Assessment of Opioid Cross-reactivity and Provider Perceptions in Hospitalized Patients With Reported Opioid Allergies. Martes 20 de agosto

Assessment of Opioid Cross-reactivity and Provider Perceptions in Hospitalized Patients With Reported Opioid Allergies.

Authors: Powell MZ1, Mueller SW1, Reynolds PM1.

1 University of Colorado Skaggs School of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences, Aurora, CO, USA.

Abstract:
Background: The incidence of opioid allergy cross-reactivity in hospitalized patients with historical opioid allergies remains unknown. Objectives: The purpose of this study was to characterize the incidence of newly suspected IgE-mediated reactions (IMRs) based on clinical criteria among patients with a chart-documented opioid allergy and to assess clinician perceptions of opioid allergies. Methods: This retrospective cohort study was conducted in hospitalized adults with a historically documented opioid allergy who received a subsequent opioid. The primary outcome was the incidence of allergic cross-reactivity between clinical and chemical opioid classes in patients with historical IMRs (H-IMRs) identified by clinical criteria, ICD-9 diagnosis codes, or allergic reaction treatment. Secondary outcomes included the incidence of opioid intolerances incorrectly documented as allergies and a survey to clinicians to assess the impact of opiate warnings on prescribing practices. Results: A total of 499 patients with historical opioid allergies were included. H-IMR to an opioid of any class was not significantly associated with IMR cross-reactivity to the same or any other class, with cross-reactivity rates ranging from 0% to 6.7%. Of the historical chart-documented allergies, 249 reactions (50%) were determined to be intolerances. A total of 461 (92.5%) patients successfully tolerated readministration of opioids despite a chart-documented allergy, and 8 (1.6%) patients developed possible IMR (7 pruritus, 1 possible anaphylaxis). Survey results (n = 54) indicated that opiate allergy warnings were neutral or unlikely to change opiate prescribing. Conclusions: The risk of IMRs caused by opioids is low in patients with H-IMRs to opioids. Opioid allergy documentations may propagate alert fatigue and unwarranted prescribing changes.

Comentarios

  1. El uso de opioides en la práctica clínica es muy común por tanto las reacciones asociadas a estos medicamentos son reportados con cotidianidad, muchas veces generando confusión respecto a nuevas administraciones. En este estudio se plantea que más del 50% de las reacciones no son de tipo alérgica, y que de l@s que pudieran ser IgE mediadas sólo un 2% son realmente explicadas por este mecanismo. Esto es importante si se mira la cifra de quienes toleraron una nueva administración, 92% sin reacciones.
    El prurito es el síntoma común con adecuada respuesta a antihistamínicos, por tanto en la mayoría d ellos pacientes una readministracion es segura.
    Muchas de las reacciones pueden ser explicadas por que los opioides son degranulantes I específicos lo que genera reacciones inmediatas pero por mecanismos no inmunologicos.

