Capítulo A2. Allergens and the Allergenic Composition of Source Materials. Martes 24 de septiembre
Capítulo A2. Allergens and the Allergenic Composition of Source Materials
Authors: Ronald van Ree, Rob C. Aalberse
Abstract:
Many different types of proteins are allergenic.
The context of a protein may be a major determinant for its allergenicity.
Some IgE inducers are not really allergens at all because they don’t induce symptoms. This negatively impacts specificity of diagnostic tests, certainly of extract-based tests but also still of molecular tests.
Allergen extracts are imperfect but not yet obsolete.
Molecular sensitization profiles: potential biomarkers for disease phenotypes and progression
The initial response to an allergen source is possibly characterized by IgE antibodies to one or two “initiator” allergens.
EAACI link: https://www.eaaci.org/documents/Molecular_Allergology-web.pdf
EAACI link: https://www.eaaci.org/documents/Molecular_Allergology-web.pdf
Las fuentes alergénicas pueden variar desde fuentes biológicas con una composición muy compleja como el polen, los ácaros del polvo doméstico (alergia a los inhalantes) o los alimentos (alergia a los alimentos), a moléculas individuales como los productos químicos (alergia ocupacional) o las drogas (alergia a los medicamentos). Muchos tipos diferentes de proteínas son alergénicos. El contexto de una proteína puede ser un determinante importante para su alergenicidad. Algunos inductores de IgE no son realmente alérgenos porque no inducen síntomas.
ResponderEliminarLos nombres de alérgenos se basan en el nombre científico (latino) de la especie vegetal o animal de la que se origina el alérgeno. Por ejemplo, el alergeno principal del polen de abedul Bet v 1 lleva el nombre científico del árbol Betula verrucosa, en el que Betula es el género y verrucosa la especie. Las primeras tres letras del género (Bet) y la primera letra de la especie (v) juntas forman la base del nombre del alérgeno, seguido de un número. Muchos alérgenos tienen variantes moleculares (isoformas). Un ejemplo es Cor a 1. Una isoforma se encuentra principalmente en el polen de avellana (Cor a 1.01), el otro principalmente en la avellana (Cor a 1.04). Algunas isoformas están tan estrechamente relacionadas (> 90% de identidad de secuencia) que generalmente pueden considerarse idénticas.
La mayoría, pero no todos, los alérgenos son sensibilizantes, lo que se define como la capacidad de inducir anticuerpos IgE específicos para alérgenos. Los alérgenos no sensibilizantes solo pueden causar síntomas alérgicos si el contacto previo con un alérgeno relacionado (reactivo cruzado) ha causado sensibilización, adicionalmente algunos alérgenos no son proteínas. Los ejemplos de alérgenos no proteicos son medicamentos como la penicilina, la clorhexidina y otros compuestos farmacológicos como el rocuronio. En general, se supone que estos compuestos dependen de su alergenicidad en una interacción fuerte (covalente) con una proteína transportadora, pero esto no siempre se ha demostrado de manera convincente. Una explicación podría ser que un metabolito es la sustancia alergológicamente activa.
El papel de los glicanos como estructura reactiva a IgE es una fuente de cierta confusión, sin embargo, dos glicanos prototípicos con actividad de unión a IgE bien establecida se conocen como CCD (10) y el epítopo alfa-Gal.
La respuesta inicial a una fuente de alérgenos posiblemente se caracteriza por anticuerpos IgE a uno o dos alérgenos "iniciadores", que tienden a dominar la respuesta de IgE más compleja posterior a la fuente de alérgenos en cuestión. Por lo tanto, es una hipótesis atractiva que, dentro de una fuente de alérgenos, algunos alérgenos son más importantes que otros. Puede ser tentador llamar a estos alérgenos "principales", pero tradicionalmente, un alergeno se conoce como "principal" si es reconocido por> 50% de los pacientes que están sensibilizados a la fuente. No todos estos alérgenos "principales" parecen actuar como alérgenos "iniciadores".
Los alérgenos deben ingresar a nuestro cuerpo para sensibilizar y hacer daño por ejemplo, para los alérgenos inhalados, el alérgeno se unirá a una partícula (grano de polen, espora de moho, partícula fecal de ácaro, una escama de la piel, cabello, una fibra textil o una gota de líquido) El tamaño de la partícula portadora de alérgenos (generalmente 5-20 micras ) es importante, porque esto determina el sitio más probable de deposición (vías aéreas superiores o inferiores). Para los alérgenos alimentarios, los requisitos biofísicos para la alergenicidad son diferentes en al menos 2 formas. En primer lugar, el procesamiento de alimentos puede cambiar sustancialmente la solubilidad de algunas proteínas y, en algunos casos, también puede cambiar la alergenicidad. En segundo lugar, el sistema digestivo podría aumentar la alergenicidad al liberar pequeños fragmentos alergénicos solubles de conglomerados poco solubles, o disminuir la alergenicidad mediante una fragmentación más extensa.
