The role of component-resolved diagnosis in Hymenoptera venom allergy. Miércoles 14 de agosto.
The role of component-resolved diagnosis in Hymenoptera venom allergy.
Authors: Bilò MB1, Ollert M2,3, Blank S4.
2 Department of Infection and Immunity, Luxembourg Institute of Health (LIH), Esch-sur-Alzette, Luxembourg.
3 Department of Dermatology and Allergy Center, Odense Research Center for Anaphylaxis, University of Southern Denmark, Odense, Denmark.
4 Center of Allergy and Environment (ZAUM), Technical University of Munich, School of Medicine, and Helmholtz Center Munich, German Research Center for Environmental Health, Munich, Germany.
Abstract: PURPOSE OF REVIEW:
Component-resolved diagnostics (CRD) is a new tool aiming at detecting IgE-mediated sensitizations against individual, relevant allergens. Here, we discuss recent literature on molecular diagnosis in the field of Hymenoptera venom allergy (HVA) as well as CRD strengths and weaknesses.
RECENT FINDINGS:
CRD, using single molecules or panels of allergens, may discriminate between primary sensitization and cross-reactivity in patients with double/multiple positivity in diagnostic tests with whole extracts, allowing the specialist to choose the most suitable venom for specific immunotherapy (VIT), avoiding unnecessary VIT and reducing the risk of side effects. Future availability of the cross-reactive recombinant pairs of allergens of different species may further increase the diagnostic performance. CRD may be useful in patients with negative allergy tests and a proven history of a previous systemic reaction, including those with mast cell disorders, who could benefit from VIT. In honeybee venom allergy, different sensitization profiles have been identified, which could be associated with a greater risk of VIT failure or treatment side effects.
SUMMARY:
CRD is undoubtedly an innovative diagnostic method that leads to a more precise definition of the sensitization profile of the HVA patient. Together with a better knowledge of the molecular composition of different venom extracts, CRD may contribute to optimize patient-tailored therapy.
doi: 10.1097/ACI.0000000000000574
La historia clínica de las reacciones alérgicas, las pruebas cutáneas y la detección de sIgE siguen siendo los pilares del de diagnóstico en alergia al veneno de himenópteros. El uso de diagnostico resuelto por componentes está indicado en pacientes con antecedentes comprobados de una reacción sistémica previa y resultados negativos en pruebas de diagnóstico estándar y en casos de polisensibilización a diferentes venenos, ya que puede ayudar al especialista a elegir el veneno más adecuado para inmunoterapia.
ResponderEliminar• El diagnostico por componentes es útil en caso de sensibilizaciones múltiples o pruebas de alergia negativas en pacientes con antecedentes comprobados de una reacción sistémica previa, incluidos aquellos con trastornos de mastocitos.
• El diagnostico por componentes permite la discriminación entre sensibilización primaria y reactividad cruzada en sensibilidad doble a Apis mellifera y Vespula ssp.
• El conocimiento detallado sobre los perfiles de sensibilización a nivel molecular podría abrir nuevas opciones para identificar a los pacientes con mayor riesgo de fracaso del tratamiento o de efectos secundarios.
Las picaduras de himenópteros pueden inducir reacciones alérgicas sistémicas y ocasionalmente fatales. La inmunoterapia con veneno subcutáneo (VIT) es actualmente la forma más efectiva de inmunoterapia basada en alérgenos, que está diseñada para reducir el riesgo de una reacción sistémica posterior y para mejorar la calidad de vida relacionada con la salud ,su efecto puede durar hasta varios años después de su finalización.
Una inmunoterapia exitosa depende de un diagnóstico correcto con el objetivo de clasificar el tipo de reacción, confirmar la patogénesis mediada por IgE e identificar el insecto que provoca alergia. El conocimiento sobre la composición del veneno a nivel molecular y la disponibilidad de diagnósticos resueltos por componentes han aumentado la capacidad para resolver muchos problemas de diagnóstico, lo que lleva a una prescripción de VIT más precisa, reduciendo los costos, el riesgo de efectos secundarios y la posibilidad de sensibilización de novo debido a una VIT innecesaria.
