Prostaglandin D2 receptor antagonists in allergic disorders: safety, efficacy, and future perspectives. Fecha: Viernes 28 de diciembre de 2018
Prostaglandin D2 receptor antagonists in allergic disorders: safety, efficacy, and future perspectives.
Authors:
Marone G1,2, Galdiero MR3,4, Pecoraro A3,4, Pucino V5, Criscuolo G3,4, Triassi M1, Varricchi G3,4.
1 a Department of Public Health , University of Naples Federico II , Naples , Italy.2 b Monaldi Hospital Pharmacy , Naples , Italy.
3 c Department of Translational Medical Sciences and Center for Basic and Clinical Immunology Research (CISI) , University of Naples Federico II , Naples , Italy.
4 d WAO Center of Excellence , Naples , Italy.
5 e William Harvey Research Institute, Barts and The London School of Medicine &Dentistry , Queen Mary University of London , London , UK.
Abstract:
Prostaglandin D2 (PGD2) is a major cyclooxygenase mediator that is synthesized by activated human mast cells and other immune cells. The biological effects of PGD2 are mediated by D-prostanoid (DP1), DP2 (CRTH2) and thromboxane prostanoid (TP) receptors that are expressed on several immune and non-immune cells involved in allergic inflammation. PGD2 exerts various proinflammatory effects relevant to the pathophysiology of allergic disorders. Several selective, orally active, DP2 receptor antagonists and a small number of DP1 receptor antagonists are being developed for the treatment of allergic disorders. Areas covered: The role of DP2 and DP1 receptor antagonists in the treatment of asthma and allergic rhinitis. Expert opinion: Head-to-head studies that compare DP1 antagonists with the standard treatment for allergic rhinitis are necessary to verify the role of these novel drugs as mono- or combination therapies. Further clinical trials are necessary to verify whether DP2 antagonists as monotherapies or, more likely, as add-on therapies, will be effective for the treatment of different phenotypes of adult and childhood asthma. Long-term studies are necessary to evaluate the safety of targeted anti-PGD2 treatments.
DOI: https://doi.org/10.1080/13543784.2019.1555237
Prostaglandin D2 receptor antagonists in allergic disorders: safety, efficacy, and future perspectives
ResponderEliminarRelatoría: Susana Uribe García
El asma y la rinitis son las afecciones de etiología alérgica más comunes en el mundo, teniendo un impacto importante en la morbilidad de los pacientes. Si bien se han desarrollado en los últimos años diferentes medicamentos, incluyendo biológicos para el control de estas afectaciones, muchos de estos son altamente costosos y de difícil administración, por lo que se plantea la posibilidad de desarrollar nuevos medicamentos de mayor asequibilidad y costos para el control de estas patologías.
En los pulmones humanos, la prostaglandina D2 (PGD2) es un importante metabolito de la ruta de la COX-1 y producido principalmente por los mastocitos humanos. La PGD2 sufre una rápida transformación en varios metabolitos que son biológicamente activos. La linfopoyetina estromal tímica (TSLP) y IL-33, dos citoquinas importantes en la patogenia de la asma, induce la producción de PGD2 a partir de mastocitos humanos, también es elaborado por células dendríticas activadas (DC), macrófagos , eosinófilos , células T tipo 2 (Th2), células endoteliales y plaquetas.
La PGD2 se une a receptores de alta afinidad DP1 y DP2 . La activación del receptor DP1 aumenta la actividad de la adenilil ciclasa con la producción posterior de monofosfato de adenosina cíclico (AMPc) y la activación de la proteína quinasa A, el receptor DP1 está presente en la vasculatura nasal y en las células secretoras de mucina dando como resultado una inflamación del tejido y una mayor resistencia de las vías respiratorias nasales. El receptor DP2 se describió inicialmente en los linfocitos Th2, eosinófilos y basófilos. La activación del receptor DP2 inhibe la actividad de la adenilil ciclasa y el AMPc intracelular. El receptor DP2 se expresa en las células epiteliales bronquiales de los asmáticos, así como en los fiboblastos de los pólipos nasales. La PGD2 mejora la producción de histamina por parte de los basófilos inducida por estímulos inmunológicos y también invierte la inhibición de la liberación del mediador de cAMP inducida por fármacos. Estos hallazgos resaltan un mecanismo por el cual la PGD2 derivado de células puede amplificar reacciones alérgicas a través de la activación de basófilos humanos. Además la PGD2 es un potente broncoconstrictor de las vías respiratorias humanas y potencia la capacidad de respuesta de la vía aérea a la histamina. Teniendo en cuenta la expresión de los receptores y el papel que juega la OGD2 en pacienets asmáticos y con rinitis se propone la posibilidad de la aplicación de medicamentos que bloquen estas vías.
Los antagonistas de los receptores DP1 y / o DP2 podrían representar terapias atractivas para el asma alérgica y / o la rinitis. Los antagonistas del receptor PGD2 se han desarrollado recientemente, estudios en fase III están actualmente en curso mostrando eficacias similares a los antihistamínicos para síntomas nasales. Dos de los antagonistas del receptor DP1, asapiprant y ONO-4053, se encontró que fueron seguros y efectivos en pacientes con rinitis.
Los antagonistas de PD2 pueden ofrecer una alternativa basados en el perfil de seguridad observado hasta ahora, el método de administración más fácil y el bajo costo probable. Se han desarrollado al menos 15 potentes antagonistas orales de DP2 y / o se están evaluando por su seguridad, eficacia y eficacia. Por ejemplo, fevipiprant, OC000459, BI 671800, BI 1021958, MK-0524) que han demostrado seguridad y cierta eficacia en pacientes asmáticos.
Podemos concluir que es un nuevo campo de investigación donde se pueden desarrollar alternativas terapéuticas para pacientes con asma y/o rinitis entendiendo la importancia que juegan la PGD2 y sus receptores en la inflamación de etiología alérgica. Aún faltan mayores estudios que puedan sugerir el uso sin problemas de estos medicamentos sin embargo resulta atractivo los desarrollos que se den alrededor de este tema.
As a sign of gratitude for how my husband was saved from asthma , i decided to reach out to those still suffering from this.
ResponderEliminarMy husband suffered asthma and it was really tough and heartbreaking for me because he was my all and the symptoms were terrible, we tried various therapies prescribed by our neurologist but none could cure him. I searched for a cure and i saw a testimony of so many people who was cured from asthma and Emphysema. and so many other with similar body problem, and he left the contact of the doctor who had the herbal cure to asthma . I never imagined asthma has a cure not until i contacted him and he assured me my husband will be fine. I got the herbal medication he recommended and my husband used it and in one months he was fully okay even up till this moment he is so full of life. asthma has a cure and it is a herbal cure contact the doctor for more info on drwilliams098675@gmail.com on how to get the medication. Thanks for reading my story