Efficacy and safety of bilastine in reducing pruritus in patients with chronic spontaneous urticaria and other skin diseases: an exploratory study. Fecha: Miércoles 17 de abril
Efficacy and safety of bilastine in reducing pruritus in patients with chronic spontaneous urticaria and other skin diseases: an exploratory study.
Authors:
Serra E1, Campo C2, Novák Z3, Majorek-Olechowska B4, Pulka G5, García-Bea A6, Labeaga L6.
1 a Dermatology Service , Hospital de la Santa Creu i Sant Pau , Barcelona , Spain.2 b Clinical Research Department , FAES FARMA S. A. , Bizkaia , Spain.
3 c Department of Pediatrics , University of Szeged , Szeged , Hungary.
4 d Alergo-Med. Specjalistyczna Przychodnia Lekarska , Tarnów , Poland.
5 e Specjalistyczny Ooerodek "All-Med" , Kraków , Poland.
6 f Medical Department , FAES FARMA S. A. , Bizkaia , Spain.
Abstract:
PURPOSE:
To evaluate the efficacy/safety of bilastine in pruritus relief in patients with chronic spontaneous urticaria (CSU) or other pruritic skin diseases.
METHODS:
In this multicenter, open-label, exploratory study (EudraCT No.: 2016-001505-17), 115 adults with CSU (n = 34), eczema/dermatitis (n = 30), prurigo (n = 25) or cutaneous pruritus (n = 26), received bilastine 20 mg once daily for 8 weeks, or in non-responder patients (<30% improvement in pruritus score at week 2), 40 mg/day from week 2.
RESULTS:
The mean change in weekly pruritus severity score from baseline to week 8 (primary endpoint) was reduced with bilastine (overall and by disease group); overall, percentage and absolute reductions were 71.16% and 1.63 points, respectively (p < .001). Updosed non-responders (n = 31) had improved weekly pruritus severity scores from baseline to week 8; percentage and absolute reductions were 49.08% and 1.13 points, respectively (p < .001). Bilastine improved the Dermatology Life Quality Index at weeks 4 and 8 (p < .001) in all disease groups, and the 7-day Urticaria Activity Score in CSU patients (p < .001). Bilastine was well tolerated.
CONCLUSIONS:
Bilastine relieved pruritus associated with urticaria and other skin diseases, with a very good safety profile.
DOI: 10.1080/09546634.2019.1590522
La presencia de prurito puede tener un impacto significativo en la calidad de vida y el bienestar psicosocial de pacientes con enfermedades de la piel. Este fue un estudio multicéntrico, abierto, de fase IV de la eficacia y seguridad de bilastina para el alivio del prurito en pacientes con urticaria crónica espontanea (UCE)u otras enfermedades cutáneas pruriginosas, realizado en 10 centros europeos en España, Hungría y Polonia. Los principales criterios de inclusión fueron pacientes de entre 18 y 74 años diagnosticados con UCE, dermatitis, prurigo o prurito cutáneo, que no habían respondido al placebo durante el período inicial de 7 a 14 días y con al menos 4 puntos para la puntuación de prurito durante los últimos 3 días del período inicial. Además, los pacientes diagnosticados con UCE debían tener ≥16 puntos para el puntaje semanal de actividad de urticaria (UAS7) antes de la inscripción. Los principales criterios de exclusión incluyeron: pacientes con o con antecedentes de tumores malignos, o pacientes con enfermedades concomitantes graves, como enfermedades del hígado, riñón, tiroides y corazón, enfermedades hematológicas, trastornos psiquiátricos/neurológicos y enfermedades autoinmunes; pacientes con infecciones fúngicas, bacterianas o virales de la piel; pacientes con antecedentes de falta de respuesta o alergia a los antihistamínicos; y pacientes con enfermedades que podrían interferir con la evaluación de la eficacia: urticaria colinérgica, física, paraneoplásica, parasitaria o pigmentada, urticaria inducida por angeítis, dermografismo grave, síndrome de Schnitzler, síndrome periódico asociado con criopirina y psoriasis; mujeres embarazadas, madres lactantes, y pacientes que no utilizan un método anticonceptivo confiable. Pacientes que fueron tratados con otros medicamentos antipruriginosos dentro de los 7 días de la inscripción; o con corticosteroides sistémicos, inmunosupresores o hidrato de tacrolimus dentro de los 30 días anteriores a la inscripción.
