Capítulo B02. Grass pollen allergy. Jueves 6 de febrero
Capítulo B02. Grass pollen allergy
Authors: Janet M. Davies, Paolo M. Matricardi,
Johannes Schmid
Abstract
IgE to group 1 allergens (eg Phl p 1) is a marker of
true grass pollen sensitisation.
Whilst IgE to other major grass pollen allergens are
rarely observed in the absence of IgE to Phl p 1, IgE
to Phl p 5 or Phl p 2 can serve as a markers of true
grass pollen sensitisation.
A number of allergen families exist in grass pollens,
but IgE reactivity to Phl p 4, Phl p7, Phl p 11 or
Phl 12 may be due to cross-reactivity (CCD or
panallergenicity).
Early onset of IgE sensitisation to grass pollen
allergens, particularly Phl p 1, and a high number of
sensitisations (Phl p 5, 7 and 12) may be prognostic
markers of disease progression but further studies
are needed.
In temperate climates, patient serum IgE shows
broad cross-reactivity between similar allergen
components from different temperate grass pollens.
Group 1 allergens of subtropical grass pollens (Pas n
1, Sor h 1 and Cyn d 1) are more relevant allergens
for patients in subtropical regions.
EAACI link: www.eaaci.org
Grass pollen allergy.
ResponderEliminarFuentes de alérgenos: Los pastos son ubicuos en todo el mundo. En lugares con clima templado, los miembros de la subfamilia Pooideae como la hierba Timothy (Phleum pratense), la hierba de huerto (Dactylus glomerata), la hierba perenne (Lolium perenne) y la hierba azul (Poa pratensis) son las fuentes de polen más comunes. El polen de esta subfamilia de Pooideae muestra una extensa reactividad cruzada de IgE. Los pastos tienen una temporada de polinización de mayo a agosto en Europa Central, que alcanza su punto máximo en junio. La temporada de polen de hierba se superpone con polen de malezas (artemisa, ambrosía) en la mayor parte de Europa y con polen de árboles (olivo, avión) en el sur de Europa. En las regiones subtropicales y tropicales del mundo, las estaciones de polen de gramíneas pueden ser perennes. Las fuentes subtropicales de pólenes de hierba alergénicos incluyen las de la subfamilia Panicoideae; Hierba de Bahía (Paspalum notatum) y la hierba prolífica de hierba Johnson (Sorghum halepense), así como la subfamilia Chloridoideae; Bermuda (Cynodon dactylon). El pasto Timothy es originario de Europa y regiones adyacentes en África y Asia. Se cultiva ampliamente en la mayoría de las regiones templadas del mundo para la producción de pastos y heno. A pesar de las variaciones geográficas sustanciales, el polen de hierba es el polen sensibilizante más frecuente en Europa con una prevalencia media del 16,5%.
Alérgenos mayores y menores relevantes: En la actualidad, el Subcomité de Nomenclatura de Alérgenos de IUIS ha enumerado oficialmente nueve moléculas alergénicas de polen de hierba de Timothy. Phl p 2, p 5 y p 6 son específicos para gramíneas de la subfamilia Pooideae. Los ortólogos de los alérgenos de polen de hierba del grupo 1 representados por Phl p 1 de la hierba de Timothy están presentes en todos los pólenes de hierba, por lo que son específicos para las hierbas de la familia Poaceae. Phl p 3 es otra molécula alergénica específica de Pooideae con similitudes con Phl p 2 que aún no figura en la lista de IUIS. Phl p 13, una proteína de poligalacturonasa, también es una molécula de alérgeno específico de polen de hierba. La sensibilización a Phl p 1 generalmente precede a otras sensibilizaciones al polen de hierba y es el componente de sensibilización más frecuente en pacientes alérgicos al polen de hierba. Es un marcador útil para la sensibilización primaria al polen de gramíneas.
Phl p 1:
-es una beta-expansina, unida a la pared celular e importante para la penetración del tubo de polen.
-es un importante alergeno de polen de hierba, con más del 80% de homología con los alérgenos del grupo 1 de otros miembros de la subfamilia Pooideae.
