Quinolone Allergy. Lunes 28 de octubre
Quinolone Allergy.
Authors: McGee EU1, Samuel E1, Boronea B1, Dillard N1, Milby MN2, Lewis SJ3,4.
1 School of Pharmacy, Philadelphia College of Osteopathic Medicine, Suwanee, GA 30024, USA.
2 College of Pharmacy, University of Findlay, Findlay, OH 45840, USA.
3 Department of Pharmacy Practice, College of Pharmacy, University of Findlay, Findlay, OH 45840, USA. slewis@findlay.edu.
4 Mercy Health-St. Anne Hospital, Toledo, OH 43623, USA. slewis@findlay.edu.
Abstract
Quinolones are the second most common antibiotic class associated with drug-induced allergic reactions, but data on quinolone allergy are scarce. This review article discusses the available evidence on quinolone allergy, including prevalence, risk factors, diagnosis, clinical manifestations, cross-reactivity, and management of allergic reactions. Although the incidence of quinolone allergy is still lower than beta-lactams, it has been increasingly reported in recent decades, most likely from its expanded use and the introduction of moxifloxacin. Thorough patient history remains essential in the evaluation of quinolone allergy. Many diagnostic tools have been investigated, but skin tests can yield false-positive results and in vitro tests have not been validated. The drug provocation test is considered the test of choice to confirm a quinolone allergy but is not without risk. Evidence regarding cross-reactivity among the quinolones is limited and conflicting. Quinolone allergy can be manifested either as an immediate or delayed reaction, but is not uniform across the class, with moxifloxacin posing the highest risk of anaphylaxis. Quinolone should be discontinued when an allergic reaction occurs and avoided in future scenarios, but desensitization may be warranted if no alternatives are available.
KEYWORDS:
allergy; cross-reactivity; fluoroquinolones; hypersensitivity; quinolones
Alergia a las Quinolonas
ResponderEliminarRelatoria
Las quinolonas, antibióticos sintéticos altamente efectivos, son uno de los más comúnmente recetados. Su acción consistente en Inhibir la ADN girasa en bacterias Gram-negativas y topoisomerasa IV en bacterias Gram-positivas, promoviendo la muerte rápida de bacterias susceptibles.
Aunque se considera bien tolerado en general, las quinolonas pueden inducir reacciones alérgicas. De hecho, son los segundos antibióticos más comunes asociados con reacciones alérgicas, después de betalactámicos. Existe escasez de datos sobre alergia a quinolona.
Estructuras
Las quinolonas se clasifican en cuatro generaciones según su estructura química, aacción ntibacteriana y propiedades farmacocinéticas. La estructura básica de las quinolonas consiste en un bicíclico con grupos de ácido carboxilo y cetona en las posiciones tercera y cuarta. El agente de quinolona, ácido nalidíxico, fue aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) para tratar IU en 1964. En la década de 1980, la fluoración de la molécula original produjo las fluoroquinolonas, que en espectro antibacteriano sustancialmente mejorado y propiedades farmacocinéticas, lo que genera una amplia utilización de esta clase. La modificación de los sustituyentes en las posiciones N-1, C-7 y C-8 resultó en la producción de varias fluoroquinolonas. Actualmente, ciprofloxacina, levofloxacina y moxifloxacina son las quinolonas más utilizadas en la práctica clínica, mientras que delafloxacina es la quinolona más nueva. Otras quinolonas se usan con menos frecuencia o han dejado de usarse debido a su toxicidad. La mayoría de las quinolonas no están sujetas a un metabolismo hepático extenso, excepto la moxifloxacina, aún una pequeña proporción de quinolonas administradas puede convertirse en intermedios reactivos. Se cree que estos intermedios parcialmente metabolizados pueden interactuar con proteínas y generar conjugados de hapteno-proteína covalentes que desencadenan la reacción inmune.
