Drug Hypersensitivity and Desensitizations: Mechanisms and New Approaches. Fecha: Viernes 2 de noviembre de 2018
Drug Hypersensitivity and Desensitizations: Mechanisms and New Approaches.
de Las Vecillas Sánchez L1,2, Alenazy LA3,4,5, Garcia-Neuer M6, Castells MC7.
1 Division of Rheumatology, Immunology and Allergy, Department of Medicine, Brigham and Women's Hospital, Harvard Medical School, Boston, MA 02115, USA. ldelasvecillassanchez@bwh.harvard.edu.
2 Department of Allergy, Marqués de Valdecilla University Hospital-IDIVAL, 39011 Santander, Spain. ldelasvecillassanchez@bwh.harvard.edu.
3 Division of Rheumatology, Immunology and Allergy, Department of Medicine, Brigham and Women's Hospital, Harvard Medical School, Boston, MA 02115, USA. Leila_Alenazy@hms.harvard.edu.
4 Department of Medicine, College of Medicine, King Saud University, Riyadh 12372, Saudi Arabia. Leila_Alenazy@hms.harvard.edu.
5 Master of Medical Sciences in Immunology Program, Harvard Medical School, Boston, MA 02115, USA. Leila_Alenazy@hms.harvard.edu.
6 Division of Rheumatology, Immunology and Allergy, Department of Medicine, Brigham and Women's Hospital, Harvard Medical School, Boston, MA 02115, USA. Marlene_Garcia-Neuer@dfci.harvard.edu.
7 Division of Rheumatology, Immunology and Allergy, Department of Medicine, Brigham and Women's Hospital, Harvard Medical School, Boston, MA 02115, USA. mcastells@bwh.harvard.edu.
Abstract:
Drug hypersensitivity reactions (HSRs) are increasing in the 21st Century with the ever expanding availability of new therapeutic agents. Patients with cancer, chronic inflammatory diseases, cystic fibrosis, or diabetes can become allergic to their first line therapy after repeated exposures or through cross reactivity with environmental allergens. Avoidance of the offending allergenic drug may impact disease management, quality of life, and life expectancy. Precision medicine provides new tools for the understanding and management of hypersensitivity reactions (HSRs), as well as a personalized treatment approach for IgE (Immunoglobuline E) and non-IgE mediated HSRs with drug desensitization (DS). DS induces a temporary hyporesponsive state by incremental escalation of sub-optimal doses of the offending drug. In vitro models have shown evidence that IgE desensitization is an antigen-specific process which blocks calcium flux, impacts antigen/IgE/FcεRI complex internalization and prevents the acute and late phase reactions as well as mast cell mediator release. Through a "bench to bedside" approach, in vitro desensitization models help elucidate the molecular pathways involved in DS, providing new insights to improved desensitization protocols for all patients. The aim of this review is to summarize up to date information on the drug HSRs, the IgE mediated mechanisms of desensitization, and their clinical applications.
DOI: https://doi.org/10.3390/ijms18061316
Los autores proponen una clasificación de las reacciones de hipersensibilidad a medicamentos de acuerdo a fenotipos, endotipos y biomarcadores.
ResponderEliminarEl procedimiento de desensibilización está indicado cuando los pacientes tienen reacciones de hipersensibilidad mediados por activación de mastocitos a su tratamiento de primera línea sin alternativas comparables. Restringir a los pacientes el tratamiento de primera línea es inconvenientes tanto en términos de costos como en reducción de la calidad de vida, expectativa de vida y progresión de la enfermedad. Análisis de costoefectividad indican que la desensibilización no incrementa los costos en salud comparado al tratamiento estándar.
La desensibilización esta contraindicada en trombocitopenia inmune, enfermedad de suero like y en reacciones adversas cutáneas graves.
Aún hace falta dilucidar mejor los mecanismos moleculares de la desensibilización, sin embargo, en los últimos años se han logrado avances importantes en su entendimiento. Se proponen los siguientes mecanismos:
-Movilidad del complejo antigeno/IgE-FceRI: Dosis bajas de antigeno multivalente puede crear pequeños grupos de antigeno/IgE-FceRI que impiden su internalización.
-Contrarregulación ITIM/ITAM: Es probable que durante pasos tempranos de la desensibilización, la vía inhibitoria de ITIM sea dominante y durante pasos posteriores anula las señales activadoras.
-Desensibilización de canal de calcio: Ocurre un bloqueo en la entrada de calcio y en la transducción de señal
-Remodelamiento de actina: Se comporta como un regulador negativo de la movilización de calcio y evita la liberación de mediadores durante la desensibilización.
Los avances en farmacogenómica y caracterización de endotipos permitirá predecir y dar un mejor manejo a las reacciones de hipersensibilidad a medicamentos.