Los himenópteros relevantes para alergia pertenecen a las familias Apoidea (especies Apis y Bombus) y Vespoidea (Vespula, Vespa, Polistes, Dolichovespula, Polybia, Solenopsis, Myrmecia y Pachychondyla). Las abejas melíferas (Apis mellifera) y Vespula spp, también los avispones (Vespa crabro y otros). Las especies Polistes dominula y Polistes gallicus son avispas de particular relevancia en las zonas mediterráneas de Europa; P. dominula también se ha extendido al noreste de los Estados Unidos y se ha informado en Australia. Las avispas Polybia, particularmente Polybia paulista, están presentes en América del Sur.
ResponderEliminarLas reacciones sistémicas a los venenos de las hormigas punzantes son de particular importancia en América, por la presencia de hormiga roja (Solenopsis invicta).
Los venenos de himenópteros son mezclas complejas de diversas sustancias que pueden contribuir a la sensibilización, los síntomas alérgicos y el éxito de la inmunoterapia.
El veneno mejor caracterizado es el de la abeja Apis mellifera con más de 100 proteínas identificadas. Api m 1, Api m 2, Api m 3, Api m 5 y Api m 10 pueden definirse como alérgenos principales para los cuales más del 50% de los pacientes muestran reactividad IgE.
Además, los venenos de la mayoría de las especies Vespoidea parecen estar estrechamente relacionados. Los alérgenos relevantes del veneno de abeja de cubierta amarilla (YJV) incluyen fosfolipasa A1 (Ves v 1) y antígeno 5 (Ves v 5).
Otros alérgenos son homólogos de los alérgenos del VHB y, por lo tanto, exhiben reactividad cruzada. Estas incluyen las hialuronidasas Api m 2 y Ves v 2, las dipeptidil peptidasas Api m 5 y Ves v 3 y las vitelogeninas Api m 12 y Ves v 6. Sin embargo, una parte significativa de las reactividades cruzadas in vitro se puede atribuir a anticuerpos IgE clínicamente irrelevantes que se dirigen contra determinantes de carbohidratos reactivos cruzados (CCD), inducidos por la exposición al polen y las picaduras de insectos.
La reactividad cruzada entre las hialuronidasas (Api m 2 y Ves v 2) parece estar basada principalmente en epítopos de carbohidratos reactivos cruzados.
P. dominula (PDV) los alérgenos más importantes son la fosfolipasa A1 (Pol d 1), la dipeptidil peptidasa IV (Pol d 3) y el antígeno 5 (Pol d 5). Además, se han identificado una serina proteasa (Pol d 4) y una hialuronidasa (Pol d 2). Se ha demostrado que los venenos de diferentes especies de Polistes carecen de reactividad cruzada y, por lo tanto, permiten diagnósticos sin interferencia.
ResponderEliminarLas estrategias recombinantes avanzadas permiten la producción de alérgenos correctamente plegados, desprovistos de reactividad cruzada basada en carbohidratos, que ayudan a distinguir entre sensibilización genuina y reactividad cruzada clínicamente irrelevante.
Aunque el número de alérgenos disponibles puede ser insuficiente para el diagnóstico correcto de todos los pacientes alérgicos al veneno de himenópteros, el panel actual de alérgenos recombinantes disponibles comercialmente permite un diagnóstico más preciso que la determinación de IgG basada en extracto.
Hasta el momento, no hay datos disponibles sobre la correlación entre ciertos perfiles de sensibilización molecular a los alérgenos del veneno de himenópteros y la gravedad de la reacción de picadura, pero han surgido los primeros datos que indican una correlación entre un perfil de sensibilización específico y la eficacia de VIT. Sin embargo, la falta actual de resultados de estudios clínicos prospectivos hace que sea difícil excluir otras sensibilizaciones predominantes como factores de riesgo para el fracaso del tratamiento en pacientes específicos y concluir que el fracaso terapéutico del VHB VIT se debe realmente a la falta de otros alérgenos importantes en algunas preparaciones terapéuticas.
