IgE Mediated Autoallergy against Thyroid Peroxidase – A Novel Pathomechanism of Chronic Spontaneous Urticaria?. Fecha: Miércoles 5 de junio
IgE Mediated Autoallergy against Thyroid Peroxidase – A
Novel Pathomechanism of Chronic Spontaneous
Urticaria?
Authors:
Altrichter S1, Peter HJ, Pisarevskaja D, Metz M, Martus P, Maurer M.
1 Department of Dermatology and Allergy, Allergie-Centrum-Charité/ECARF, Charité-Universitätsmedizin Berlin, Berlin, Germany
Abstract:
BACKGROUND:Chronic spontaneous urticaria (csU), which is characterized by recurrent episodes of mast cell-driven wheal and flare-type skin reactions, is often associated with elevated total IgE levels and thyroid autoimmunity. We speculate that some csU patients express IgE autoantibodies against thyroid antigens such as thyroid peroxidase (TPO), which could bind to skin mast cells and induce their activation.
METHODS:
We developed and used a site-directed human IgE capture ELISA to quantify IgE-anti-TPO. We used this assay and investigated csU patients (n = 478) and healthy control subjects (n = 127) for IgE-anti-TPO and then assessed IgE-anti-TPO-positive and -negative csU patients for clinical and serological differences.
PRINCIPAL FINDINGS:
CsU patients were found to express more than 2fold higher IgE-anti-TPO serum levels as compared to healthy control subjects (p<0.001). 54% of csU patients had serum levels higher than the cut off ( = 5 IU/ml). By distribution analyses we identified two distinct subpopulations of csU patients: 1) IgE-anti-TPO(low) ( = 39%, IgE-anti-TPO: median 2.17 interquartile range 0.86-5.44, = comparable to healthy controls) and 2) IgE-anti-TPO(high) ( = 61%, IgE-anti-TPO: median 6.67, interquartile range 5.39-8.24). IgE-anti-TPO-positive and -negative csU patients had very similar distributions of age and gender as well as disease activity and duration. IgE-anti-TPO-positive csU patients exhibited significantly higher IgG-anti-TPO levels and lymphocyte counts as well as decreased C4 complement levels.
CONCLUSION:
Our findings show that a sizeable subgroup of csU patients expresses IgE antibodies against thyroid peroxidase. These autoantibodies could cause "autoallergic" mast cell activation, a novel pathomechanism of chronic spontaneous urticaria.
DOI: doi.org/10.1371/journal.pone.0014794
Las causas subyacentes y los mecanismos de activación de los mastocitos en la mayoría de tipos de urticaria son desconocidos y están por ser identificados.
ResponderEliminarEn un estudio reciente, 50% de los pacientes con urticaria crónica espontanea (CSU) mostraron niveles elevados de IgE total (>100 UI/ml) comparado con solo 13% de los controles sanos.
Los pacientes con CSU frecuentemente sufren de condiciones autoinmunes, especialmente desordenes autoinmunes tiroideos como tiroiditis de Hashimoto. Muchos estudios independientes han demostrado que un numero significativo de pacientes con CSU (en algunos estudios hasta 33%) muestran altos niveles de autoanticuerpos a antígenos tiroideos.
Se postula que los mastocitos cutáneos en algunos pacientes con CSU son activados por un mecanismo autoalergico. Específicamente se especula que los pacientes con autoinmunidad tiroidea y autoanticuerpos IgG a antigenos tiroideos pueden también mostrar autoanticuerpos IgE a esos autoantígenos que entonces funcionan como autoalergenos.
Para probar esta hipótesis, se desarrolló un ensayo basado en detección por ELISA de anticuerpos IgE para peroxidasa tiroidea y se probó en pacientes con CSU y controles sanos.
Materiales y métodos:
Se obtuvo suero de 478 pacientes consecutivos con CSU. Como controles se obtuvo suero de 127 sujetos.
En las muestras también se estudiaron parámetros inflamatorios (VSG, conteo sanguíneo, PCR, electroforesis), de autoinmunidad (niveles de inmunoglobulinas, autoanticuerpos y hormonas tiroideas, complemento, complejos inmunes circulantes, pruebas de inmunofluorescencia indirecta, ANAs, ANCAS) y pruebas de alergia (Niveles de IgE serica)
Resultados:
Los niveles de IgE anti TPO fueron significativamente mas altos en pacientes con CSU (mediana 5.50, rango intercuartílico IQR 3.2-7.7) comparado con los sujetos sanos (mediana 1.46, IQR 0.27-4.45 UI/ml). Basados en el análisis ROC de esos hallazgos se definió 5.0 UI/ml como el valor de corte (especificidad=0.8) y encontró que 259 de los 478 pacientes con CSU mostró niveles elevados de IgE anti TPO
Los análisis de distribución de niveles de IgE anti TPO en los pacientes con CSU mostraron 2 subpoblaciones distintas. Pacientes con CSU e IgE anti TPO baja (39% de todos los pacientes con CSU) tenían niveles de IgE similares a los controles sanos (mediana 2.17 IQR 0.86-5.44 UI/ml). En contraste, la mediana de pacientes con IgE anti TPO alta (61% de todos los pacientes con CSU) fue 6.67 (IQR 5.39-8.24 UI/ml)
Los pacientes con IgE anti TPO positiva mostraron niveles significativamente altos de IgG anti TPO asi como linfocitos aumentados y bajos niveles de complemento C4 comparado con los pacientes con CSU e IgE anti TPO negativa.
Discusión:
El estudio muestra que los autoanticuerpos IgE anti TPO son comunes en pacientes con CSU. Los resultados aconsejan realizar niveles de IgE dirigidos contra autoantígenos diferentes a la TPO.