-comparte epítopos con alérgenos del grupo 1 de otros pastos y muestra reactividad cruzada de IgE con la mayoría de los otros alérgenos del grupo 1 de pastos, callos y monocotiledóneas.
Phl p 5 es otro importante alergeno de polen de gramíneas templadas con una menor prevalencia de sensibilización, pero a menudo con altos niveles de IgE. Phl p 5 es una ribonucleasa citoplasmática, importante en la degradación enzimática del ARN. Muestra una amplia reactividad cruzada de IgE con otros alérgenos del grupo 5 de la subfamilia de gramíneas templadas Pooideae.
Los alérgenos Phl p 2 y Phl p 3 son proteínas con homología con el dominio C terminal de la familia de proteínas betaexpansina. Muestran similitudes sustanciales y son específicos para la subfamilia Pooideae. Su función bioquímica aún no se conoce. Phl p 6 es otro alergeno importante del polen de gramíneas, específico de la subfamilia Pooideae. Phl p 13 es una poligalactorunasa que es una enzima hidrolítica que degrada partes de la red de pectina en las paredes celulares de las plantas. Es un alergeno importante, específico de la subfamilia Pooideae.
Phl p 4 es una glicoproteína resistente a la triptasa, enzima puente de berberina, implicada en la síntesis de alcaloides. Se puede clasificar como un alergeno importante. Muestra reactividad cruzada de IgE con otros alérgenos de polen de gramíneas del grupo 4, incluso con Cyn 4 hasta cierto punto. Además, se ha demostrado la reactividad cruzada con el principal alérgeno de ambrosía Amb a 1 y con el polen de colza oleaginosa. Phl p 4 natural contiene CCD, que puede conducir a la reactividad cruzada de IgE con una amplia gama de plantas y productos vegetales. Phl p 11 pertenece a las proteínas relacionadas con Ole e 1 y, por lo tanto, exhibe una amplia gama de reactividades cruzadas al polen de diferentes plantas como el olivo, el fresno, la alheña, el azafrán, el cardo, el plátano y el maíz. Es un polipéptido ácido con homología con el inhibidor de triptasa de la soja. Phl p 7 y Phl p 12 son alérgenos menores, que representan pan-alérgenos del mundo vegetal. Phl p 7, polcalcina, es una proteína de unión al calcio presente en muchos pólenes diferentes, por lo tanto, representa un amplio alergeno de reacción cruzada: abedul, aliso, enebro, ambrosía, artemisa, oliva, pie de ganso, etc. La sensibilización a Phl p 7 se puede utilizar como un marcador para una sensibilización al polen más general. Phl p 12 es un miembro de la familia profilin, una proteína de unión a actina que está presente en todo el mundo vegetal. Como las profilinas son ubicuas en las células vegetales, la sensibilización a la profilina da lugar a una amplia gama de plantas de reacción cruzada y productos vegetales como abedul, soja, maíz, látex y alimentos vegetales.
ResponderEliminarLos pólenes de hierba subtropical de la hierba de Bahía (Paspalum notatum) y la hierba de las Bermudas (Cynodon dactylon) muestran una reactividad cruzada IgE limitada con los pólenes de la subfamilia Pooideae.
Los pólenes de hierba subtropicales contienen la principal familia de alérgenos beta expansina del grupo 1; Pas n 1 de hierba de Bahía, múltiples isoformas de Sor h 1 de hierba de Johnson y Cyn d 1 de hierba de Bermudas.
Los componentes de poligalacturonasa Pas n 13 de Bahía y Sor h 13 de pastos Johnson son la segunda proteína más abundante y los alergenos más frecuentemente reconocidos del polen de la familia Panicoideae de las regiones subtropicales. Hasta la fecha no se ha descubierto ningún alérgeno con homología significativa con el alérgeno del grupo 5 de Pooideae mediante análisis proteómico o transcriptómico de pólenes de hierba subtropicales. Las moléculas de alérgenos de diferentes miembros de la subfamilia Pooideae son altamente reactivas de forma cruzada los alérgenos de Phleum pratense pueden usarse con fines de dx y tto en pct alérgicos al polen de gramíneas que viven en las partes templadas del mundo.