Prevalencia
Se desconoce la verdadera prevalencia de la alergia a la quinolona en la población general. Un estudio retrospectivo reciente informó que la alergia a la quinolona se informó en aproximadamente el 2% de los hospitalizados, con reacciones más comúnmente documentadas de urticaria, erupción cutánea y náuseas / vómitos. La tasa de incidencia de alergia a quinolona es menor que la de alergia a betalactámicos (~ 10%), pero ha estado en aumento durante la última década. Lo más probable es que esto esté asociado con el uso ampliado de quinolonas y / o la introducción de moxifloxacina, que parece ser más inmunogénica que otras quinolonas.
La alergia a la quinolona se puede clasificar en gran medida en dos tipos: reacciones inmediatas mediadas por Ig-E (IR), que ocurren menos de una hora después de la administración, y reacciones tardías mediadas por células T (DR), que ocurren más de una hora después de la administración. Las alergias a quinolonas más comunes son las IR y ~ 70% de esos casos son graves. La anafilaxia es un IR poco común a las quinolonas y la mayoría de los casos se informaron en la etapa posterior a la
comercialización. Una incidencia estimada de anafilaxia inducida por quinolona es de 1.8 a 2.3 por cada 10,000,000 días de tratamiento. Se informó que las quinolonas eran responsables del 4.5% de333 casos de anafilaxia inducida por fármacos. El riesgo de anafilaxia puede ser diferente entre las quinolonas, la moxifloxacina estuvo involucrada con mayor frecuencia en la anafilaxia (52.1–63%), seguida de levofloxacina (13–35.7%) y ciprofloxacina (7.1–28.9%).
ResponderEliminarFactores de riesgo
La información sobre los factores de riesgo comunes asociados con las alergias a la quinolona es limitada. Se considera que la historia previa de alergia a betalactámicos como un factor de riesgo fuerte. Se observó que los pacientes con antecedentes de alergia a medicamentos eran más susceptibles a las reacciones alérgicas. Aunque se desconoce el mecanismo subyacente, una predisposición genética o el hecho de que es probable que las quinolonas se seleccionen como alternativas para tratar a las personas con antecedentes de alergia a los betalactámicos,
Pacientes con alergia a ambas las clases están sujetas a recibir una terapia antibiótica inferior que resulta en resultados menos favorables para el paciente.
Evaluación y diagnóstico.
La evaluación de la alergia a medicamentos generalmente comienza con un historial del paciente y si se sospecha una alergia verdadera, se realizan pruebas apropiadas para confirmar el diagnóstico.
Un historial completo del paciente puede ayudar a identificar una verdadera alergia, el tipo y la gravedad de la alergia y la necesidad de pruebas de diagnóstico. Muchos pacientes que informan alergia a quinolona no tiene una alergia verdadera pero experimenta reacciones adversas no alérgicas a medicamentos, como gastrointestinales, reacciones del sistema nervioso central, mialgias y ruptura de tendones, que pueden no requerir evaluación adicional.
En casos donde el historial del paciente no es confiable, pueden ser necesarias otras pruebas de diagnóstico para evaluar alergia a quinolona. En los últimos años, se han realizado múltiples estudios para evaluar varios diagnósticos pruebas que incluyen pruebas cutáneas, pruebas de provocación farmacológica (DPT) y pruebas de laboratorio in vitro. Sin embargo, las pruebas cutáneas y las pruebas in vitro han mostrado baja sensibilidad y especificidad, limitando su utilidad.
Pruebas cutáneas
El valor de las pruebas cutáneas sigue siendo un tema de debate. Tanto la punción cutánea como las pruebas cutáneas intradérmicas se usan para IRs. Las pruebas de punción cutánea son las más seguras y fáciles, pero solo moderadamente sensibles, mientras que las las pruebas cutáneas intradérmicas son más sensibles pero tienen un mayor riesgo de inducir irritación y falsos positivos. Esto también puede conducir a una reacción anafiláctica en reacciones dependientes de IgE
En las quinolonas pueden inducir resultados falsos positivos, probablemente debido a la capacidad de algunas quinolonas para inducir liberación de histamina directamente debido a la activación de mastocitos. También es importante tener en cuenta que las reacciones tardías o tardías pueden ocurrir con pruebas cutáneas intradérmicas y siempre deben examinarse
Prueba de provocación
ResponderEliminarCuando todos los demás procedimientos de diagnóstico no están disponibles o conducen a resultados no concluyentes, un DPT es la única herramienta confiable para confirmar o descartar una alergia a la quinolona, se considera el "estándar de oro" .