ResponderEliminarLos pacientes fueron tratados con bilastina oral 20 mg una vez al día durante 8 semanas. Los pacientes que no lograron al menos una mejora del 30% en la puntuación de prurito en la semana 2 recibieron un incremento de la dosis de bilastina hasta 40 mg al día durante las 6 semanas restantes del estudio.
El resultado primario fue el cambio medio en la puntuación semanal de gravedad del desde el inicio hasta la semana 8. Los resultados secundarios de eficacia para los pacientes con UCE fueron el cambio medio en UAS7 semanal desde el inicio hasta las semanas 1, 2, 4 y 8; cambio promedio en la puntuación semanal de severidad del prurito desde el inicio hasta las semanas 1, 2 y 4; cambio promedio en la escala analoga visual semanal (VAS) para el prurito (de 0 a 100 mm) desde el inicio hasta las semanas 1, 2, 4 y 8; cambio desde la línea de base en UAS diarios, habones y prurito diario y prurito diario; y cambio en el Índice de Calidad de Vida Dermatológica (DLQI) desde el inicio hasta las semanas 4 y 8.
Los resultados de eficacia secundarios para pacientes con eccema/dermatitis, prurigo y prurito cutáneo fueron cambios medios en la puntuación semanal de gravedad del prurito desde el inicio hasta las semanas 1, 2 y 4; cambio promedio en la puntuación VAS semanal para el prurito desde el inicio hasta las semanas 1, 2, 4 y 8; cambio en la puntuación de prurito diario desde la línea de base; cambio en la puntuación de erupción del investigador desde el inicio hasta las semanas 2, 4 y 8; cambio en el DLQI desde el inicio hasta las semanas 4 y 8; y para los pacientes con eccema / dermatitis o prurigo, factor de mejoría general de erupción evaluado por el investigador (en una escala de 1 a 6) en las semanas 2, 4 y 8.
Los resultados de seguridad fueron la incidencia de eventos adversos (EA), EA graves (EAG) y EA relacionadas; y cambios en los resultados de las pruebas de laboratorio clínico, electrocardiograma (ECG) y signos vitales.
ResponderEliminarUn set de análisis poblacional completo se utilizó para el análisis principal con la población por protocolo (PP) utilizada para el análisis complementario del criterio de valoración principal.
El criterio de valoración principal, el cambio medio en la puntuación semanal de la gravedad del prurito (puntuación media en la semana 8 - puntuación media inicial), se analizó con la prueba t de Student de dos caras pareada con alfa = 0,05, incluido su correspondiente intervalo de confianza del 95% (IC). La prueba de Wilcoxon no paramétrica para datos emparejados se utilizó para datos no distribuidos normalmente. Todos los análisis se realizaron por grupos de enfermedades, sin ninguna comparación formal entre ellos. Se llevaron a cabo análisis similares para los puntos finales de eficacia secundaria.
Resultados del estudio. Un total de 115 pacientes que fueron diagnosticados con UCE (n=34), eccema/dermatitis (n=30), prurigo (n=25) o prurito cutáneo (n= 26), se incluyeron en el estudio
El análisis de todos los pacientes en la población (n=111) mostró que la bilastina produjo una reducción estadísticamente significativa en el resultado primario, el cambio promedio en la puntuación semanal de gravedad del prurito desde el inicio hasta la semana 8 fue de 71.16% y la reducción absoluta fue de 1.63 puntos para todos los pacientes, también produjo reducciones significativas en cada grupo de enfermedades. El análisis ad-hoc realizado por pacientes respondedores en la población de PP (n=63), que logró un alivio de los síntomas ≥30% en la semana 2, mostró resultados similares a los de la población FAS. Los pacientes que no respondieron (n = 31), que se definieron en la semana 2 con una mejoría <30% en su puntuación de prurito y, en consecuencia, se administraron dosis de bilastina a 40 mg / día a partir de la semana 2, mostraron una mejoría estadísticamente significativa en la puntuación semanal de severidad del prurito desde el inicio hasta la semana 8. El porcentaje de reducción fue de 49.08% y la reducción absoluta fue de 1.13 puntos.
