Benefits and Harms of Omalizumab Treatment in Adolescent and Adult Patients With Chronic Idiopathic (Spontaneous) Urticaria: A Meta-analysis of "Real-world" Evidence. Fecha: Miércoles 20 de marzo
Benefits and Harms of Omalizumab Treatment in Adolescent and Adult Patients With Chronic Idiopathic (Spontaneous) Urticaria: A Meta-analysis of "Real-world" Evidence.
Authors:
Tharp MD1, Bernstein JA2, Kavati A3, Ortiz B4, MacDonald K5, Denhaerynck K5,6, Abraham I5,7,8,9, Lee CS5,10.
1 Department of Dermatology, Rush University Medical Center, Chicago, Illinois.2 Division of Immunology, Department of Internal Medicine, University of Cincinnati College of Medicine, Cincinnati, Ohio.
3 US Health Economics & Outcomes Research, Novartis Pharmaceuticals Corporation, East Hanover, New Jersey.
4 Respiratory Medical Unit, US Clinical Development and Medical Affairs, Novartis Pharmaceuticals Corporation, East Hanover, New Jersey.
5 Matrix45, Tucson, Arizona.
6 Department of Public Health, University of Basel, Basel, Switzerland.
7 Associate Editor for Quantitative Methods.
8 Department of Pharmacy Practice and Science, College of Pharmacy, University of Arizona, Tucson, Arizona.
9 Department of Family and Community Medicine, College of Medicine, University of Arizona, Tucson, Arizona.
10 Boston College Connell School of Nursing, Chestnut Hill, Massachusetts.
Abstract:
IMPORTANCE:
Omalizumab is indicated for the management of chronic idiopathic urticaria (CIU) (also known as chronic spontaneous urticaria) in adolescents and adults with persistent hives not controlled with antihistamines. The effectiveness of omalizumab in the real-world management of CIU is largely unknown.
OBJECTIVE:
To quantitatively synthesize what is known about the benefits and harms of omalizumab in the real-world clinical management of CIU regarding urticaria activity, treatment response, and adverse events.
DATA SOURCES:
Published observational studies (January 1, 2006, to January 1, 2018) and scientific abstracts on the effectiveness of omalizumab in CIU were identified using PubMed, Embase, Web of Science, and Cochrane search engines; references were searched to identify additional studies.
STUDY SELECTION:
Included studies were observational in design and included at least 1 outcome in common with other studies and at a concurrent time point of exposure to omalizumab. A total of 67 articles (35.2% of those screened) were included in the analysis.
DATA EXTRACTION AND SYNTHESIS:
PRISMA and MOOSE guidelines were followed; independent selection and data extraction were completed by 2 observers. Random-effects meta-analyses were performed.
MAIN OUTCOMES AND MEASURES:
Main outcomes were change in weekly Urticaria Activity Score (UAS7; range, 0-42), change in Urticaria Activity Score (UAS; range 0-6) (higher score indicating worse outcome in both scales), complete and partial response rates (percentages), and adverse event rate (percentage).
RESULTS:
Omalizumab therapy was associated with an improvement in UAS7 scores (-25.6 points, 95% CI, -28.2 to -23.0; P < .001; 15 studies, 294 patients), an improvement in UAS scores (-4.7 points, 95% CI, -5.0 to -4.4, P < .001; 10 studies, 1158 patients), an average complete response rate of 72.2% (95% CI, 66.1%-78.3%; P < .001; 45 studies, 1158 patients) with an additional average partial response rate of 17.8% (95% CI, 11.7%-23.9%; P < .001; 37 studies, 908 patients), and an average adverse event rate of 4.0% (95% CI, 1.0%-7.0%; P < .001; any level of severity, 47 studies, 1314 patients).
CONCLUSIONS AND RELEVANCE:
Benefits and safety of omalizumab in the real-world treatment of CIU meet or exceed results gleaned from clinical trials. These real-world data on omalizumab in CIU may help inform both clinical treatment expectations and policy decision making.
