Oral vitamin D3 5000 IU/day as an adjuvant in the treatment of atopic dermatitis: a randomized control trial. Fecha: Lunes 25 de febrero
Oral vitamin D3 5000 IU/day as an adjuvant in the treatment of atopic dermatitis: a randomized control trial.
Authors:
Sánchez-Armendáriz K1, García-Gil A1, Romero CA2, Contreras-Ruiz J1, Karam-Orante M1, Balcazar-Antonio D3, Domínguez-Cherit J4.
1 Department of Dermatology, General Hospital "Dr. Manuel Gea González", Mexico city, Mexico.2 Research Scientist-Instructor Henry Ford Hospital, Detroit, MI, USA.
3 Clinical Laboratory of the National Institute of Medical Sciences and Nutrition Salvador Zubirán, Mexico city, Mexico.
4 Department of Dermatology, National Institute of Medical Sciences and Nutrition Salvador Zubirán, Mexico city, Mexico.
Abstract:
BACKGROUND:
Vitamin D has immunomodulatory effects both in the innate and adaptive immune systems, and there is growing scientific evidence demonstrating its relevance in inflammatory processes such as AD.
HYPOTHESIS:
If vitamin D3 promotes the skin immune system, then it should improve the response to treatment of patients with AD.
METHODS:
A randomized, double-blind placebo-controlled clinical trial was conducted, which included 65 patients with AD according to Hanifin-Rajka criteria and the severity scale (SCORAD). The patients were divided into two groups to receive either vitamin D3 5000 IU/day (n = 33) or placebo (n = 32), plus baseline therapy (topical steroid, soap substitute, and emollient) during 3 months.
RESULTS:
Fifty-eight of the 65 enrolled subjects were included in the analysis. At the end of the intervention, the treated group achieved higher levels of 25(OH)D (P < 0.001). At week 12, those patients who registered serum levels of 25(OH)D ≥20 ng/ml, regardless of whether or not they had received supplementation, showed a lower SCORAD compared to those with levels <20 ng/ml (P < 0.001). Eighty percent of the patients with serum levels <20 ng/ml (n = 9) had moderate-severe AD despite standard treatment. Vitamin D levels ≥20 ng/ml associated with baseline therapy strongly favored remission of atopic dermatitis (P = 0.03). No significant differences were found between patients with serum levels of ≥20 ng/ml vs. ≥30 ng/ml.
CONCLUSIONS:
Reaching serum levels of 25(OH)D > 20 ng/ml in conjunction with standard therapy is sufficient to achieve a reduction in severity (SCORAD) in patients with AD.
DOI: 10.1111/ijd.14220
VITAMINA D3 ORAL, 5000 UI/DÍA COMO ADYUVANTE EN EL TRATAMIENTO DE LA DERMATITIS ATÓPICA: UN ENSAYO DE CONTROL ALEATORIZADO - 2018
ResponderEliminarLa fisiopatología de la dermatitis atópica (AD) implica interacciones entre factores genéticos, alteraciones inmunológicas de la barrera cutánea y el medio ambiente. Alteraciones en el sistema inmune innato es una de las causas principales que aumenta la susceptibilidad a infecciones virales y bacterianas, que complica el curso de la enfermedad. El tratamiento estándar incluye esteroides tópicos, sustitutos del jabón y emolientes. A pesar de esto, el control de los pacientes puede ser difícil de lograr lo que sugiere la presencia de otros factores asociados.
La vitamina D [25(OH) D] juega un papel en el sistema inmunológico como se ha demostrado recientemente, con efectos inmunomoduladores en el sistema inmune innatoy adaptativo, y existe una creciente evidencia que demuestra su relevancia en los procesos inflamatorios. En la piel, la vitamina D induce la producción de péptidos antimicrobianos como la catelicidina, que son expresados por queratinocitos y monocitos, que inducen la liberación de citocinas, quimiotaxis, angiogénesis y reepitelización. Se sugiere que la deficiencia de 25 (OH) D puede ser un factor a considerar en la fisiopatología de la AD, pero los hallazgos obtenidos de ensayos clínicos y estudios observacionales son controvertidos.
En general, los niveles de deficiencia sérica de 25 (OH) D <20 ng/ml, niveles óptimos entre 40 y 60 ng/ml y niveles seguros de hasta 100 ng/ml.
El objetivo de este estudio fue evaluar el efecto clínico de la suplementación oral de vitamina D3 5000 UI/día más la terapia basal en una población urbana de la Ciudad de México con AD.
MATERIAL Y MÉTODOS
Se realizó un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, que incluyó 65 pacientes con diagnóstico de AD moderada-grave según criterios de Hanifin-Rajka y la escala de gravedad (SCORAD). El estudio se realizó en un Servicio de Dermatología de la Ciudad de México desde abril de 2013 hasta marzo de 2014. Durante el estudio, los 65 pacientes recibieron terapia basal consistente en esteroides tópicos (aceponato de hidrocortisona) durante 3 semanas con una dosis de reducción, un sustituto del jabón y un emoliente.
Los pacientes fueron divididos en dos grupos; el primer grupo recibió 5000 UI/día de vitamina D3 (n= 33), y el segundo grupo recibió cápsulas de celulosa (n= 32). El objetivo principal del estudio fue evaluar el cambio clínico en la escala de gravedad de SCORAD en pacientes que recibieron vitamina D3 en comparación con pacientes que recibieron placebo. El objetivo secundario fue evaluar la gravedad de la AD en relación con las concentraciones séricas finales de 25 (OH) D.
