Yogurt is tolerated by the majority of children with IgE-mediated cow's milk allergy Fecha: Lunes 18 de febrero

Yogurt is tolerated by the majority of children with IgE-mediated cow's milk allergy

Authors: 
Monaco S1, Russo G1, Romano A1, Liotti L2, Verga MC3, Miceli Sopo S4.
1 Allergy Unit, Pediatrics Area, Department of Woman and Child Health, Policlinico Gemelli Universitary Foundation IRCCS, Catholic University of Sacre Hearth, Rome, Italy.
2 Allergy Unit, Pediatric Clinic, Civil Hospital, Senigallia, Italy.
3 Primary Care Pediatrics, ASL Salerno, Italy.
4 Allergy Unit, Pediatrics Area, Department of Woman and Child Health, Policlinico Gemelli Universitary Foundation IRCCS, Catholic University of Sacre Hearth, Rome, Italy. Electronic address: stefano.micelisopo@unicatt.it.

Abstract:
BACKGROUND:
Children with IgE-mediated cow's milk allergy (IgE-CMA) with gastrointestinal symptoms tolerate yogurt at 100%. Yogurt tolerance in children with IgE-CMA with urticaria and anaphylaxis was 7%.

METHODS:
We enrolled children with IgE-CMA with cutaneous, respiratory, gastrointestinal and anaphylactic symptoms. All performed prick by prick (PbP) and oral food challenge (OFC) with yogurt. Some children performed also an OFC with CM mixed with wheat flour and baked, baked liquid CM, parmesan.

RESULTS:
34 children were enrolled, 31/34 (91%) with systemic adverse reaction after ingestion of CM (systemic CMA), 3/34 (9%) with isolated contact urticaria (ICU CMA). PbP with yogurt was negative only in one patient. OFC with yogurt was passed (that is, the OFC was negative) by 20/31 (64%) of the children with systemic CMA. 10/11 (91%) of the patients who failed OFC (that is, the OFC was positive) with yogurt were positive to SPT with casein vs. 8/20 (40%) of the patients who passed it (p=0.018). None of the 19 children who passed OFC with yogurt failed all OFC with processed CM forms other than yogurt that tested vs. 4/8 among those who failed OFC with yogurt (p=0.006). The rub test with yogurt was negative in 1/3 (33%) of the patients with ICU CMA.

CONCLUSIONS:
The results of our study are placed alongside others already present in the literature and concerning other methods of processing CM proteins and help to reduce the dietary restrictions of the majority of children with systemic IgE-CMA.

DOI: https://doi.org/10.1016/j.aller.2018.10.005

Comentarios

  1. Asistentes: Dr. Carlos Chinchilla, Residentes: Karent betancur, July Ospina, Liliana Guevara, Andres Puerto, Luis Santamaría
    Cualquier tipo de procesamiento puede potencialmente modificar las proteínas de la leche de vaca y, consecuentemente, altera su capacidad alergénica, por ejemplo, la fermentación láctica en la base de la producción de yogurt
    La fermentación láctica es un proceso enzimático causado por microorganismos bacterianos: durante la fermentación, proteasas digieren las proteínas reduciéndolas en péptidos, la lactosa es transformada en acido láctico, así el pH es reducido y las proteínas de la leche se coagulan. La hidrolisis de la leche de vaca obtenida por la fermentación láctica probablemente modifica su capacidad alergénica.
    El yogurt es obtenido por fermentación láctica operada por dos microorganismos: el lactobacillus delbrueckii subespecie bulgaricus y el Streptococcus salivarius subespecie thermophilus. Los dos microorganismos tienen acción proteolítica en las sieroproteinas de la leche de vaca y esta acción es demostrable por electroforesis y cromatografía liquida de alto desempeño.
    Objetivo: Evaluar la prevalencia de tolerancia al yogurt en niños con cada tipo de manifestación de alergia a la proteína de leche de vaca mediada por IgE (IgE CMA) incluida anafilaxia.
    Métodos y pacientes:
    Se consideraron elegibles para el estudio a todos los pacientes pediátricos con una historia de IgE CMA con cada tipo de manifestaciones (cutánea, respiratoria, gastrointestinal, anafilaxia), evaluados prospectivamente y consecutivamente en la unidad de alergia pediátrica del Policlínico Gemelli de Roma y el Hospital Civil de Senigallia en el periodo entre primero de abril de 2016 y 30 de marzo de 2018
    Criterios de exclusión: a) presencia de enfermedades o tratamientos crónicos que condicionen la respuesta del sistema inmune; b) imposibilidad para suspender terapias con antihistamínicos o esteroides sistémicos; c) Negación a entrar al estudio.
    Todos los pacientes se sometieron a prick by prick con leche de vaca pasteurizada y prick test con solución salina e histamina. Los niños con prick by prick positivo se sometieron a un reto abierto y prueba de toque. Los niños con historia de anafilaxia en los 12 meses previos a nuestra evaluación fueron excluidos del reto abierto (pero no de la prueba de toque).
    Los niños reclutados se sometieron a prick by prick con yogurt, SPT con extracto de caseína, Betalactoglobulina, alfalactoalbumina, solución salina e histamina y prueba de toque con yogurt.
    Todos los niños reclutados se sometieron a reto abierto con yogurt dentro de los dos meses del diagnóstico de IgE CMA. El reto abierto con yogurt fue considerado negativo en la ausencia de reacciones adversas luego de la ingestión de una dosis total de 200 gramos de yogurt.

