New biologics in the treatment of urticaria. Fecha: Miércoles 6 de febrero
New biologics in the treatment of urticaria.
Authors:
Kocatürk E1, Zuberbier T2.
1 Department of Dermatology, Okmeydanı Training and Research Hospital, Istanbul, Turkey.2 Department of Dermatology and Allergy, Charité - Universitätsmedizin, Berlin, Germany.
Abstract:
PURPOSE OF REVIEW:
Symptomatic management of chronic spontaneous urticaria (CSU) basically depends on second-generation H1 antihistamines and omalizumab. Omalizumab is a game changer in the management, but still there is a need for new targets and new biologics targeting new pathways in the treatment which will provide long-lasting remission, which will be given orally and which will be cheaper. This review will focus on new biologics that are underway of production or are already under use for different disorders but could be beneficial for the treatment of Chronic urticaria.
RECENT FINDINGS:
In this review, the treatment targets are classified according to the cells which are involved in the pathogenesis of CSU. Those are mast cells/basophils, B cells, T cells and eosinophils. The treatments that are under clinical trials for CSU are anti-IgE treatments such as ligelizumab, molecules targeting intracellular signaling pathways such as spleen tyrosine kinase inhibitors, surface inhibitory molecules such as siglec-8, anti-IL-1s such as canakinumab, Bruton kinase (BTK) inhibitors such as GDC-0853 and anti-IL-5s such as benralizumab and mepolizumab.
SUMMARY:
The ongoing clinical trials on new targets of treatment hold new hopes not only for a better care of the disease but also a better understanding of the pathomechanisms lying underneath.
DOI: 10.1097/ACI.0000000000000466
Asistentes: Dr. Ricardo Cardona, Dra Iris Castelblanco, Residentes: Luis Santamaría, Andrés puerto, Karent Betancur
ResponderEliminarKocaturk and Zuberbier Publican 2018: Revisión de Nuevos Biológicos en el tratamiento de Urticaria.
La urticaria crónica espontánea se caracteriza por la aparición espontánea de habones, angioedema o ambos durante más de 6 semanas y se clasifica en subtipos espontáneos e inducibles según la presencia de un desencadenante físico (es decir, frío, fricción, presión, etc.)
El estándar de oro para el tratamiento sintomático de primera línea son los antihistamínicos H1 de segunda generación y de no lograrse adecuada respuesta con dosis usuales, lo sugerido en las guías actuales es la cuadruplicación de la dosis, pero dado la no respuesta de algunos pacientes, se ha recurrido a manejo con biológicos tipo omalizumab, un anticuerpo monoclonal humanizado, aprobados como tratamiento de tercera línea en el manejo de esta patología, con estudios de efectividad y seguridad, pero la licencia se limita a la urticaria crónica espontánea (UCE),
No hay duda de que omalizumab es un factor de cambio en el manejo de la UC, pero todavía hay una proporción de pacientes que no responden o no lo toleran y el omalizumab, como todas las otras terapias existentes, es un tratamiento sintomático y no cura la enfermedad. Dado la necesidad de nuevos objetivos y nuevos productos biológicos que tengan como objetivo nuevas vías en el tratamiento que proporcionen una remisión duradera, en esta revisión se centran en los nuevos productos biológicos que están en proceso de producción que ya están en uso para diferentes trastornos, pero podrían ser beneficiosos para el tratamiento del a UC.
Los posibles objetivos de tratamiento se clasifican según las células que participan en la
patogénesis de la UC. Son mastocitos / basófilos, células B, células T y eosinófilos.
Anti-IgE:
-Ligelizumab es un mAb IgG1 humanizado que se une al dominio Ce3 de
IgE, en comparación con el omalizumab, muestra una supresión de 6 a 9 veces mayor de las pruebas cutáneas inducidas por alergenos, proporciona una mayor supresión y más prolongado de la IgE. EL estudio de búsqueda de dosis en CSU se ha completado; un estudio de extensión de seguridad en adultos y un estudio de fase 2b para pacientes adolescentes se está realizando en el momento.
-Quilizumab: anti-IgE que se dirige a las celulas B. no efectividad hasta el momento
Continuación
ResponderEliminarDirigirse a los receptores inhibidores de la superficie en mastocitos como CD300a, FcgRIIB y Siglec-8 podría ser un enfoque racional en CSU, dado que estos medicamentos pueden bloquear la libereacion de todos los tipos de mediadores desde los mastocitos. Un estudio piloto de etiqueta abierta, fase 2a, ahora evalúa la eficacia y la seguridad de AK002 (Siglec-8) en pacientes con CSU resistente a los antihistamínicos.
Los Anti. IL5: Benralizumab un anticuerpo monoclonal humanizado anti-IL-5Ra se está evaluando en un estudio de fase 4 en pacientes con CSU y el Mepolizumab anticuerpo monoclonal humanizado anti-IL-5 se encuentra en estudio de fase 1 para CSU, dado la creciente evidencia sobre el papel de los eosinófilos en la patogénesis de la CSU y conociendo que IL-5 induce la maduración, activación y reclutamiento de eosinófilos.
Los anti-IL4 - IL13: La síntesis de IgE se suprime por la inhibición de las citocinas IL4 e IL13. Dupilumab: anticuerpo monoclonal humano, bloquea los efectos de estas 2 IL, ha demostrado que disminuye los niveles de IgE en un 40%, dado este efecto podrían tener algún papel en la UC en el futuro.
El inhibidor de BTK actúa de manera crítica en las cascadas de señalización en la activación del receptor de antígeno de células B en las células B, en la unión del receptor Fc de los complejos inmunes en las células mieloides y en algunos eventos de señalización del receptor tipo Toll en las células B, células mieloides y células dendríticas. Un inhibidor de BTK GDC-0853 se está evaluando en un estudio en curso de fase 2a en pacientes con CSU refractaria.
Otros tratamientos futuros podrían ser inhibidores de la tirosina quinasa del bazo, moléculas dirigidas a vías de señalización intracelular en mastocitos, anti-IL-1, factores de necrosis antitumoral, anti-IL-4 / IL-13, anti-CD20 y tratamientos dirigidos a moléculas de adhesión celular.
Dado la era en la que nos encontramos, el enfoque actual de la medicina personalizada y el desarrollo de terapias biológicas, está permitiendo el control de múltiples enfermedades desde su base fisiopatológica y como sabemos la fisiopatología de la urticaria es diversa, con muchas células involucradas, lo que permite el abordaje desde varios puntos para lograr un control adecuado, pero claramente es necesario esperar al desarrollo de ensayos clinicos aletaorizados y pragmaticos que nos permitan conocer efectividad y seguridad.
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