Sweden.
7 Biostatistics Research Branch, DCR, NIH, Bethesda, Maryland.
Abstract:
BACKGROUND:
Diagnosing food allergy in patients with atopic dermatitis (AD) is complicated by their high rate of asymptomatic sensitization to foods, which can lead to misdiagnosis and unnecessary food avoidance.
OBJECTIVE:
We sought to determine whether food-specific (sIgE) or component immunoglobulin (Ig) E levels could predict allergic status in patients with moderate to severe AD and elevated total IgE.
METHODS:
Seventy-eight children (median age, 10.7 years) with moderate to severe AD were assessed for a history of clinical reactivity to milk, egg, peanut, wheat, and soy. The IgE levels for each food and its components were determined by ImmunoCAP. The level and pattern of IgE reactivity to each food and its components, and their ratio to total IgE, were compared between subjects who were allergic and tolerant to each food.
RESULTS:
Ninety-one percent of subjects were sensitized, and 51% reported allergic reactivity to at least 1 of the 5 most common food allergens. Allergy to milk, egg, and peanut were most common, and IgE levels to each of these foods were significantly higher in the allergic group. Component IgEs most associated with milk, egg, and peanut allergy were Bos d8, Gal d1, and Ara h2, respectively. The ratio of sIgE to total IgE offered no advantage to sIgE alone in predicting allergy.
CONCLUSION:
Specific IgE levels and the pattern of IgE reactivity to food components can distinguish AD subjects allergic vs tolerant to the major food allergens and may therefore be helpful in guiding the clinical management of these patients.
DOI: 10.1016/j.anai.2019.01.001
La dermatitis atópica (AD) se asocia frecuentemente con otras enfermedades atópicas. Hasta dos tercios de los pacientes con AD están sensibilizados a los antígenos alimentarios, y el 15-40% tiene alergia alimentaria clínica. Los niños con AD severa y persistente tienen el mayor riesgo de tener alergia a los alimentos coexistente.
ResponderEliminarSe ha informado que las pruebas de IgE (sIgE) para alimentos específicos tienen una utilidad diagnóstica limitada en pacientes con AD. Esto se ha atribuido a los altos niveles de IgE sérica total comunes en estos pacientes, que pueden conducir a pruebas falsas positivas, detectando sensibilizaciones a alimentos no asociados con síntomas en el momento de la ingestión. Con frecuencia, esto conduce a una evitación innecesaria de alimentos, que no solo puede tener consecuencias nutricionales adversas sino también un profundo impacto negativo en la calidad de vida.
Los puntos de decisión de los niveles de sIgE para algunos de los alérgenos alimentarios más comunes, Leche (32 kU A / L),Huevo (7 kU A / L) y Cacahuete (15 kU A / L),
se han definido donde hay un más del 95% de probabilidad de reaccionar a la comida durante un desafío de comida oral (OFC). Sin embargo, en una cohorte de 125 pacientes con AD, ningún paciente con un nivel de sIgE por debajo de estos valores predictivos positivos (PPV, por sus siglas en inglés) del 95% para leche, huevo o maní no obtuvo un OFC, lo que sugiere que la prueba de sIgE puede no ser confiable para predecir Alergia alimentaria en poblaciones de AD.
Dados estos desafíos, existe un gran interés en identificar estrategias que mejoren la precisión del diagnóstico de alergia alimentaria en pacientes con AD. Si bien las OFC son el estándar de oro para establecer un diagnóstico, estos procedimientos requieren mucho tiempo, requieren personal especialmente capacitado y conllevan un riesgo inherente de inducir una reacción alérgica grave. Algunos, pero no todos los estudios, han sugerido que la proporción de sIgE a la IgE total es un mejor predictor de los resultados de la OFC que los niveles de sIgE solo.
La utilidad de las pruebas de componentes se ha estudiado mejor con maní, donde se ha demostrado que la IgE a Ara h2 es el mejor predictor de alergia al maní.