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  2. Los analgésicos opioides son muy utilizados tanto intra como extra hospitalariamente. En general, son bien tolerados, y hay una baja incidencia de respuestas anafilácticas verdaderas a los opioides. Una teoría aceptada es que debido a la producción endógena de sustancias similares a los opioides, no existen verdaderas alergias mediadas por IgE a los opioides. Sin embargo, muchos opioides poseen la capacidad de causar la desgranulación de mastocitos y la posterior liberación de histamina independientemente de los anticuerpos IgE, lo que puede conducir a reacciones que imitan una reacción mediada por IgE (IMR). Los opioides a menudo se clasifican por su estructura molecular; Los opioides dentro de la misma clase poseen características similares con respecto a las propiedades de liberación de histamina, los perfiles de efectos adversos y el potencial de inhibición de la unión a IgE. La vasodilatación mediada por el receptor opioide directo puede causar enrojecimiento que imita la respuesta alérgica. Los síntomas de estas dos respuestas pueden ser difíciles de distinguir de los de las IMR verdaderas. El diagnóstico de tal reacción plantea un desafío en la práctica clínica. Las pruebas cutáneas con opioides han producido resultados inconsistentes en pacientes con reacciones IgE previas a los opioides y se ve afectado en gran medida por la disponibilidad limitada de ensayos de IgE específicos de fármacos. Como resultado, el diagnóstico de reacciones de hipersensibilidad a menudo se diagnostica solo por las manifestaciones clínicas.
    Independientemente de la vía de respuesta alérgica a un opioide, las reacciones opioides pueden clasificarse como una respuesta alérgica clínicamente significativa (que requiere pruebas de diagnóstico adicionales o intervenciones que rodean la reacción) o una intolerancia relacionada con la farmacología y el perfil de efectos adversos del medicamento. En una revisión de alergias pediátricas, solo el 14% de las reacciones documentadas se consideraron verdaderas alergias a medicamentos, lo que condujo a la eliminación del 93% de las alergias informadas incorrectamente de las historias clínicas, de las cuales el 50% eran agentes opioides.
    La sensibilidad cruzada alérgica entre las clases de opioides puede ocurrir teóricamente en función de la estructura molecular. Sin embargo, la sensibilidad cruzada entre las clases de opioides no ha sido bien definida. Más información sobre la verdadera incidencia de las reacciones a los opioides mediadas por IgE y la sensibilidad cruzada alérgica puede mejorar las prácticas de prescripción y reducir las alertas de prescripción innecesarias porque hasta la mitad de las advertencias de alergia pertenecen a agentes narcóticos, incluidos los opioides.
    El propósito de este estudio fue determinar la incidencia y la gravedad de las IMR verdaderas en función de la descripción clínica, la presentación sintomática y la asociación temporal entre los pacientes con alergia a los opioides documentada en la carta que fueron reincorporados a la terapia con opioides para el tratamiento del dolor.

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  3. Para lo cual se realizó estudio de cohorte retrospectivo Los pacientes incluidos tenían entre 18 y 89 años ingresados en la institución entre el 1 de enero de 2013 y el 31 de diciembre de 2017, quienes informaron por sí mismos o tenían un historial documentado de una alergia a los opioides al ingreso y posteriormente recibieron un medicamento opioide durante su estadía. Los criterios de exclusión fueron embarazo; prisioneros pacientes con problemas cognitivos; pacientes que reciben medicamentos no opioides concomitantes para los cuales tenían una alergia documentada; pacientes ingresados para el diagnóstico primario de anafilaxia, angioedema o cualquier otra condición alérgica; o inscripción previa al estudio.
    El resultado primario del estudio fue determinar la incidencia de reactividad cruzada alérgica entre las 3 clases clínicas diferentes de medicamentos opioides. Además, también se evaluó la incidencia de reactividad cruzada alérgica entre las clases de químicos opioides. Los pacientes se agruparon primero por estas clases clínicas de opioides en función de su historial de alergias. La alergia a los opioides documentada históricamente se clasificó como una posible reacción histórica mediada por IgE (H-IMR) o una reacción de intolerancia basada en la asociación temporal y la presentación sintomática. Las IMR se clasificaron por la presencia de cualquiera de los siguientes criterios inmediatamente después de la administración de opioides: aparición de erupción cutánea, urticaria, prurito o hinchazón de la garganta; o el requisito de tratamiento con epinefrina, difenhidramina o esteroides; o diagnostico de anafilaxia. Las reacciones que no incluyeron al menos 1 de estas características se clasificaron como intolerancias a los opioides. Además, se consideraron intolerancias las reacciones opioides documentadas en el cuadro que no tenían información clínica con respecto a la naturaleza de la reacción alérgica o intolerancia (reacción desconocida). Los síntomas comúnmente reportados de intolerancias a los opioides incluyen dolor de cabeza, malestar gastrointestinal, ansiedad, sedación y alucinaciones. Estas H-IMR se aislaron y se compararon con la incidencia de nuevas sospechas de IMR en el reexposición de opioides en el ingreso posterior. Los que desarrollaron un IMR en la administración de un opioide de una clase diferente que el opioide de su H-IMR fueron considerados de reacción cruzada. Los resultados secundarios incluyeron determinar la incidencia de reacciones de intolerancia a los opioides que se documentaron incorrectamente como alergias a los opioides y determinar el impacto que las alergias a los opioides documentadas tienen en las prácticas de prescripción de opioides. Se revisaron las historias clínicas de los pacientes para determinar la naturaleza de sus alergias documentadas. Un total de 9973 pacientes cumplieron los criterios de inclusión. Resultados: Se incluyeron un total de 499 pacientes con alergias históricas a los opioides. La H-IMR a un opioide de cualquier clase no se asoció significativamente con la reactividad cruzada de IMR con la misma o con cualquier otra clase, con tasas de reactividad cruzada que van del 0% al 6,7%. De las alergias documentadas históricamente en el cuadro, se determinó que 249 reacciones (50%) eran intolerancias. Un total de 461 (92.5%) pacientes toleraron con éxito la readministración de opioides a pesar de una alergia documentada en el cuadro, y 8 (1.6%) pacientes desarrollaron posible IMR (7 prurito, 1 posible anafilaxia). Los resultados de la encuesta (n = 54) indicaron que las advertencias de alergia a los opiáceos eran neutrales o que era poco probable que cambiaran la prescripción de opiáceos