La dosis inicial es típicamente 1/100 de la dosis completa habitual y se aumenta progresivamente para alcanzar un dosis terapéutica Si una dosis de prueba causa la reacción alérgica original, un resultado DPT se considera positivo, confirmando la alergia a la quinolona.
Pruebas in vitro
Las pruebas cutáneas y / o DPT no siempre son útiles debido a los riesgos potenciales de graves o potencialmente mortalesvreacciones y la alta tasa de resultados positivos falsos de la prueba cutánea. Las pruebas in vitro ofrecen una diferente, pero valiosa. Las pruebas in vitro más comunes que se han utilizado con resultados prometedores para diagnosticar reacciones inmediatas a las quinolonas son los radioinmunoensayos (RIA) y la prueba de activación de basófilos (BAT). Se recomienda realizar estas pruebas antes de Pruebas in vivo en pacientes de alto riesgo, incluidos pacientes con antecedentes de reacciones potencialmente mortales.
Reactividad cruzada de quinolonas
La reactividad cruzada dentro de la clase de drogas quinolonas se ha informado en la literatura, pero el la evidencia es contradictoria. Un informe de Dávila y colegas fue uno de los informes iniciales que describía reactividad cruzada entre quinolonas con una recomendación para evitar cualquier quinolona entre pacientes que han tenido una reacción a uno de ellos. González y sus colegas exploraron la hipersensibilidad entre las quinolonas que usan pruebas cutáneas y concluyeron que las pruebas cutáneas pueden predecir la hipersensibilidad grupal, pero no tolerancia específica a cada droga. Este estudio encontró un alto grado de reactividad cruzada entre fluoroquinolonas, incluida la moxifloxacina, que es químicamente diferente de otras quinolonas.
Otro informe de caso describe la reactividad cruzada in vitro entre ciprofloxacina y ofloxacina, que podría deberse a la similitud en las estructuras de estos fármacos.
Por el contrario, una revisión de tres informes de casos de IR a moxifloxacina demostró la falta de reactividad cruzada entre moxifloxacina y ciprofloxacina. En los informes de casos, los tres pacientes que lLos IR desarrollados para la moxifloxacina pudieron tolerar las pruebas de provocación oral a la ciprofloxacina, así como a curso completo de ciprofloxacina. Esta falta de reactividad cruzada puede explicarse por la singularidad de moxifloxacina con cadena lateral [43]. Otro estudio revisó 12 pacientes que habían experimentado un IR (cuatro anafilaxia y ocho urticaria / angioedema) después de la administración oral de quinolonas. La mayoría de los pacientes reactivos con ciprofloxacina toleraron levofloxacina y la mayoría de los pacientes reactivos con levofloxacina toleraron otras quinolonas.
El tratamiento de la alergia a la quinolona se basa en tres principios fundamentales: la interrupción del agente infractor, iniciación de un agente alternativo y atención de apoyo, como la terapia con corticosteroides, reemplazo de líquidos con electrolitos y sustitución de albúmina. Además, los agentes de rescate como los corticosteroides, el antagonista de la histamina, el anticuerpo anti-IgE o el agonista beta-adrenérgico de acción corta pueden ser utilizado en función de la gravedad clínica de la manifestación.
En algunos casos con múltiples alergias antibióticas confirmadas, las quinolonas pueden ser el único tratamiento terapéutico, lo que hace que la desensibilización sea una necesidad. La desensibilización se ha realizado para ambos IR y DR, pero principalmente IR debido a la ciprofloxacina . Para evitar fallas en la administración de drogas y la desarrollo de una reacción sistémica, se recomienda administrar la quinolona en forma progresiva dosis a intervalos de 30-60 min hasta que se alcance la dosis terapéutica.