Causal Relationship Between Anti-TPO IgE and Chronic Urticaria by In Vitro and In Vivo Tests. Fecha: Miércoles 5 de diciembre de 2018
Causal Relationship Between Anti-TPO
IgE and Chronic Urticaria by In Vitro
and In Vivo Tests
Authors:
Jorge Sánchez,1,2* Andres Sánchez,1,2,3 Ricardo Cardona1
1 Group of Experimental and Clinical Allergy, IPS Universitaria, University of Antioquia, Medellín, Colombia2 Foundation for the Development of Medical and Biological Sciences, Cartagena, Colombia
3 Immunology Department, University Corporation Rafael Núñez, Cartagena, Colombia
Abstract:
Purpose: Immunoglobulin (Ig) E autoantibodies against thyroid antigens such as thyroid
peroxidase (TPO) have been demonstrated in chronic spontaneous urticaria (CSU) patients
in higher frequency than healthy subjects. However, if these IgE autoantibodies can trigger
urticaria is still a matter of study. The aim of this study was to investigate the relationship
between concomitant IgE autoantibodies against thyroid antigens in CSU.
Methods: Patients with CSU, healthy subjects and patients with autoimmune thyroid disease
(ATD) were recruited. Total IgE and specific anti-TPO IgE and IgG were assessed in all subjects.
The basophil activation test and skin tests with TPO were performed to demonstrate whether
this antigen could selectively induce urticaria reaction in subjects with positive anti-TPO IgE.
Results: Anti-TPO IgE was present in all 3 groups (CSU: 34.0%, ATD: 16.6%, healthy subjects:
8.1%). Anti-TPO IgE levels were higher in CSU patients, whereas anti-TPO IgG were higher in
ATD patients. After exposure to TPO, CD203c expression from patients with CSU and anti-TPO
IgE significantly increased in comparison to the other groups; 33.0% vs. 14.0% in ATD patients
and 9.0% in control subjects (P < 0.05). Skin reactions with TPO were higher in patients with
CSU according to the intradermal (CSU: 18.0%, ATD: 3.3%, control: 8.0%) and skin prick tests
(12.0%, 0%, 0%, respectively). Passive transfer of anti-TPO IgE from a CSU patient to the skin
of control subjects without anti-TPO IgE induced a positive skin reaction.
Conclusions: Anti-TPO IgE is not a specific biomarker for CSU. However, IgE against TPO
plays a pathogenic role in inducing effector cell activation and skin exacerbation in some
patients with CSU.
DOI: https://doi.org/10.4168/aair.2019.11.1.29
Diferentes mecanismos están involucrados en la patogénesis de la urticaria crónica espontánea (CSU). Algunos estudios han demostrado la presencia de IgE anti-TPO en pacientes con CSU. El objetivo de este estudio fue investigar la relación entre autoanticuerpos IgE concomitantes contra antígenos tiroideos en CSU.
ResponderEliminarEn este estudio, se investigó el impacto clínico de los autoanticuerpos IgE contra TPO en CSU. Para ello, siguieron 3 pasos:
1. Estimar la prevalencia de IgE anti-TPO en la población.
2. Se evaluó la interacción de IgE anti-TPO con células basófilas para la inducción de la expresión de CD203c.
3. Se evaluó si la TPO puede inducir urticaria en la piel de pacientes con IgE anti-TPO y si esta respuesta podría transferirse a sujetos sanos.
Se realizó un estudio trasversal donde se reclutaron pacientes con CSU, sujetos sanos y pacientes con enfermedad tiroidea autoinmune (ATD). La IgE total y la IgE e IgG anti-TPO específica se evaluaron en todos los sujetos. La prueba de activación de basófilos y las pruebas cutáneas con TPO se realizaron para demostrar si este antígeno podría inducir selectivamente la reacción de urticaria en sujetos con IgE anti-TPO positiva.
