α-Gal and other recent findings that have informed our understanding of anaphylaxis. Miércoles 26 de febrero
α-Gal and other recent findings that have informed our understanding of anaphylaxis.
Authors: Wilson JM1, Platts-Mills TAE2.
Author information
1Division of Allergy & Immunology, University of Virginia, Charlottesville, VA, 22908.
2Division of Allergy & Immunology, University of Virginia, Charlottesville, VA, 22908. Electronic address: tap2z@virginia.edu.
Abstract
OBJECTIVE:
To summarize the current understanding of anaphylaxis, with an emphasis on major findings that have been reported within the last 10 years.
DATA SOURCES:
Queries relating to anaphylaxis, immunoglobulin E (IgE), and mast cells were conducted with PubMed and Google Scholar, searching for primary articles and review papers.
STUDY SELECTIONS:
We focused on articles written in English and which were reported in major allergy and immunology journals.
RESULTS:
Anaphylaxis represents an extreme manifestation of a form of allergic immunity that appears to have evolved to protect against "toxic" threats that present at skin and mucosal barriers. The factors that have contributed to a rise in anaphylaxis are increasingly appreciated to relate to changes in hygiene and microbial ecology that have occurred with industrialization. Induction of allergen-specific IgG4 is often part of the allergic response and is associated with protection against anaphylaxis. The recognition of the α-Gal syndrome suggests that carbohydrates can be epitopes that are relevant to anaphylaxis and that IgE-mediated reactions do not always occur "immediately."
CONCLUSION:
Our understanding of anaphylaxis has advanced significantly over the past 10 years. It is anticipated that ongoing research will build on this foundation to further advance our knowledge of anaphylaxis and also translate into clinically meaningful therapies.
DOI: doi.org/10.1016/j.anai.2019.11.024
El objetivo del estudio fue resumir la comprensión actual de la anafilaxia, con énfasis en los principales hallazgos que se han informado en los últimos 10 años.
ResponderEliminarLa anafilaxia representa una manifestación extrema de una forma de inmunidad alérgica que parece haber evolucionado para proteger contra las amenazas "tóxicas" que se presentan en las barreras cutáneas y mucosas. Los factores que han contribuido a un aumento de la anafilaxia se aprecian cada vez más en relación con los cambios en la higiene y la ecología microbiana que se han producido con la industrialización. La inducción de IgG4 alergénica específica a menudo es parte de la respuesta alérgica y está asociada con la protección contra la anafilaxia. El reconocimiento del síndrome de α-Gal sugiere que los carbohidratos pueden ser epítopos relevantes para la anafilaxia y que las reacciones mediadas por IgE no siempre ocurren "inmediatamente".
El término anafilaxia fue acuñado hace más de un siglo; Sin embargo, muchas preguntas importantes siguen sin respuesta con respecto a los mecanismos, la patogénesis y también el aparente aumento de la prevalencia / incidencia. En los últimos 10 años, se han publicado muchos estudios que han influido en nuestra comprensión de la anafilaxia. Aunque gran parte de este progreso se relaciona con la anafilaxia inmediata mediada por IgE a los alimentos en los niños, como el maní, el huevo y la leche, hay muchos otros avances importantes. Lo que mejor entendemos es el descubrimiento y el estudio del síndrome de α-Gal. Los desarrollos adicionales que influyen en nuestra comprensión de la anafilaxia incluyen la evidencia reciente sobre el papel del microbioma, el aumento de la apreciación de la interrelación entre IgG4 e IgE, y la hipótesis con respecto a la importancia evolutiva de la IgE y la anafilaxia como mecanismo de protección. Nuestro enfoque principal aquí está en las formas de anafilaxia mediadas por IgE; otros mecanismos también contribuyen a una minoría de casos de anafilaxia.