La bilastina produjo una mejoría estadísticamente significativa en la puntuación semanal de gravedad del prurito desde el inicio en las semanas 1, 2 y 4 (p <0,001 para todas las visitas). La reducción porcentual fue de 29.78% y la reducción media absoluta fue de 0.68 puntos en la semana 1; con una mejora adicional a 43.73% y 1.02 puntos en la semana 2, y 65.28% y 1.51 puntos en la semana 4. Por grupos de enfermedades, las tasas más altas de alivio de prurito también se encontraron para el grupo CSU (40.20%, 56.40% y 77.64% en semanas 1, 2 y 4, respectivamente) y en el grupo de prurito cutáneo (30,39%, 46,47% y 74,94% en las semanas 1, 2 y 4, respectivamente). Para el subgrupo de no respondedores, aunque no hubo diferencias estadísticamente significativas en la semana 2 el cambio promedio desde el inicio en la puntuación semanal de gravedad del prurito en las semanas 4 y 8 fue estadísticamente significativo. El porcentaje de reducción para todos los pacientes en las semanas 4 y 8 fue de 45.39% y 49.08%, respectivamente, con reducciones absolutas de 1.05 y 1.13 puntos, respectivamente.
La bilastina también produjo una reducción estadísticamente significativa en la puntuación VAS de prurito en todos los pacientes desde el inicio hasta las semanas 1, 2, 4 y 8.
En pacientes con UCE, el UAS diario mejoró significativamente después de un solo día de tratamiento con bilastina. La reducción media absoluta en el UAS diario fue de 1.52 puntos. La evaluación de las puntuaciones UAS7 en el grupo UCE general mostró que la bilastina produjo
reducciones significativas desde el inicio y después de 1, 2, 4 y 8 semanas. Todos los pacientes mostraron una disminución general en el DLQI con reducciones estadísticamente significativas en la puntuación general para la semana 4 (porcentaje de reducción 61.41%, reducción media absoluta de 8.23 puntos) y la semana 8 (75.96%, 9.82 puntos). Dos resultados de eficacia, la puntuación de erupción del investigador y la mejoría general, se evaluaron solo en los grupos de eccema / dermatitis y prurigo. En un análisis de ambos grupos combinados ( n = 54), la bilastina produjo una mejora significativa en la puntuación de erupción del investigador desde el inicio en las semanas 4 y 8 ( p <.001 para cada uno). Esto fue atribuible a reducciones significativas en el grupo de prurigo, con reducciones medias en la puntuación de erupción en las semanas 4 y 8 de 1.04 y 1.36, respectivamente.
ResponderEliminarDurante el estudio, se informaron 92 EA de tratamiento emergente en 39 (33,9%) pacientes incluidos en el estudio. Los EA notificados con mayor frecuencia fueron cefalea y nasofaringitis, todos los EA fueron de intensidad leve o moderados. Dos EA incluyeron niveles anormales de creatina fosfocinasa (CPK) en sangre que fueron de intensidad leve. Los niveles de CPK se recuperaron o se estaban recuperando al final del estudio sin la necesidad de ninguna terapia de recuperación.
En conclusión, la bilastina ha demostrado ser eficaz para el alivio del prurito asociado con la urticaria y otras enfermedades de la piel en adultos, con un perfil de seguridad muy bueno. Estos hallazgos exploratorios abren el camino para futuros estudios con bilastina que podrían incluir el tratamiento de pacientes con prurito, independientemente de la condición inicial. Además, el análisis ad hoc mostró que la administración de bilastina a 40 mg (dosis doble), para aquellos pacientes que no logran una mejoría significativa después de 2 semanas de tratamiento, es eficaz sin ningún problema de seguridad y esto también garantiza una exploración adicional en futuros estudios clínicos.