Non-atopic rhinitis at age 6 is associated with subsequent development of asthma. Fecha: Martes 12 de febrero

Non-atopic rhinitis at age 6 is associated with subsequent development of asthma.

Authors: 
Carr TF1, Stern DA1, Halonen M1, Wright AL1, Martinez FD1.
1 Asthma and Airway Disease Research Center, University of Arizona, Tucson, Arizona.

Abstract:
BACKGROUND:
It has been postulated that the association between allergic rhinitis and asthma is attributable to the progressive clinical expression of respiratory inflammation during childhood. The role of non-allergic rhinitis in early life in relation to subsequent asthma has not been extensively explored.

OBJECTIVE:
We sought to determine whether rhinitis in early life was associated with risk of asthma development into adulthood, and whether this relationship is independent of allergic sensitization.

METHODS:
Participants were identified from the Tucson Children's Respiratory Study, a non-selected birth cohort. Allergy skin prick testing was performed at age 6 years using house dust mix, Bermuda, mesquite, olive, mulberry, careless weed, and Alternaria aeroallergens. Atopy was defined as ≥1 positive tests. Physician-diagnosed active asthma from age 6 to 32 and physician-diagnosed rhinitis at age 6 were determined by questionnaire. Participants with asthma or active wheezing at age 6 were excluded from analyses. Risk estimates were obtained with Cox regression.

RESULTS:
There were 521 participants who met inclusion criteria. The hazard ratio for subsequently acquiring a diagnosis of asthma between the ages of 8 and 32 for those with non-atopic rhinitis was 2.1 (95% CI: 1.2, 3.4, P = 0.005), compared with the non-atopic no rhinitis group, after adjusting for sex, ethnicity, maternal asthma, maternal education and smoking, and history of 4+ colds per year at age 6. Among the atopic participants, both the active and no rhinitis groups were more likely to develop and have asthma through age 32. The relation between non-atopic rhinitis and asthma was independent of total serum IgE levels at age 6.

CONCLUSION AND CLINICAL RELEVANCE:
Childhood rhinitis, even in the absence of atopy, confers significant risk for asthma development through adulthood. These findings underscore the importance of non-allergic mechanisms in the development of asthma.

DOI: 10.1111/cea.13276

Comentarios

  1. Se postula que la asociación entre la rinitis y el asma es atribuible a la sensibilización a alérgenos progresiva y la expresión clínica de la inflamación respiratoria durante la infancia.
    Sin embargo, la exposición al aeroalergeno y otros desencadenantes no alergicos como infecciones virales y la exposición al humo probablemente requieran una respuesta inmune sistémica o epitelial localizada para impulsar los cambios en las vías respiratorias característicos del asma.
    La rinitis no alérgica se caracteriza por una inflamación nasal debida a desencadenantes no mediados por IgE, que incluyen infección, olores nocivos, variación del clima, medicamentos y hormonas. En cohortes pediátricas, la carga de la rinitis no alérgica se estima entre el 4% y el 12%. Sin embargo, la relación entre la rinitis no alérgica en la infancia y el asma incidente no se ha evaluado longitudinalmente.
    Por lo tanto, se intenta en este estudio determinar si la rinitis en la vida temprana estaba asociada con el riesgo de desarrollar asma en la edad adulta y si este riesgo era independiente de la sensibilización alérgica.

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  2. Los participantes se identificaron en el Estudio respiratorio infantil de Tucson, una cohorte de nacimiento no seleccionada inscrita de 1980 a 1984.
    Se realizó a los 6 años de edad:
    • Prick test con un panel representativo de aeroalergenos clínicamente relevantes
    • Se recogió muestra de sangre para la medición de IgE total y conteo de eosinofilos
    • Cuestionarios sobre sinusitis, eccema y frecuencia de infección del tracto respiratorio superior
    • PEF
    • Prueba de aire frío
    La atopia se definió como ≥1 pruebas cutáneas positivas.
    El asma activa se determinó si había sido diagnosticada por un médico mediante un cuestionario a los 6 años y estos pacientes fueron excluidos.

    La rinitis se determinó a los 6 años si había diagnostico por un médico mediante un cuestionario de síntomas. Se clasificó como “activa” si la condición todavía estaba presente en el momento de la entrevista, o si se notificaron síntomas de rinitis el año anterior.
    Los mismos custionarios para asma se aplicaron periodicamente hasta los 32 años. Las pruebas cutáneas de alergia se realizaron nuevamente a las edades 11, 16, 22 y 26 años.
    Identificarón 521 participantes sin asma activa a los 6 años, que tenían pruebas y cuestionarios completos y los clasificaron en cuatro grupos:
    1. Rinitis y atópia
    2. Rinitis no sensibilizados
    3. Sin rinitis y atópia
    4. Sin rinitis no sensibilizados

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  3. La rinitis activa se observó en 198 (38,0%) participantes a los 6 años, mientras que la atopia se identificó en 173 (33,2%) de los participantes a esa misma edad.
    Como se esperaba de individuos con "marcha atópica", los niños atópicos no asmáticos a los 6 años tenían riesgo de desarrollar asma posterior, con o sin la presencia de rinitis. Sin embargo, entre los niños no asmáticos a los 6 años, la rinitis no atópica activa también se asoció con un riesgo significativamente mayor de diagnóstico de asma hasta la edad de 32 años. Incluso después del ajuste para covariables conocidas como sexo, origen étnico, factores paternos, exposición al humo e infecciones del tracto respiratorio superior.
    Los niños en los grupos atópicos tenían una IgE total en suero más alta, eosinófilos en sangre, y eran más propensos a tener un diagnóstico de eccema, que aquellos en los grupos no atópicos.
    La relación entre la rinitis no atópica y el asma fue independiente de los niveles séricos totales de IgE a los 6 años.
    La IgE sérica total no mostro diferencia entre el grupo de rinitis no atópica y el grupo sin rinitis.
    Para los grupos sin rinitis no atópica y los grupos de rinitis activa no atópica, no encontrarón diferencias significativas en la prevalencia de las pruebas cutáneas positivas posteriores a los 11, 16, 22 o 26 años entre estos dos grupos.
    La entopia, un fenómeno de la producción local de IgE específica de alérgenos, también se ha propuesto que causa rinitis no alérgica, pero no se evaluó en esta cohorte. Sin embargo, la rinitis viral, la rinitis vasomotora y la rinosinusitis crónica son las causas más probables de la rinitis observada en esta cohorte a los 6 años. Establecer una definición de rinitis no atópica es un desafío debido a la cantidad ilimitada de antígenos a los que un individuo puede exponerse y sensibilizarse.
    Además, aquellos con rinitis no atópica no eran más propensos a volverse atópicos hasta los 26 años de edad que aquellos que no padecían de rinitis. Estos resultados sugieren que el desarrollo de la atopia no es necesario para el desarrollo del asma. Y nos plantea la pregunta en nuestro grupo de que tan pertinente es reevaluar sensibilización a lo largo de la vida en este grupo de pacientes.
    En resumen, estos hallazgos sugieren que la conexión entre la rinitis en la vida temprana y el asma subsiguiente no se explica completamente por la atopia, y que la presencia de la rinitis confiere un riesgo significativo de asma independiente de la atopia. Este nuevo camino hacia el desarrollo del asma merece un estudio adicional.

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