Sensibilización a las moléculas individuales y su relevancia clínica La respuesta de IgE contra el polen de hierba generalmente evoluciona de una etapa monomolecular a una etapa oligomolecular y, finalmente, a una etapa de sensibilización polimolecular 'difusión molecular' desarrollo secuencial de la rsta de AC (IgE) a distintas moléculas que no reaccionan de forma cruzada de la misma fuente antigénica (alergénica), comenzando con una molécula iniciadora.
Phl p 1 es la probable molécula 'iniciadora' en la mayoría de los pct, posteriormente Phl p 4 o Phl p 5 luego Phl p 2 y Phl p 11 y por último Phl p 12 o Phl p 7.
Cuanto más larga es la duración de la enfermedad, más amplio es el repertorio de IgE contra las diferentes moléculas de un solo polen.
Por esto la AIT debe iniciarse antes en la atención clínica de un paciente, posiblemente incluso inmediatamente después de la primera temporada en la que se inician los síntomas respiratorios alérgicos.
El proceso de propagación molecular sigue diferentes vías --> algunos pacientes permanecen sensibilizados solo a la molécula "iniciadora", mientras que algunos pacientes se sensibilizan a la mayoría o todas las moléculas alergénicas.
En cuanto a la relevancia clínica de esto --> en un estudio reciente, se observó un mayor riesgo de asma a los 11 años en niños sensibilizados a los 5 años a casi todas las moléculas de alérgenos de polen de hierba en comparación con aquellos que tuvieron un inicio tardío de sensibilización
ResponderEliminarIgE a Phl p 1 - Relevancia clínica
Phl p 1 es en la mayoría de los pacientes la molécula "iniciadora". En los pocos pacientes que comienzan su proceso de sensibilización con otras moléculas, la IgE contra Phl p 1 se produce muy pronto IgE a Phl p 1 es un marcador esencial en pacientes alérgicos al polen de hierba para establecer la "verdadera sensibilización".
La presencia de IgE a Phl p 1 confirma que el paciente con una prueba cutánea positiva o un ensayo de IgE al extracto de polen de hierba está verdaderamente sensibilizado al polen de hierba. La ausencia de IgE a Phl p 1 no excluye la sensibilización "verdadera" al polen de hierba, ya que podría presentar una sensibilización aislada a otras proteínas alergénicas principales, pero la hace bastante improbable.
Los pacientes con + de la prueba cutánea de IgE a un extracto de polen de hierba pero que carecen de IgE a Phl p 1 deben analizarse para IgE a todas las demás moléculas de Phl p.
Los alérgenos del grupo 1 son los alérgenos principales y clínicamente más importantes de los pólenes subtropicales de gramíneas Panicoideae La IgE a Pas n1 de los pólenes de hierba de Bahía representa casi toda la reactividad de IgE detectable a todo el extracto, la reactividad de IgE con Sor h1 del polen de hierba Johnson es altamente correlacionado con la reactividad de IgE con todo el polen. Para el polen de hierba de Bermudas, Cyn d 1 es el alergeno principal, pero la complejidad de los componentes alergénicos es amplia.
IgE a Phl p 5 - Relevancia clínica
Phl p 5 rara vez es la única mol que induce la sensibilización al polen de hierba. La presencia de AC IgE a esta Phl p 5 es observada en alrededor del 50% de los pacientes alérgicos al polen de hierba --> un resultado + confirma una verdadera sensibilización al polen de hierba. Aunque la IgE a Phl p 5 suele aparecer más tarde que las de Phl p 1 en el proceso de sensibilización, su concentración crece en muchos pct de forma rápida y más alta y se ha demostrado su contribución a los síntomas de los pacientes. Puede ser útil para distinguir entre alergia al polen de hierba y olivo en el sur de Europa. La IgE específica de Phl p 5 puede tener valor pronóstico para indicar la gravedad de la enfermedad o la probable progresión de la rinitis alérgica al asma, pero esto debe confirmarse. No se han encontrado alérgenos del grupo 5 en pólenes de hierba subtropicales, la IgE específica de Phl p 5 indica sensibilización a pólenes de hierba templados.