DOI: 10.1001/jamadermatol.2018.3447
Existen múltiples ensayos clínicos multicéntricos de omalizumab, aleatorizados, controlados por placebo, de fase 2 que han proporcionado evidencia de la eficacia en control de los síntomas en pacientes con UCE que eran previamente sintomáticos a pesar del uso de dosis aprobadas de antihistamínicos. En un ensayo de fase 3, omalizumab disminuyó los signos y síntomas entre los pacientes con UCE que eran sintomáticos a pesar del uso de dosis aprobadas de antihistamínicos en comparación con placebo. Aunque se ha establecido la eficacia de omalizumab para el tratamiento de UCE, los beneficios y los daños asociados con la terapia con omalizumab en el manejo de la UCI en el mundo real son menos conocidos, particularmente porque los pacientes incluidos en los ensayos no siempre reflejan la complejidad de los pacientes con UCE observada en la práctica clínica. Las brechas de eficacia-efectividad (es decir, las diferencias en los resultados informados en los ensayos clínicos versus la práctica en el mundo real) son comunes y confunden la toma de decisiones.
ResponderEliminarMétodos: Los estudios observacionales publicados y los resúmenes científicos sobre la efectividad de omalizumab en UCE se identificaron mediante los motores de búsqueda de diferentes bases de datos. Los estudios incluidos en este análisis fueron aquellos que tuvieron un diseño observacional, incluyeron al menos 1 métrica de efectividad en común con otros estudios y se consideró que cumplían con los criterios de inclusión por consenso de los revisores expertos. Un total de 67 estudios observacionales sobre la efectividad de omalizumab en UCE.
Resultados:
- Los eventos adversos más frecuentes fueron dolor de cabeza, fatiga y reacción en el lugar de la inyección; La anafilaxia fue experimentada por 3 pacientes.
- En todos los estudios, el tratamiento con omalizumab se asoció con una reducción de 25.6 puntos en las puntuaciones UAS7 con una heterogeneidad significativa y sustantiva (I2 = 95.8%)
- En todos los estudios, la terapia con omalizumab se asoció con una reducción de 4.7 puntos en las puntuaciones UAS con una heterogeneidad significativa y sustantiva (I2 = 75.1%).
- El tratamiento con omalizumab se asoció con una reducción de 13.9 puntos en las puntuaciones de DLQI con una heterogeneidad significativa y sustantiva (I2 = 94.8%)
- En todos los estudios, el tratamiento con omalizumab se asoció con una mejoría de 42.3 puntos en las puntuaciones de CU-Q2oL con heterogeneidad significativa y sustantiva (I2 = 97.8%).
- El tratamiento con omalizumab se asocia con tasas de respuesta completa y parcial de aproximadamente 72.2% y 17.8%, respectivamente
- En todos los estudios, la tasa promedio de eventos adversos (cualquier nivel de gravedad / gravedad) fue de 4 %. Las tasas de eventos adversos graves de los ensayos clínicos aleatorios con omalizumab y UCE oscilan entre el 2,9% y el 8%, según la dosis. Por lo tanto, sobre la base de estos datos del mundo real, omalizumab tiene un perfil de seguridad que es similar a, si no mejor, que el que se obtuvo de los resultados de ensayos anteriores.
- Los cambios promedio observados en la actividad de la urticaria y la calidad de vida en el seguimiento del tratamiento con omalizumab fueron numéricamente mayores que los resultados de los ensayos anteriores y también estuvieron por encima de los umbrales de diferencia mínimamente importante en estos resultados. Por lo tanto, en el tratamiento de la CIU, los resultados pueden ser mejores en la práctica del mundo real que en los informes de ensayos clínicos.
- Pocos estudios en este metanálisis incluyeron pacientes con UC idiopática y urticarias inducibles, pero no de una manera que pudiera sintetizarse para comprender la efectividad del omalizumab en ambas condiciones.
Conclusiones: Los beneficios del omalizumab informados en el tratamiento de CIU en el mundo real superan los informados en los ensayos clínicos, y el perfil de seguridad del mundo real es similar o superior al encontrado en los ensayos.