En este estudio, intentaron examinar la utilidad de las pruebas de IgE específicas y de componentes para predecir la alergia alimentaria entre los niños con EA moderada-grave.
Metodologia
Población de estudio
Sujetos de 2 a 20 años de edad con DA moderada a grave, se excluyeron sujetos con DA secundaria a un trastorno genético conocido.
Se evaluó la gravedad de la puntuación del índice de dermatitis atópica (SCORAD) en todos los sujetos y la presencia de alergia alimentaria a los cinco alérgenos alimentarios más comunes se determinó mediante revisión detallada de la historia clínica, se haciua diagn{ostico de alergia alimentaria si los sujetos tenian síntomas objetivos en aproximadamente 30 -60 minutos de comer la comida junto con una prueba de sIgE positiva.
Los sujetos se clasificaron como no alérgicos a la comida si comían la comida regularmente en su dieta sin síntomas manifiestos.
Mediciones serológicas
Del suero de cada sujeto se realizó tamización mezcla de 5 alimentos más frecuentes (clara de huevo, leche, trigo, maní y soya) por ImmunoCAP, Si la prueba fue positiva, se realizo IgE especifica para: leche de vaca, la clara de huevo, la soja, el trigo y el maní. Luego, se realizó la prueba del componente para cada alimento en el que la prueba sIgE fue positiva (> 0.10 kU A / L). Todas las muestras en las que el nivel de IgE estaba por encima del límite de detección (> 100 kU A / L para sIgE y componente IgE;> 5000 kU / L para IgE total) se diluyeron y se volvieron a procesar para obtener mediciones más precisas.
RESULTADOS
ResponderEliminar- Prevalencia de sensibilización alimentaria y alergia
Se incluyeron 78 sujetos (65% hombres) con una mediana de edad de 10,7 años.
- 43.6% de los sujetos eran caucásicos, 24.4% asiáticos, 14.1% multirraciales, 12.8% afroamericanos, 1.3% indios americanos / nativos de Alaska, 1.3% indios y 1.3% desconocidos y 4% hispanos.
- La mediana de SCORAD total fue de 45 y la mediana total de IgE 5338 kU / L
91% de los sujetos fueron sensibilizados (sIgE> 0.10 kU A / L) al menos a uno de los cinco alérgenos alimentarios más comunes:
- 91% a la leche
- 90% al huevo
- 88% al maní
- 91% al trigo
- 87% a la soja
- 86% fueron sensibilizados a los 5 alimentos.
La reactividad clínica: 51% era alérgico a al menos uno de los alimentos, incluido el:
- 26% a la leche de vaca
- 27% al huevo
- 24% al maní
- 5% al trigo
- 6% a la soja
De los 78 sujetos 22% reportaron reactividad alérgica a solo uno de los cinco alimentos, 23% a dos alimentos, 5.1% a tres alimentos y 1.3% a cuatro alimentos.
Los sujetos que tenían alergia al huevo tenían más probabilidades de ser alérgicos a otros alimentos, incluida la leche (p = 0,0042), el maní (p = 0,0005) y el trigo (p = 0,0205)
Capacidad de los niveles de IgE específicos de alimentos y componentes para discriminar el estado alérgico
ResponderEliminar- Los niveles de sIgE en la leche, el huevo, el maní y el trigo (pero no la soya) fueron mayores entre los sujetos con DA alérgicos a los alimentos en comparación con los quienes fueron tolerantes, y estas diferencias fueron estadísticamente significativas. Las IgEs específicas de los componentes para estos alimentos también discriminaron el estado alérgico (excepto para la soja).
Los niveles más altos de IgE específica de componente en sujetos alérgicos a la leche se dirigieron contra
Bos d 8 (Caseina), aunque todas las IgE de componente lácteo fueron más altas en los sujetos alérgicos a la leche (n = 20) que en los sujetos tolerantes a la leche (n = 54)
Los sujetos alérgicos al huevo (n = 21) tenían altas cantidades de Gal d1 y Gal d2 IgE pero no Gal d3 IgE.