El aumento en la prevalencia o el reconocimiento de niños con alergias al maní, la leche y el huevo en los países industrializados durante las últimas 2 a 3 décadas ha sido muy llamativo ya que muchos paradigmas han cambiado y nuevas directrices han sido establecidas
ResponderEliminarEl microbioma ha sido ampliamente estudiado en el papel de la alergia alimentaria y aunque los intentos de prevenir o tratar la alergia a los alimentos con intervenciones como los prebióticos y los probióticos no han tenido éxito en humanos hasta la fecha, el trabajo reciente del microbioma es prometedor y sugiere que la manipulación personalizada de la microbiota puede jugar un papel en el futuro.
El Síndrome α-Gal se propone como una causa "nueva" mayor de anafilaxia, y describen características clínicas de los pacientes y los diferencian de las alergias alimentarias tradicionales.
Debido a que α-Gal es un oligosacárido que puede estar presente tanto en los glucolípidos como en las glucoproteínas, Esto a su vez fue una razón importante para considerar la “hipótesis del glucolípido” (que en realidad fue propuesta al autor principal por Rob Aalberse en 2014). La absorción de grasa ocurre en el intestino delgado e implica la producción de quilomicrones en lácteos que luego pasan por el conducto torácico y hacia la vena cava superior. Las partículas inicialmente son relativamente grandes, posiblemente de 400 nm de diámetro, pero en las siguientes 2 a 4 horas disminuyen de tamaño, a aproximadamente 20 nm en el caso de las lipoproteínas de baja densidad. Estas partículas son lo suficientemente pequeñas como para pasar de la vasculatura al tejido intersticial de la piel o las paredes arteriales; si estas partículas todavía transportaran el epítopo α-Gal, se colocarían idealmente para activar los mastocitos en los tejidos. En apoyo de esta hipótesis, Roman-Carrasco et al Recientemente se informó que las formas de glucolípidos de α-Gal, pero no las glucoproteínas, pasaron intactas a través de un modelo de barrera epitelial y se empaquetaron en quilomicrones. Como una extensión de esta hipótesis de glucolípidos, también nos ha interesado la posibilidad de que IgE a α-Gal pueda ser relevante para enfermedades inflamatorias que tradicionalmente no se consideran "alérgicas".
En reunión con residentes del servicio junto con pediatría, Dr Carlos Chinchilla y Dr Ricardo Cardona, se llegan a las siguientes conclusiones:
ResponderEliminarEn el artículo proponen una definición mas estricta para anafilaxia, sin embargo cuando se evalua la especificidad y sensibilidad de los criterios actuales, estos son superiores al 95%
El aumento en la prevalencia o el reconocimiento de niños con alergias al maní, la leche y el huevo en los países industrializados durante las últimas 2 a 3 décadas ha sido muy llamativo ya que muchos paradigmas han cambiado y nuevas directrices han sido establecidas
El microbioma ha sido ampliamente estudiado en el papel de la alergia alimentaria y aunque los intentos de prevenir o tratar la alergia a los alimentos con intervenciones como los prebióticos y los probióticos no han tenido éxito en humanos hasta la fecha, el trabajo reciente del microbioma es prometedor y sugiere que la manipulación personalizada de la microbiota puede jugar un papel en el futuro.
El Síndrome α-Gal se propone como una causa "nueva" mayor de anafilaxia, y describen características clínicas de los pacientes y los diferencian de las alergias alimentarias tradicionales.
La IgG4 se ha propuesto como una inmunoglobulina que podría desempeñar un papel en la reducción de las reacciones alérgicas mediadas por IgE.
Se concluye finalmente, que el del síndrome de α-Gal es importante por varias razones: primero, proporciona una explicación para una gran cantidad de casos de anafilaxia que anteriormente se consideraban idiopáticos, y segundo, sirve para establecer que las reacciones graves relacionadas con la IgE no siempre implican un curso de tiempo inmediato o un epítopo proteico; sin embargo, este síndrome podría no ser tan importante en nuestro medio dadas las condiciones geográficas y exposición a fuentes de sensibilización.
Conclusión final: No siempre hay que tener una explicación a los sucesos médicos ya que esto nos condena a altos gastos de los rescursos del estado y encadenan al paciente a un carrusel de consultas médicas que acaban con su calidad de vida