• La rTPO se obtuvo utilizando las cepas BL21 (DE3) de Escherichia coli como vector de expresión.
• Los niveles de IgE total en muestras de suero se determinaron mediante un inmunoensayo de fluoroenzima.
• Los sueros utilizados para la cuantificación de IgE se agotaron previamente de IgG. El valor de corte para el nivel de IgE específico en suero para TPO se definió como la media y 3 desviaciones estándar de los valores de absorbancia de 40 controles sanos sin urticaria o enfermedades autoinmunes.
• Se obtuvieron basófilos de sangre periférica de sujetos de cada grupo.
• El porcentaje de expresión de CD203c se definió como el porcentaje de basófilos que expresan más CD203c que el punto crítico, que fue ≥10.0% de los basófilos incubados con tampón solamente.
• La evaluación de ASST se realizó de acuerdo con las directrices internacionales; 0,05 ml de suero se inyectaron por vía intradérmica y se consideró un resultado positivo una lesión mayor a 1,5 mm sobre el control negativo después de 30 minutos.
• Se utilizó TPO recombinante para las pruebas de suero y piel. Las interpretaciones de los resultados se realizaron de acuerdo con las recomendaciones internacionales para las pruebas cutáneas y las pruebas intradérmicas.
• Para prevenir infecciones u otras complicaciones, antes de tomar la muestra de prueba, los donantes fueron evaluados y evaluados para detectar diferentes infecciones.
• El protocolo para las pruebas cutáneas en suero fue similar al utilizado para la ASST.
• Se reclutaron cien pacientes con CSU, 30 con ATD y 110 sujetos sanos. La edad y el sexo tuvieron una distribución similar entre los grupos. El grupo de CSU tuvo una mayor prevalencia de atopia e IgE total que los grupos de ATD o control sano ( P = 0.03). La ASST positiva fue mayor en CSU que en los otros 2 grupos ( P = 0.04). El grupo CSU tuvo una prevalencia de atopia más alta (42.0%) que el ATD (33.3%) o los grupos de control (23.6%).
Se detectó IgE anti-TPO en los 3 grupos. Más pacientes con CSU tuvieron IgE anti-TPO positiva en comparación con los otros grupos y los niveles de concentración también fueron mayores en él. Observamos una concentración similar de basófilos en la sangre total en los 3 grupos, siendo ligeramente más baja en el grupo CSU en comparación con el grupo ATD en el grupo de control sano, sin diferencias estadísticamente significativas. Con las diferentes diluciones de TPO utilizadas, la expresión de CD203c de pacientes con CSU y IgE anti-TPO aumentó significativamente en comparación con los otros grupos.
ResponderEliminarLos basófilos de sujetos control con (+) anti-TPO o (-) IgE anti-TPO y sin urticaria o ATD no tuvieron una expresión significativa de CD203c cuando se estimularon con TPO. Cuando mezclaron un conjunto de suero de pacientes con CSU con IgE anti-TPO y basófilos de un sujeto control con (-) IgE anti-TPO, la expresión de CD203c aumentó significativamente después de la estimulación con TPO. Se observó un resultado similar cuando se usaron basófilos de pacientes con ATD.Los basófilos de CSU con sueros de sujetos control sanos con (-) IgE anti-TPO no indujeron la expresión de CD203c después de la estimulación con TPO.
El grupo CSU tenía una frecuencia más alta de IgG anti-TPO que los sujetos control, pero fue más bajo que el grupo ATD . Los pacientes con UCE con IgE anti-TPO mostraron niveles de IgG anti-TPO significativamente más altos que aquellos con IgE anti - TPO.Los niveles de IgE e IgG anti-TPO tuvieron una correlación significativa en la CSU y en los grupos de control sanos.
Doce pacientes en el grupo CSU tenían tiroiditis de Hashimoto; 10 tenían IgG anti-TPO y 3 de estos pacientes también tenían IgE anti-TPO. Todos los sujetos en el grupo de control sano tenían una función tiroidea normal, incluso aquellos con IgG positiva o IgE contra TPO.
