Pregnancy Outcomes in the Omalizumab Pregnancy Registry and a Disease-matched Comparator Cohort. Fecha: Viernes 7 de junio
Pregnancy Outcomes in the Omalizumab Pregnancy Registry and a Disease-matched Comparator Cohort.
Authors:
Namazy JA1, Blais L2, Andrews EB3, Scheuerle AE4, Cabana MD5, Thorp JM6, Umetsu DT7, Veith JH7, Sun D7, Kaufman DG7, Covington DL8, Mukhopadhyay S9, Fogel RB10, Lopez-Leon S10, Spain CV11.
1 Scripps Clinic, San Diego, CA.2 Université de Montréal, Montréal, QC, Canada.
3 RTI Health Solutions, Research Triangle Park, NC.
4 University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, TX.
5 University of California, San Francisco, San Francisco, CA.
6 University of North Carolina School of Medicine, Chapel Hill, NC.
7 Genentech, Inc., South San Francisco, CA.
8 Evidera, Wilmington, NC.
9 Novartis Pharma AG, Basel, Switzerland.
10 Novartis Pharmaceuticals Corp., East Hanover, NJ.
11 Genentech, Inc., South San Francisco, CA. Electronic address: spainc@gene.com
Abstract:
BACKGROUND:
The EXPECT pregnancy registry was a prospective observational study established in 2006 to evaluate perinatal outcomes in pregnant women exposed to omalizumab and their infants.
OBJECTIVE:
This analysis compares EXPECT outcomes with those from a disease-matched population of pregnant women not treated with omalizumab. Data from a substudy of platelet counts among newborns are also presented.
METHODS:
EXPECT enrolled 250 women with asthma exposed to omalizumab during pregnancy. The disease-matched external comparator cohort of women with moderate to severe asthma (n=1,153), termed the Quebec External Comparator Cohort, was created using data from healthcare databases in Quebec, Canada. Outcome estimates were age-adjusted based on the maternal age distribution of EXPECT.
RESULTS:
Among singleton infants in EXPECT, the prevalence of major congenital anomalies was 8.1%, similar to 8.9% in the Quebec External Comparator Cohort. In EXPECT, 99.1% of pregnancies resulted in live birth, similar to 99.3% in the Quebec External Comparator Cohort. Premature birth was identified in 15.0% of EXPECT infants and 11.3% in the Quebec External Comparator Cohort. Small for gestational age was identified in 9.7% of EXPECT infants and 15.8% in the Quebec External Comparator Cohort.
CONCLUSION:
There was no evidence of an increased risk of major congenital anomalies among pregnant women exposed to omalizumab compared to a disease-matched unexposed cohort. Given the observational nature of this registry, however, an absence of increased risk with omalizumab cannot be definitively established.
DOI: 10.1016/j.jaci.2019.05.019
ResponderEliminarEl asma no controlada o grave puede aumentar el riesgo de mortalidad perinatal, prematuridad, bajo peso al nacer y reducción del crecimiento fetal; por lo tanto, se recomienda a las mujeres embarazadas con asma que mantengan cualquier tratamiento para el asma en uso en el momento de la concepción durante el embarazo. Sin embargo, existen pruebas contradictorias sobre, el uso de medicamentos para el asma y el riesgo de anomalías congénitas. El tratamiento para el asma moderada a grave ha evolucionado durante la última década para incluir productos, como omalizumab, autorizado como terapia complementaria para el tratamiento de pacientes ≥ 6 años con asma alérgica persistente moderada a severa que no se controla adecuadamente con ICS. Los estudios preclínicos no encontraron asociación entre omalizumab y teratogenicidad, embriotoxicidad, o toxicidad materna.
Omalizumab sin embargo, disminuye los niveles de plaquetas en la sangre cuando se administra a dosis farmacológicas elevadas en varias especies no humanas. El estudio observacional del uso y la seguridad de Xolair (omalizumab) durante el embarazo tuvo un compromiso de postcomercialización con la FDA para evaluar los resultados en mujeres embarazadas y sus hijos ademas de recuentos de plaquetas neonatales al exponerse a omalizumab
Este fue un estudio observacional, de cohorte prospectivo realizado en Estados Unidos. Las mujeres eran elegibles para inscribirse si estaban embarazadas y habían recibido ≥ 1 dosis de omalizumab en cualquier momento durante el embarazo o durante las 8 semanas previas a la concepción.
