Hypersensitivity reactions to beta-lactams in children. Fecha: Viernes 14 de diciembre de 2018

Hypersensitivity reactions to beta-lactams
in children

Authors: 
Francois Graham (a), Sophia Tsabouri (b), and Jean-Christoph Caubet (a)
a Division of Pediatric Allergy, Department of Pediatrics, Pediatric Allergy Unit, University Hospitals of Geneva and University of Geneva, Geneva, Switzerland and b Department of Paediatrics, Child Health Department, University of Ioannina, School of Medicine, Ioannina, Greece

Abstract:
Purpose of review
To present the most recent evidence on beta-lactam hypersensitivity reactions in children.
Recent findings
Drug provocation tests (DPTs) are the gold standard when investigating beta-lactam allergy in children and evidence is increasingly supporting DPTs without skin tests as a safe approach when evaluating children with nonimmediate mild reactions to beta-lactams. Of note, data are limited in the adolescent population, and this attitude may not apply to this age group. Standardization of DPT protocols is required in nonimmediate reactions, as many protocols ranging from 1 to 10 days have been described. The optimal duration of DPT is still unknown, with extended protocols providing slightly more sensitivity and possible higher long-term compliance, at the expense of potential side effects associated with prolonged antibiotic use. On the other hand, 1-day DPTs will identify the vast majority of patients, and the rest will only develop a mild rash during a subsequent full treatment. The natural history of beta-lactam allergy in children is not well studied with recent evidence pointing to the resolution of most confirmed beta-lactam allergies after 3 years.
Summary
Further studies are needed for the standardization of DPT protocols and to confirm the favourable natural history of beta-lactam drug allergies in children. In addition, multicentric studies are required to confirm the increasingly accepted position of performing DPTs without skin tests in nonimmediate mild reactions to betalactams and to further evaluate the possibility of performing DPTs in benign immediate reactions to betalactams in children.

DOI: 10.1097/ACI.0000000000000453

Comentarios

  1. Relatoria
    Primera parte

    -La prevalencia autoinformada de alergia a betalactámicos en niños varía de 1.7 a 5.2%, siendo el betalactámico más frecuente la amoxicilina.
    -Las reacciones inmediatas ocurren dentro de la primera hora de administración del fármaco y típicamente implican urticaria y / u otros síntomas de anafilaxia; las reacciones no inmediatas ocurren después de 1 hora de la administración del medicamento y los síntomas pueden variar desde reacciones cutáneas maculopapulares o urticaria retardada hasta reacciones sistémicas más severas tales como DRESS o síndrome de Steven-Johnson. La mayoría de las reacciones en los niños son reacciones leves no inmediatas, definidas como exantemas no complicados sin signos de peligro.
    -La alergia a betalactámicos está claramente sobrediagnosticada en la población pediátrica, ya que la gran mayoría de los niños que desarrollan un exantema durante un tratamiento con antibióticos betalactámicos se etiquetan como alérgicos sin un estudio alérgico confirmatorio.
    -La mayoría de los exantemas cutáneos que se producen durante el tratamiento con betalactámicos probablemente se deben a infecciones víricas subyacentes, que pueden simular una reacción alérgica y la mayoría de los niños no reaccionan ante la exposición posterior al fármaco índice.
    -El estudio alergológico debe realizarse idealmente de 4 a 6 semanas después de la resolución completa de los síntomas, pero este retraso puede adaptarse dependiendo del tipo y la gravedad de la reacción inicial.
    -Múltiples estudios han cuestionado la utilidad de las pruebas intradérmicas en niños, que han demostrado tener una baja sensibilidad (del 50% en algunos estudios) y un bajo valor predictivo positivo (VPP) en reacciones leves no inmediatas.
    -El bajo rendimiento diagnóstico de las pruebas cutáneas en niños podría explicarse por las diferencias en la interpretación de las pruebas intradérmicas positivas y la falta de estandarización de estos exámenes en la población pediátrica. La variabilidad del espesor de la piel con la edad puede complicar aún más la interpretación de las pruebas.

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  2. Segunda parte:
    -La mayoría de las reacciones inmediatas en niños son benignas (es decir, sin signos de peligro), y algunos autores han planteado la hipótesis de que el riesgo de reacciones graves durante las pruebas de provocación con medicamentos (DPT sigla por su nombre en inglés) sin pruebas cutáneas en reacciones inmediatas benignas es similar al riesgo sugerido para las reacciones benignas no inmediatas. Por lo tanto, proponen ignorar la clasificación actual y clasificar a los niños en bajo riesgo (sin signos de peligro) y en las reacciones de alto riesgo (presencia de signos de peligro) independientemente de la demora en el inicio de los síntomas. Además, la clasificación actual de reacciones de hipersensibilidad a betalactámicos en reacciones inmediatas y no inmediatas es difícil de aplicar en la práctica clínica.
    -Las DPT son el estándar de oro cuando se investigan las reacciones de hipersensibilidad a los betalactámicos en los niños. Sin embargo, no hay consenso sobre el protocolo óptimo de la DPT para investigar reacciones no inmediatas, en particular con respecto a la duración que varía de 1 a 10 días. Algunos grupos personalizan la duración de las DPT en función del retraso de la reacción índice después del inicio de los betalactámicos. Por un lado, los protocolos más cortos son más convenientes y tienen menos efectos secundarios, mientras que los protocolos más largos pueden aumentar la sensibilidad de la DPT.
    -El valor predictivo negativo (VPN) después de una DPT de un 1 día y una DPT prolongada parecen comparables. El hecho de que las DPT prolongadas y de 1 día tienen un VPN similares, una DPT de un día parece suficiente para el diagnóstico de alergia a betalactámicos en niños y puede ayudar a minimizar la duración de la exposición a antibióticos.
    -El porcentaje de pacientes que reaccionan en el retratamiento con antibiótico culpable después de una DPT prolongada generalmente no es mucho mayor que la incidencia de erupciones cutáneas después de un tratamiento con antibióticos en la población pediátrica, que se estima alrededor de 1-5% por formulación.
    -Aunque no se ha validado por completo en la población pediátrica, generalmente se recomiendan IgE específicas durante el estudio de los niños con sospecha de reacciones inmediatas. En pacientes con antecedentes de anafilaxia grave, algunos autores sugieren que se realice IgE específica antes de la prueba cutánea, cuando esté disponible, ya que las pruebas cutáneas pueden estar asociadas con un riesgo de reacción sistémica.

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