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  4. Este fue el primer estudio en caracterizar sistemáticamente las tasas de reactividad cruzada de opioides de manera integral en un entorno clínico. Los resultados de este estudio indican que las tasas de síntomas que reflejan alergias mediadas por IgE a los opioides administrados comúnmente son bajas. La historia alérgica previa a un opioide aumentó la probabilidad de reacción en la readministración de un opioide de una clase diferente. Este estudio reveló que el 50% de las alergias a los opioides documentadas era poco probable que fueran verdaderas alergias mediadas por IgE y eran más factiblemente atribuibles a la intolerancia del paciente a los efectos adversos de los opioides. Investigaciones anteriores han determinado que tan solo el 15% de los pacientes que presentan presunta hipersensibilidad mediada por IgE a los opioides en función de la presentación clínica produjeron una reacción positiva al fármaco para una prueba de provocación. Estos resultados implican que las IMR que se encontraron pueden sobrestimar conservadoramente las tasas reales de reacciones alérgicas. Debido a que el prurito fue el síntoma más común aislado en este estudio, es factible que muchas de estas reacciones no hayan sido mediadas por IgE y que las bajas tasas de reactividad sean una sobreestimación conservadora de las verdaderas tasas de alergia a los opioides en esta cohorte. Dentro de las limitaciones se encuentra que las bajas tasas de reacciones en este estudio pueden no ser realmente representativas de la verdadera prevalencia de alergias a IgE a los opioides o la incidencia de reactividad cruzada entre las clases clínicas de opioides. La escasez de tasas de reacción en este estudio limita nuestra confianza en establecer diferencias en la reactividad cruzada entre las diferentes clases. Además, las tasas de reactividad cruzada observadas en este estudio pueden ser una sobreestimación conservadora de las tasas reales de reactividad cruzada debido a la clasificación de pacientes que reaccionaron a múltiples agentes opioides simultáneos como casos únicos. La documentación incompleta de las reacciones en muchos de los cuadros de los pacientes puede afectar la validez de esta caracterización retrospectiva de IMR. Debido a que este fue un estudio de un solo centro, estos resultados pueden haber reducido la extrapolación a otras poblaciones. Además, la falta de disponibilidad de una prueba para la clasificación confirmada de la hipersensibilidad de tipo I dificulta la diferenciación entre la alergia a IgE verdadera y el prurito inducido por opioides, que comprende la mayoría de las manifestaciones alérgicas observadas en este estudio. Los resultados de este estudio retrospectivo indican que las tasas de reacciones de IgE en pacientes con antecedentes de alergia a los opioides documentada en el cuadro siguen siendo bajas y que la clase de opioides químicos o clínicos no se asoció significativamente con el riesgo de reacciones alérgicas recurrentes. Debido a la naturaleza retrospectiva de este estudio, se justifica una interpretación cuidadosa de las verdaderas tasas de alergia. Sin embargo, la aplicación de estos datos puede ayudar a las clínicas en el manejo futuro de pacientes con alergias a los opioides documentadas

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