Si bien los niveles de IgE en el maní y sus componentes Ara h1, Ara h2 y Ara h3 fueron mayores entre los sujetos alérgicos al maní (n = 19) en comparación con los sujetos no alérgicos (n = 34), la diferencia fue mayor para Ara h2, y este componente dominó el Respuesta de IgE al maní en el grupo alérgico
Por otro lado, la IgE para Ara h8 y Ara h9 fueron generalmente bajas, y no se observaron diferencias significativas en función del estado alérgico al maní.
La frecuencia de alergia al trigo y la soja en esta cohorte fue relativamente baja; sin embargo, hubo una tendencia (p = 0.0543) hacia niveles más altos de Tri a19 IgE en el alérgico al trigo (n = 4) en comparación con el grupo no alérgico (n = 74), mientras que los niveles de Tri a14 IgE no fueron diferentes
No se detectaron diferencias significativas en la IgE de la soja ni en el componente de la soja (Gly m4, Gly m5, Gly m6, Gly m8)
Utilidad de los índices de IgE para determinar el estado de alergia alimentaria
ResponderEliminarPara comparar la utilidad de los valores de IgE específicos o componentes solos o como una relación a la IgE o sIgE sérica total, respectivamente, calculamos los parámetros de Mann-Whitney (MW). El MW describe la probabilidad de que un sujeto alérgico aleatorio tenga un valor más alto que un sujeto no alérgico aleatorio. Por lo tanto, los valores de MW mayores a 0.5 indican una asociación positiva con alergia, aquellos menores a 0.5 una asociación positiva con tolerancia, y aquellos iguales a 0.5 no sugieren una relación entre el valor y el estado alérgico.
LECHE: La relación de componente IgE a leche IgE reveló un parámetro de MW de 0,67 para Bos d8 (p = 0,0252), 0,25 para Bos d5 y Bos d6 (p = 0,0011 para ambos) y 0,36 para Bos d4 (p = 0,0726) que sugiere que una mayor proporción de IgE de leche se dirige contra Bos d 8 en aquellos sujetos con alergia a la leche, y contra Bos d 4, d 5 y d 6 en aquellos que son tolerantes a la leche.
HUEVO (0,86), Gal d 1 (0,88) y Gal d 2 (0,86) IgE indicó niveles más altos en sujetos alérgicos al huevo (p <0,0001 para todos), mientras que el MW para Gal d 3 (0,63) IgE no fue estadísticamente Significativo
El parámetro MW para la relación de Gal d1 a IgE de huevo (0.63; p = 0.0872) sugirió una asociación positiva con alergia al huevo, mientras que la relación de Gal d3 a IgE de huevo (0.35; p = 0.0500) sugirió una asociación positiva con tolerancia.
El parámetro de MW más alto para MANI fue para Ara h2 IgE (MW 0,97, p <0,00001), lo que indica una fuerte asociación entre Ara h2 IgE alta y la presencia de alergia al maní. Las estimaciones de MW para el maní (MW 0.92, p <0.00001), Ara h1 (MW 0.89, p <0.00001) y Ara h3 (MW 0.89, p <0.00001) IgE también indicaron una asociación con alergia al maní, mientras que los parámetros MW para Ara h8 y Ara h9 IgE solo no indicaron una relación significativa. Estos datos sugieren que la respuesta de IgE dominante al maní es contra Ara h2 y Ara h1 en sujetos alérgicos y contra Ara h8 en sujetos tolerantes.
Con respecto al TRIGO, el MW para Tri a19 IgE (0.78) sugirió niveles más altos en aquellos con alergia al trigo (p = 0.0543) y alcanzó significación cuando se consideró la proporción de Tri a19 / IgE total (PM 0.83; p = 0.0236;
Ninguno de los parámetros de MW para la soja indicó relaciones estadísticamente significativas entre los niveles de IgE y el estado de alergia.
