Multifaceted roles of basophils in health and disease
Multifaceted roles of basophils in health and disease
Hajime Karasuyama, MD, PhD, Kensuke Miyake, MD, PhD, Soichiro Yoshikawa, PhD, and Yoshinori Yamanishi, MD, PhDTokyo, JapanFrom the Department of Immune Regulation, Graduate School of Medical and Dental Sciences, Tokyo Medical and Dental University (TMDU).Supported by Grants-in-Aid for Scientific Research from the Ministry of Education, Culture, Sports, Science and Technology.Corresponding author: Hajime Karasuyama, MD, PhD, 1-5-45 Yushima, Bunkyo-ku,Tokyo 113-8519, Japan. E-mail: karasuyama.mbch@tmd.ac.jp.
Abstract
Until recently, basophils had often been neglected in
immunologic studies because of their minority status among
immune cells or confused with tissue-resident mast cells because
of some phenotypic similarities between them in spite of
different anatomic localization. It is now appreciated that
basophils and mast cells are distinct cell lineages and that
basophils play important and nonredundant roles distinct from
those played by mast cells. On the one hand, basophils
contribute beneficially to protective immunity, particularly
against parasitic infections. On the other hand, basophils are
involved in the development of various disorders, including
allergy and autoimmune disease. Basophils interact with other
immune cells and nonhematopoietic cells through cell-to-cell
contact or basophil-derived factors, such as cytokines and
proteases, contributing to the regulation of immune and allergic
responses. In this review article we highlight recent advances in
our understanding of basophil pathophysiology in human
subjects and animal models by consolidating research findings
reported during the past 5 years. Further studies on basophils
and their products will help identify suitable targets for novel
therapeutics in allergy and effective vaccines against parasitic
infection.
Texto completo: https://doi.org/10.1016/j.jaci.2017.10.042
.... algunos puntos claves, antes de la discusión, que trae el artículo:
ResponderEliminar- Basophils and mast cells are distinct cell lineages, and their development is regulated differentially by distinct transcription factors.
- Basophils contribute to the development of allergic inflammation in the skin and respiratory and gastrointestinal tracts, as well as systemic anaphylaxis.
- Basophils are involved in the pathogenesis of nonallergic inflammation, including autoimmune and inflammatory bowel disease.
- Basophil-like neoplastic cells contribute to CML progression.
- Basophils can both promote pathology in tissue allografts and limit pathology in patients with graft-versus-host disease.
d Basophils play beneficial roles in protective immunity against parasitic infections.
d Basophils interact with other immune cells to positively or negatively regulate various immune responses.
- Further studies are needed to verify that the findings in mouse basophils are relevant to human basophils.
- Basophils and their products could be promising therapeutic targets for the treatment of immune disorders.
ARTÍCULO discutido en actividad académica el día de hoy por: Ricardo Cardona Villa
ResponderEliminarLiliana Guevara, Luis Carlos Santamaria, July Ospina y Ana Calle (residentes de tercer año); Susana Uribe y Yurlany Gutierrez (residentes de segundo año)
Steven Abreu, Jaime Sossa, Catalina Lopez y Gloria Gil (residentes de primer año)
Conceptos clave:
- Determinar el linaje celular de los basófilos permitiria identificar posibles blancos terapeúticos (interfiriendo en el microambiente inflamatorio ejm: citocinas); a la fecha no se considera que el basófilo sea un mastocito circulante y según lineje celular estaría más en relación con el eosinófilo.
- Dos perfiles de expresión de basófilos se han identificado, uno dependiente de la IL-3 (dependiente de IgE con liberación de histamina, leucotrienos y proteasas) y otro de la TSLP (dependiente de citocinas como IL-4, IL-6)
En los ultimos años se han llevado a cabo un número creciente de estudios sobre basófilos y su papel en enfermedades alérgicas e inflamatorias.
- Un concepto que se propone de la inflamación crónica IgE mediada en la cual el basófilo (aumento de permeabilidad e infiltrado celular) sería la célula más importante a pesar de ser parte del < 2% del infiltrado celular y que estaría en contraposición a las respuestas inmediatas de las reacciones de hipersensibilidad tipo I mediadas por mastocitos.
- Se plante que en UCE con una respuesta clínica rápida al omalizumab (observada aproximadamente en la primera semana) estaría en relacion con endotipo en el cual los basófilos sería la célula principal; para ampliar este concepto, se sugiere lectura del siguiente artículo: Effect of Omalizumab on Blood Basophil Counts in Patients with Chronic Idiopathic/Spontaneous Urticaria. (DOI: 10.1016/j.jid.2016.11.025)
- Un papel clave de los basófilos en la fisiopatología de la alergia alimentaria, principalmente en esofagitis eosinofílica estaría en relación con la TSLP e IL-33, de los cuales pueden derivar posibles blancos terapeúticos.
- Anafilaxia: en estudios múridos, dentro de la fisiopatología de la anafilaxia, se proponen otros mecanismos independientes de IgE y mastocitos, en los cuales los basófilos pueden tener un papel importante en relación con respuestas IgG mediadas asi como el papel del factor activador de plaquetas (PAF).
Es de anotar que la mayoría de estudios referenciados en el artículo son desarrollados en modelos múridos y se debe ser cauteloso a la hora de extrapolar estos hallazgos en los humanos.