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  2. Resultados
    Se reclutaron 34 niños, 91% presentaron reacción adversa sistémica después de la ingestión de leche de vaca (CMA sistémica) y 9% presentaron solo reacción cutánea compatible con el diagnóstico de urticaria de contacto aislada.
    Hubo 22 pacientes de sexo masculino, la edad media fue 17 +/- 21 meses, mediana fue 10 meses con un rango de 3 – 96 meses. 62% recibieron diagnóstico de IgE CMA con base en un PbP con leche de vaca positivo y reto abierto positivo; 29% presentaron historia de anafilaxia en los 12 meses previos a la evaluación y PbP positivo. 9% recibieron diagnóstico de urticaria de contacto IgE mediada debido a PbP positivo, reto negativo y prueba de toque positiva.
    Tolerancia a yogurt:
    23/34 (68%) de los pacientes ingirieron yogurt sin presentar ninguna reacción adversa. En particular ellos fueron 20/31 (64%) de los niños con CMA sistémica. El PbP con yogurt fue negativo solo en un paciente, quien había tenido reto positivo con leche de vaca y prueba de toque negativa con yogurt. El PbP con yogurt no fue realizado en un paciente con urticaria de contacto; este paciente tuvo una prueba de toque con yogurt negativa.
    Entre los 31 niños con CMA sistémica: a) aquellos con un diámetro medio del habón ≤ 3 mm en el PbP con yogurt (6/31, 19%) siempre superaron el reto con yogurt; y b) aquellos con el diámetro medio ≥11 mm (3/31, 10%) siempre fallaron el reto con yogurt.
    3/11 niños con CMA sistémica quienes tuvieron reto positivo con yogurt manifestaron anafilaxia. Ninguno de esos 3 niños tuvo una historia de anafilaxia con leche de vaca antes del reclutamiento, pero uno de ellos tuvo anafilaxia durante el reto con parmesano. De los 10 niños con historia de anafilaxia a leche de vaca, 70% superaron el reto con yogurt; entre el 30% restante quienes tuvieron reto positivo con yogurt, ninguno tuvo síntomas de anafilaxia.
    Patrones de sensibilización y tolerancia de yogurt
    Todos los 3 niños con urticaria de contacto estaban sensibilizados a BLG y uno estuvo sensibilizado también a alfalactoalbumina, ninguno a caseína. La prueba de toque con yogurt fue negativa en uno de los dos mono sensibilizados a BLG.
    Entre los 31 pacientes con CMA sistémica, 26 (84%) estuvieron sensibilizados a BLG. 3/26 (11.6%) estuvieron monosensibilizados y todos ellos superaron el reto con yogurt. 9/11 (82%) de los que no superaron el reto con yogurt tuvieron SPT con BLG positivo vs. 17/20 (85%) de los pacientes quienes lo superaron.
    Entre los 31 pacientes con CMA sistémica, 26 (84%) estaban sensibilizados a alfalactoalbumina. 3/26 (11.6%) de ellos estaban monosensibilizados y todos ellos superaron el reto con yogurt. 10/11 (91%) de los pacientes quienes no superaron el reto con yogurt tuvieron SPT positivo a alfalactoalbumina vs. 16/20 (80%) de los pacientes quienes superaron el reto.
    Entre los 31 pacientes con CMA sistémica, 18 (58%) estaban sensibilizados a caseína. 1/18 (5.5%) estaba monosensibilizado y no superó el reto con yogurt. 10/11 (91%) de los pacientes quienes fallaron el reto con yogurt tuvieron SPT positivo con caseína vs. 8/20 (40%) quienes lo superaron.

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  3. Discusión:
    El resultado mas relevante de este estudio es la demostración que el yogurt es tolerado por 64% de los niños con CMA sistémica, independientemente de los tipos de reacción adversa que ellos presentaban después de la ingestión de leche de vaca.
    La mayor variedad de fenotipos reclutados en este estudio lo hace transferible a otras poblaciones de niños con IgE CMA sistémica.
    Con respecto a la posibilidad de predecir el desenlace del reto con yogurt, se observaron 2 puntos de corte en el diámetro medio del habón en el PbP con yogurt; si es ≤3 mm hay 100% de probabilidad de superar el reto oral con yogurt y si es ≥11 mm hay 100% de probabilidad de no superar el reto con yogurt.
    La sensibilización a caseína es un factor de riesgo negativo para tolerancia a yogurt.
    La gravedad de la reacción adversa a la proteína de la leche no es predictiva de la tolerancia o no a yogurt
    La tolerancia a yogurt es un marcador de tolerancia a otras formas procesadas de leche de vaca. Los niños quienes toleran el yogurt superaron los retos con otras formas procesadas de leche de vaca de forma mas frecuente que aquellos que no lo superaron.
    Conclusión:
    Los resultados de este estudio serían transferibles a otras poblaciones siempre y cuando se compruebe que los productos disponibles en el mercado sean fabricados a partir de lactobacillus delbrueckii y Streptococcus salivarius. Frente a pacientes con alergia a la proteína de la leche de vaca mediada por IgE es posible realizar IgE específica para BLG, alfalactoalbumina y caseína, además prick by prick con yogurt, aquellos con IgE específica a caseína tienen un factor de riesgo negativo para tolerancia a yogurt.

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