La sensibilidad diagnóstica de una combinación de los alérgenos recombinantes YJV rVes v 5 y rVes v 1 es tan alta como 92-98%. Por lo tanto, el diagnostico por componentes disponible en el mercado que usa estos alérgenos es valiosa y puede usarse para excluir la sensibilización inespecífica. A diferencia del VHB del VHB, la alta concentración de los dos alérgenos más relevantes Ves v 1 y Ves v 5 en los extractos disponibles en el mercado podría ser una de las razones de la mayor tasa de éxito de inmunoterapia con YJV que con el VHB.
El diagnóstico se complica por la sensibilización a múltiples venenos en pacientes que no han identificado los himenópteros que generan la picadura. La doble sensibilización in vitro a los venenos de las especies Apis mellifera y Vespula se encuentra en el 25-40% de los casos y puede deberse a una verdadera doble sensibilización, reactividad cruzada entre los epítopos presentes en ambos venenos, sensibilización asintomatica. Como la relevancia clínica de la IgE dirigida contra los recombinantes parece ser baja, su medición usando moléculas marcadoras de como MUXF o bromelina, junto alérgenos libres de CCD a menudo ayuda a los médicos a discriminar entre sensibilización primaria y reactividad cruzada en pacientes con pruebas de positivas con extractos de veneno completo.
ResponderEliminarHasta el 7% de los pacientes adultos con alergia al veneno de himenópteros pueden sufrir una enfermedad de los mastocitos clonales y se han informado pruebas negativas de la piel y hasta el 15% de los pacientes con mastocitosis sistémica y antecedentes de una reacción sistémica a picadura de insecto por lo que en ellos está restringida la inmunoterapia. En un estudio reciente en pacientes de alto riesgo con alergia al YJV y triptasa sérica basal elevada y / o mastocitosis, en aproximadamente el 8% de ellos, el uso de CRD (Ves v 1 y Ves v 5) junto con una disminución del umbral de sIgE nivel de 0.1 kUA / l fue útil para detectar niveles muy bajos de sIgE. Más recientemente, otros autores confirmaron que la sensibilidad diagnóstica mejoró, pero la especificidad no cambió notablemente al disminuir el límite en la mastocitosis y los pacientes alérgicos al YJV [60 y]. Aquí, se demostró que un límite de 0,17 kUA / l proporciona una sensibilidad y especificidad aceptables (83,6 y 85,0%, respectivamente). De hecho, los niveles de sIgE entre 0.1 y 0.35 kUA / l deben considerarse relevantes en pacientes con una historia clínica clara, independientemente de la presencia de enfermedades de mastocitos.
No podemos excluir que futuros estudios que utilicen CRD puedan identificar biomarcadores capaces de distinguir entre sensibilización asintomática y sintomática, entre diferentes grados de gravedad de la reacción sistémica, así como biomarcadores para la eficacia de inmunoterapia, tolerancia a inmunoterapia y recaída después de suspender el tratamiento. .
1. Los consensos para el diagnóstico establecen que las pruebas se deben realizar con IgE específica, en este caso la técnica por RAST no tiene la misma especificidad y sensibilidad que la que tendría al realizarla IgE especifica por Inmunocap.
ResponderEliminar2. Las pruebas cutáneas son importantes para establecer el diagnostico, la sensibilidad de la prueba cutánea es menor que la de la prueba intradérmica (hasta 1.0 lg / ml), que debe utilizarse en para confirmar el resultado negativo. La combinación de ambas pruebas alcanza una especificidad del 93%. (1)
3. El diagnostico con IgE específicas Ves v 5 , Ves v 1 y Api m 1 tiene alta especificidad para descartar el diagnóstico de alergia tanto para abeja como para avispa.(2)