ResponderEliminarEl grupo CSU solo mostró SPT positivo a TPO y la reacción cutánea intradérmica a TPO en este grupo fue más alta que los otros grupos. Todos los sujetos con SPT positivo tenían IgE anti-TPO en suero positivo y prueba intradérmica positiva.No observaron cambios clínicos o alteraciones en la función tiroidea entre los pacientes con ATD que se sometieron a pruebas cutáneas con TPO, y tampoco se observaron cambios entre los 2 sujetos que participaron en la transferencia pasiva después de 2 meses de seguimiento.
La presencia de IgE anti-TPO en CSU lleva a suponer que esta IgE auto-reactiva puede jugar un papel en el desarrollo de CSU o puede, al menos, ser un indicador de inflamación. La presencia de este autoanticuerpo en sujetos sin urticaria y la presencia de urticaria en sujetos sin este autoanticuerpo indican que la IgE anti-TPO no es el único factor que influye en el desarrollo de la enfermedad y que diferentes células inflamatorias u otras sustancias del suero podrían tener papel relevante.
Diferentes fenotipos de basófilos se pueden categorizar después de estimular los basófilos a través de FcεRI. Las BAT que utilizan CD63 o CD203c mostraron que diferentes alérgenos tienen una sensibilidad similar, con una sensibilidad ligeramente mayor a CD203c. Teniendo en cuenta que observaron una expresión de CD203c en pacientes con ATD pero sin tener urticaria, es necesario evaluar si los basófilos de pacientes con tiroiditis autoinmune tienen sus fenotipos característicos particulares.Parece que los diferentes tipos de basófilos pueden desempeñar un papel en el tipo de respuesta a la TPO o que otros factores de los sueros pueden prevenir esta activación al menos parcialmente.
En pacientes con ATD y IgE anti-TPO positiva, los niveles de IgG anti-TPO fueron más altos en comparación con los pacientes con ATD que no tenían IgE y la activación de basófilos fue más baja en comparación con el grupo CSU. En pacientes con CSU con IgE anti-TPO positivo pero con resultados negativos en las pruebas cutáneas, los niveles de IgG anti-TPO fueron más altos que en pacientes con CSU con IgE negativa (datos no mostrados). Es plausible que la urticaria y la ATD estén unidas patógenicamente, lo que posiblemente refleja un epítopo compartido dirigido por diferentes autoanticuerpos. Es posible que en pacientes con ATD y niveles altos de IgG anti-TPO y IgE anti-TPO, esta IgE puede desempeñar un papel en el empeoramiento de la tiroiditis de Hashimoto.
El SPT y las pruebas intradérmicas son excelentes herramientas para evaluar el impacto clínico de los alérgenos en la piel. Resultados SPT tiene mejor especificidad que la prueba intradérmica, pero la sensibilidad de la prueba intradérmica fue mejor. Con la transferencia pasiva de suero de un paciente con CSU a la piel de 2 sujetos control, se demostró que la IgE anti-TPO juega un papel central en la patogénesis de la roncha en la CSU, al menos en un grupo de pacientes. La estandarización de las pruebas cutáneas con TPO proporcionará una herramienta fácil y simple para identificar a los pacientes en quienes la urticaria se debe a esta auto-reactividad IgE.
La IgE anti-TPO está presente en pacientes con CSU y ATD, así como en sujetos sanos, no es un biomarcador específico para CSU. Sin embargo, la IgE a TPO desempeña un papel patógeno en la activación del efector celular y la exacerbación de la piel en un subgrupo de pacientes con CSU, y este efecto puede transferirse a sujetos sanos.
Anti-TPO IgE no es un biomarcador específico para CSU. Sin embargo, la IgE contra la TPO desempeña un papel patógeno en la inducción de la activación de células efectoras y la exacerbación de la piel en algunos pacientes con CSU.