DISCUSIÓN
ResponderEliminarLa alta tasa de alergia alimentaria mediada por IgE en pacientes con DA requiere estrategias de diagnóstico que puedan distinguir la sensibilización asintomática de la alergia clínica alimentaria. En este estudio, el 91% de los niños con EA moderada-severa estaban sensibilizados a al menos uno de los cinco alérgenos alimentarios más comunes, y el 51% informó una reactividad clínica aguda a al menos uno de estos alimentos.
Los niveles específicos de IgE, en particular en la leche, el huevo y el maní, fueron significativamente más altos en los sujetos alérgicos en comparación con los tolerantes a estos alimentos, y se pudieron identificar los umbrales de IgE que discriminaban de manera efectiva el estado alérgico. Aunque las proporciones de IgE específica a total no fueron mejores para predecir la alergia que los valores de sIgE solos, la prueba de la IgE de los componentes tuvo utilidad adicional.
Se sabe que los pacientes con AD son más propensos a exhibir pruebas falsas positivas para alergia a los alimentos. Identificamos los puntos de decisión sIgE para la leche, el huevo y el maní con alta sensibilidad, especificidad y valor predictivo que distinguen el estado alérgico.
Resultados sugieren que los valores sIgE que predicen fuertemente la alergia en pacientes con AD moderada-severa están muy por encima de los valores utilizados comúnmente:
- 32 kU A / L para leche,
- 7 kU A / L para huevo
- 15 kU A / L para maní.
De hecho, estimamos que los sujetos con EA con una
- IgE de leche de 43 kU A / L,
- IgE de huevo de 28 kU A / L y
- IgE de maní de 34 kU A / L
tenían al menos un 50% de probabilidad de no ser alérgicos a los alimentos. Por lo tanto, proponemos que las pruebas de sIgE pueden ser útiles para predecir la alergia alimentaria en pacientes con AD moderada-severa y niveles elevados de IgE en suero total, aunque los puntos de decisión pueden ser mucho más altos que los que se aplican a una población menos atópica. Es de destacar que los sujetos de nuestro estudio fueron seleccionados sin sesgo por la presencia o ausencia de alergia alimentaria.
Las pruebas de componentes están surgiendo como un enfoque prometedor que puede mejorar la precisión del diagnóstico de alergia a los alimentos, en particular para la alergia al maní, donde Ara h2 es un fuerte predictor de la enfermedad.
Los niveles altos de IgE para Gal d1 (ovomucoide) y Bos d8 (caseína) también se han asociado con alergia más persistente, así como con reactividad a las formas de huevo y leche concentradas y calientes, respectivamente.
Encontramos que una proporción significativamente mayor de IgE al maní en sujetos alérgicos se dirigió contra Ara h2 y Ara h1, los cuales se han asociado con reacciones graves. Por el contrario, la IgE de maní en sujetos no alérgicos fue principalmente específica para Ara h8, que es homóloga al alérgeno del polen de abedul Bet v1 y se ha asociado con síntomas locales leves o ninguno.
Del mismo modo, la mayoría de la IgE de la leche se dirigió contra Bos d8 en niños alérgicos y contra los componentes lábiles Bos d4 (alfa-lactoglobulina) y Bos d5 (betalactoglobulina), así como Bos d6 (albúmina de suero bovino). ) En aquellos sin alergia a la leche.
Los sujetos con alergia al huevo tendieron a tener una mayor fracción de su IgE de huevo dirigida contra Gal d1, mientras que la IgE de Gal d3 predominó en aquellos sujetos que eran tolerantes al huevo.
De acuerdo con estudios previos de niños con AD, la alergia al trigo y la soja fueron relativamente raras en esta cohorte de pacientes con EA moderada-grave, a pesar de esta limitación, los niveles de trigo y de IgE de Tri a19, que se han asociado previamente con la alergia al trigo mediada por IgE, fueron más altos entre aquellos con alergia al trigo.