La cohorte EXPECT estaba compuesta por 230 mujeres embarazadas. Hubo 2 mortinatos y 233 bebés nacidos vivos. El QECC estaba compuesto por 1153 mujeres. Hubo 10 muertes fetales y 1162 bebés nacidos vivos. La mediana de edad gestacional al momento de la inscripción en la cohorte EXPECT fue de 11.0 semanas (rango, 3.9 a 39.6 semanas). Casi todos las participantes (98.3%) estuvieron expuestos a omalizumab durante el primer trimestre de embarazo o durante las 8 semanas previas a la concepción, y el 83.0% de los participantes fueron expuestos a omalizumab durante los 3 trimestres de su embarazo. La mediana de duración de la exposición al embarazo fue de 8,8 meses (rango, 1,0 a 9,9 meses). Los dosis comúnmente administradas durante el embarazo fueron 300 mg (37.0%) y 375 mg (21.8%), y más de la mitad de las mujeres (52.8%) recibieron omalizumab cada 2 semanas.
Las mujeres en EXPECT eran mayores que las de QECC, con una edad media de 30 años versus 27 años, respectivamente; los porcentajes de edad <35 años fueron 74.8% y 85.7%, respectivamente. La proporción de mujeres en EXPECT que eran obesas (IMC> 30 antes del embarazo) fue de 46.7% y la proporción que reportó fumar cigarrillos fue del 7,4%. Los datos sobre obesidad, IMC y tabaquismo no estaban disponibles en QECC. El porcentaje de mujeres clasificadas con asma grave en el cohorte EXPECT fue 64.9% comparado con 21.2% en QECC; para el asma moderada, fue del 35.1% en EXPECT y 78.8% en QECC. Todas las mujeres en QECC tomaron ICS durante el embarazo, 46,2% adicional también tomaba β2 de acción prolongada en comparación, con el 81.3% de las mujeres en la cohorte EXPECT que tenía un uso documentado de ICS durante el embarazo. Entre las mujeres en QECC, el 22.8% recibió uno o más fórmulas para cualquier corticoide oral durante el embarazo, y entre las mujeres en el cohorte EXPECT, 23.7% tomó cualquier corticoide oral al menos una vez durante el embarazo.
Las frecuencias de nacimientos vivos y muertes fetales en la cohorte EXPECT fueron similares a los encontrados en el QECC, que no proporcionan evidencia de un mayor riesgo de esos resultados asociados con el uso de omalizumab. La frecuencia de anomalías congénitas mayores fue de 8.1% entre bebés nacidos de mujeres con asma moderada a grave en el cohorte EXPECT, similar a la frecuencia encontrada en QECC (8.9%), lo que sugieren que el uso de omalizumab no está asociado con un aumento en el riesgo de enfermedades congénitas importantes. En EXPECT, no hubo un patrón evidente de anomalías congénitas importantes que hubieran tenido una vía biológica subyacente común. La anomalía más reportada en EXPECT fue tortícolis (2,2%), hidronefrosis (1,3%) hipospadias (0,9%). La frecuencia de nacimientos prematuros fue mayor en el cohorte EXPECT que en QECC (15.0% vs 325 11,3%) estos resultados pueden estar relacionados con la prevalencia de obesidad en la población EXPECT, un conocido factor de riesgo de parto prematuro. La prevalencia de parto prematuro entre las mujeres que no tomaron un corticoide oral fue similar entre la cohorte EXPECT y QECC 9.6% y 9.8%, respectivamente, sugiriendo no hay asociación entre el uso de omalizumab y el parto prematuro entre las mujeres que no tomaron corticoides orales.
ResponderEliminarEntre las mujeres que tomaron algún corticoide oral, la prevalencia de nacimiento prematuro fue sustancialmente mayor en la cohorte EXPECT que en QECC (32.7% y 16,2%, respectivamente), pueden ser un reflejo de dosis, frecuencia y duración de uso de corticoide oral para mujeres en EXPECT, debido a que la mayoría tenían asma grave. La prevalencia general de bajo peso al nacer fue mayor en el cohorte EXPECT que en QECC (13.7% vs 9.8%, respectivamente). En EXPECT de recuento de plaquetas neonatales, no se observó trombocitopenia en ninguno de los infantes. Finalmente no se encontró evidencia de una relación entre exposición a omalizumab durante el embarazo y mayor riesgo de anomalías congénitas importantes o trombocitopenia en lactantes. La mayor frecuencia de nacimientos prematuros y de bajo peso al nacer en EXPECT puede ser atribuible a las diferencias de la población en la prevalencia del riesgo subyacente. Las limitaciones importantes incluyen la naturaleza observacional del registro y diferencias potenciales entre la población del registro.Las limitaciones del estudio incluyen las inherentes al diseño de los registros de exposición al embarazo. En particular, otras poblaciones de mujeres embarazadas tratadas con omalizumab pueden tener diferentes frecuencias de factores de riesgo subyacentes para el embarazo.