ResponderEliminarAlgunas fuentes de alergenos inhalantes contienen un único alergeno principal dominante, el ejemplo más claro es Bet v 1 en el polen de abedul, que es responsable de la mayor parte de la unión de IgE a la fuente de alérgenos. Para los pacientes alérgicos al polen de árboles en el noroeste y centro de Europa, Bet v 1 es de importancia clínica decisiva porque no existe un alergeno principal "competidor". Por el contrario, se han descrito múltiples alérgenos principales para el polen de hierba [es decir grupo 1 (por ejemplo, Phl p 1) y grupo 5 (por ejemplo, Phl p 5)] y ácaros del polvo doméstico [grupo 1 (por ejemplo, Der p 1) y grupo 2 (por ejemplo, Der p 2)].
Una característica fundamental de un alergeno es la capacidad de inducir la producción de anticuerpos IgE. El primer paso para la producción inicial de anticuerpos IgE es la activación y expansión de las células B productoras de IgM reactivas a los alérgenos. Las moléculas del complejo principal de histocompatibilidad II presentan péptidos derivados de la proteína a las células TH2. El receptor de células T interactúa con el complejo péptido-MHC-II, lo que resulta en la activación de la célula T. Esta célula T activada puede activar las células B, pero solo si estas células B tienen el mismo péptido en su MHC-II anclado en la superficie. La célula T activa la célula B, lo que da como resultado la diferenciación de la célula B en una célula plasmática secretora de anticuerpos. Las células B productoras de IgM activadas pueden diferenciarse para cambiar su isotipo mediante un proceso llamado recombinación de cambio de clase (que da como resultado un cambio en la producción de isotipos de IgM a IgG1, IgG4, IgA1, etc., y a veces a IgE) y aumentar su afinidad. por un proceso llamado hipermutación somática.
Reactividad cruzada de alérgenos y su evaluación
ResponderEliminarDos alérgenos son reactivos si existen anticuerpos que reconocen ambos alérgenos. El anticuerpo generalmente tendrá preferencia por un alérgeno sobre el otro. Este reconocimiento preferencial proporciona una pista para identificar el más relevante de los dos alérgenos
Es tentador suponer que todos los alérgenos de reacción cruzada no sensibilizantes son relativamente seguros. Si bien esto es cierto en muchos casos, se han informado reacciones graves causadas por la exposición a presuntos alérgenos de reacción cruzada no sensibilizantes.
La actividad biológica a menudo relativamente baja de los alérgenos de reacción cruzada puede reflejar una menor densidad del epítopo y una menor afinidad de la interacción IgE-alérgeno, pero ha sido decepcionantemente difícil predecir la actividad biológica sobre la base de las características inmunoquímicas en casos individuales.
Un área relativamente inexplorada es si los perfiles de reconocimiento de IgE tienen valor predictivo para la progresión de la enfermedad. Cierta evidencia del campo de la alergia alimentaria sugiere que los perfiles de reconocimiento de epítopos específicos en los principales alérgenos alimentarios, utilizando péptidos sintéticos cortos, pueden predecir el crecimiento o la persistencia. Otro estudio informó que la persistencia de la alergia al maní está asociada con el número de alérgenos de maní reconocidos
Tanto el diagnóstico de alergias como la inmunoterapia con alérgenos aún dependen en gran medida de fuentes de alérgenos. En particular en el diagnóstico, los enfoques moleculares están ganando terreno rápidamente, pero los extractos ciertamente no pueden descartarse.
¿Cuáles son las posibles deficiencias de los extractos de alérgenos? Las fuentes de alérgenos son productos biológicos con variabilidad inherente de composición. La extracción con tampones acuosos a pH neutro puede no extraer de manera óptima todos los posibles alérgenos, especialmente aquellos que son solubles en lípidos. Esto es particularmente relevante para los extractos de alimentos porque la ruta natural de exposición a través del estómago incluye la exposición a pH bajo. Otro problema encontrado al preparar extractos de alimentos de diagnóstico, en particular de frutas y verduras, es que los procesos oxidativos enzimáticos se inician cuando se interrumpe el tejido de los alimentos. Finalmente, el paso de desgrasado se ha visto implicado en la pérdida de alérgenos lipofílicos como las oleosinas en las legumbres, nueces y semillas. En conjunto, estas deficiencias son probablemente la razón principal por la que las pruebas cutáneas para muchos alimentos se realizan utilizando el método de prick to prick.
En general, se puede concluir que la multitud de factores que influyen en la composición del extracto da como resultado diferencias de lote a lote y de compañía a compañía, lo que puede conducir a diferencias en el manejo diagnóstico y terapéutico de los pacientes. Las soluciones potenciales como el aumento de los alérgenos recombinantes tampoco son realmente una opción, porque los alérgenos recombinantes utilizados in vivo deben producirse en condiciones de BPM y probarse en estudios de toxicidad, lo que deriva en una inversión demasiado grande. En el futuro, el número de reactivos disponibles para las pruebas cutáneas será, por lo tanto, bastante limitado, y los extractos para el diagnóstico in vitro continuarán mejorando mediante el uso de diferentes métodos de extracción y / o enriquecimiento. Cada vez más, el diagnóstico molecular complementará y reemplazará en parte las pruebas basadas en extractos, para superar las imperfecciones de los extractos y esto también debería permitir una mejor evaluación del riesgo y el posterior asesoramiento a los pacientes.
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