La clinimetría se realizó con SCORAD (leve <25, moderada 25-50 y severa >50 puntos) y registro fotográfico en la visita inicial (0) y a las 6 y 12 semanas de tratamiento. Asimismo, se obtuvieron niveles séricos de PTH, calcio, fósforo y 25 (OH) D para cada paciente en la visita inicial y a las 12 semanas. Los valores para clasificar los niveles de 25 (OH) D como suficientes: >30 ng/ml (> 75 nmol/L), insuficientes 20-30 ng/ml (50-75 nmol/L), deficiencia moderada <20 ng/ml (<50 nmol/L), y deficiencia grave <8 ng/ml (<20 nmol/L).
RESULTADOS
ResponderEliminarSe incluyeron 65 pacientes diagnosticados con AD; se excluyeron siete (10,8%) porque abandonaron el estudio por razones distintas a esto (falta de seguimiento). La edad promedio de los pacientes fue de 12,6 (2 a 54) años, y el 67% eran mujeres (39). Inicialmente, el 39% (23) y el 59% (34) de los pacientes tenían niveles séricos de deficiencia e insuficiencia de 25 (OH) D, respectivamente.
Al final del estudio, el 100% de la población que recibió suplementos orales de vitamina D3 registró niveles séricos de suficiencia de 25 (OH) D (>30 ng/ml) (P <0,001), así como una disminución significativa en la SCORAD. Ninguno de los pacientes en el grupo placebo registró niveles de suficiencia; sin embargo, el 41% (n= 12) registró niveles séricos ≥20 ng/ml.
A la semana 12, los pacientes que registraron niveles séricos de 25 (OH) D ≥20 ng/ml, independientemente de si habían recibido o no una suplementación, mostraron un SCORAD más bajo en comparación con niveles <20 ng/ml (deficiencia) (p <0,001). Solo dos pacientes con niveles séricos de 25 (OH) D <10 ng/ml (insuficiencia) tuvieron una AD moderada, mientras que la mayoría de los pacientes con una deficiencia se asociaron con tasas más altas de SCORAD o AD severa.
Al final del estudio, al agrupar a los pacientes según los niveles séricos de 25 (OH) D, encontramos que aquellos con <20 ng/ml (deficiencia) experimentaron una reducción menor en su SCORAD en comparación con la mejoría clínica observada en los pacientes que alcanzaron niveles ≥20 ng/ml. No hubo diferencias significativas entre ≥20 y ≥30 ng/ml. Además, se registró una reducción en el área de superficie corporal total afectada en pacientes con 25 (OH) D ≥20 ng/ml. No se demostró ninguna diferencia significativa en la escala de prurito en ninguno de los grupos.
El 80% de los pacientes con niveles séricos <20 ng/ml a las 12 semanas (n= 9) tenían AD moderada-grave a pesar del tratamiento estándar. A la inversa, los niveles séricos de 25 (OH) D ≥20 ng/ml en pacientes del grupo placebo favorecieron la mejoría clínica de la AD (SCORAD ≤25) en comparación con los niveles de deficiencia. Esta tendencia se aplica incluso cuando se ajusta por edad y género. Ninguno de los pacientes con suplementos presentó una AD moderada-grave al final del estudio.
Los pacientes con niveles séricos ≥20 ng/ml no mostraron diferencias significativas en SCORAD, lo que sugiere un nivel sérico objetivo de 20 ng/ml en la suplementación de 25 (OH) D en pacientes con AD.
Los niveles séricos de 25 (OH) D mostraron un perfil de seguridad adecuado debido al hecho de que no hubo casos de hipercalcemia, hiperfosfatemia o cualquier otro evento adverso en los pacientes.
DISCUSIÓN
ResponderEliminarEn este ensayo clínico, los investigadores demostraron los efectos beneficiosos de suplementos orales de vitamina D3 en pacientes con AD, con una reducción clínica significativa en la gravedad, e incluso, pacientes con placebo que aumentaron sus niveles séricos de 25 (OH) D, también redujeron su SCORAD. También mostraron que concentraciones séricas de 20 ng/ml son suficientes para lograr el efecto adyuvante de la vitamina D3. Autores como Hata et al, demostraron in vitro que los niveles de catelicidinas aumentaron significativamente en la piel atópica cuando se suplementó con vitamina D3, y este efecto no se reprodujo en la piel sana.
Existe gran controversia en la aplicabilidad de la suplementación con Vitamina D3 a pacientes con AD, aunque sus razones son desconocidas, pero podría deberse a diferentes dosis, características raciales o factores ambientales. Por otra parte, el subanálisis muestra que los niveles séricos de 25 (OH) D son importantes para obtener el efecto adyuvante del tratamiento estándar.
CONCLUSIÓN
La vitamina D3 podria considerarse un adyuvante relevante en el tratamiento de la AD en pacientes seleccionados en quienes se documenta deficiencia de 25 (OH) D.
Alcanzar niveles séricos de 25 (OH) D >20 ng/ml junto con la terapia estándar es suficiente para lograr una reducción de la gravedad (SCORAD) y área corporal afectada en pacientes con AD. Consideramos que el tamaño de la muestra no puede reflejar adecuadamente el beneficio de intervención, no diferencian entre grupos etareos ni caracteristicas raciales, y se requieren pautas para definir a que pacientes se solicitan niveles de Vitamina D y en que momento, considerandolo en pacientes con AD severa con respuesta inadecuada al tratamiento estandar.