IgE a Phl p 12 - Relevancia clínica
Es una molécula alergénica lábil al calor y relativa/ débil, la sensibilización de IgE a la profilina se produce más adelante en el proceso de propagación molecular, alcanza solo niveles moderados de AC IgE y solo en una minoría de pct.
La IgE a Phl p 12 se encuentra en pct con antecedentes atópicos más altos y / o mayor duración de la enfermedad. Los pct con una prueba cutánea + / IgE al extracto de polen de hierba, pero sin IgE a Phl p 1 y Phl p 5, se les debe analizar IgE para Phl p 12, ya pueden ser inducidos por otros pólenes que contienen profilina y es la primera causa de falsos + en los ensayos con extracto de polen de hierba.
En presencia de IgE a Phl p 12, se debe preguntar sobre el Síndrome de alergia oral desencadenado por la ingestión de frutas y verduras que contienen profilina --> manzana, apio y abedul.
IgE a Phl p 7 - Relevancia clínica: Es un alérgeno relativamente potente y estable al calor que puede inducir niveles bastante altos de anticuerpos IgE. Se observa con poca frecuencia entre pcte alérgicos al polen de gramíneas y, por lo general, aparece muchos años después del inicio de la enfermedad. Se asocia con síntomas más graves, una mayor prevalencia de asma y una mayor frecuencia de comorbilidades alérgicas adicionales. Muchos otros pólenes y fuentes alergénicas contienen polcalcina --> se debe buscar la sensibilización de origen a la polcalcina en un paciente alérgico al polen de hierba.
ResponderEliminarIgE a Phl p 4 - Relevancia clínica: Contiene determinantes de carbohidratos (CCD) que presenta mucha reactividad cruzada --> la positividad de IgE para Phl p 4 puntúa más del 90% de los pacientes alérgicos al polen de gramíneas. Pero cuando se usa la versión recombinante de las moléculas para ensayos, más del 50% de la positividad no se confirma. Los extractos de hierba contienen Phl p 4 nativo --> una positividad débil para la puede ser "falsa", explicada por los determinantes de CCD que reconocen IgE. Phl p 4 puede servir como un marcador para la sensibilización al polen de hierba de Bermudas debido a su similitud con Cyn d 4.
IgE a Phl p 2, 6, 11: Phl p 2 y Phl p 11 rara vez son la única molécula que induce la sensibilización del polen de hierba. La presencia de anticuerpos IgE contra este Phl p 2, observado en alrededor del 60-80%% de los pacientes alérgicos al polen de gramíneas, confirma que una reacción positiva es una verdadera sensibilización al pasto. Phl p 6 es altamente reactivo con Phl p 5 y no agrega mucha información de diagnóstico, una vez que se ha probado la IgE a Phl p 5.
Manejo clínico
En pacientes alérgicos al polen de hierba, las pruebas de IgE deben orientarse para responder las siguientes preguntas:
A) ¿el paciente está realmente sensibilizado a las principales proteínas alergénicas del polen de hierba? (Phl p 1, si es negativo Phl p 5 y las otras moléculas)
B) ¿el paciente está sensibilizado también a las moléculas altamente reactivas? (Phl p 12 y Phl p 7)
C) en el caso de negatividad para Phl p 1 y otras moléculas alergénicas específicas de la especie y positividad para Phl p 12 y / o Phl p 7), ¿cuál es el polen que induce una sensibilización de IgE "falsa" a los extractos de polen de hierba?
Después de haber respondido a estas preguntas, se podrá decidir si los síntomas de los pacientes son consistentes o no con la sensibilización de IgE al polen de hierba y, en consecuencia, puede decidir si se inicia AIT. Actualmente hay evidencia limitada de reactividad de IgE en pacientes sensibilizados principalmente a pólenes de hierba subtropicales.