Sulfonamide Drug Allergy. Lunes 15 de noviembre
Sulfonamide Drug Allergy.
1 Mayo Clinic, Division of Allergic Diseases, 200 First Street SW, Rochester, MN, 55905, USA.
2 Mayo Clinic, Division of Allergic Diseases, 200 First Street SW, Rochester, MN, 55905, USA. Volcheck.gerald@mayo.edu.
Abstract
PURPOSE OF REVIEW:
We sought to review past and current literature on sulfonamide drug allergy and distill it in a practical manner to assist the clinician, specifically focusing on cross-reactivity and desensitization.
RECENT FINDINGS:
There do not appear to be consistent genetic markers to reliably predict features of or the presence hypersensitivity reactions. Recent evidence continues to alleviate early concerns cross-reactivity between sulfonamide antibiotics and non-antibiotics. Sulfonamide drug allergy is frequently encountered by the practicing clinician. For sulfonamide antibiotics, delayed rash is the most common clinical manifestation. There is no current evidence to support avoidance of all non-antibiotic sulfonamides in those with a reported allergy to sulfonamide antibiotics, although certain scenarios require caution. Available evidence supports the cautious reintroduction of sulfonamide antibiotics via desensitization, which is usually well tolerated and should be considered in those with strong indications for trimethoprim-sulfamethoxazole and a reported sulfonamide allergy.
KEYWORDS:
Cross-reactivity; Cross-sensitivity; Drug allergy; Hypersensitivity; Sulfonamide
DOI: http://doi.org/10.1007/s11882-018-0791-9
Los antibióticos de sulfonamida y otros medicamentos de sulfonamida,
ResponderEliminardefinidos por su inclusión de la estructura de sulfonamida, son
medicamentos de uso común. Los antibióticos de sulfonamida son una
causa muy común de reacciones cutáneas inducidas por fármacos y son uno
de los dos antibióticos más comunes (junto con las penicilinas) que figuran
como alergia en la historia clínica del paciente, puede causar
anormalidades hematológicas, incluyendo citopenias y efectos supresores
de la médula ósea. El trimetoprim-sulfametoxazol sigue siendo un
medicamento esencial para el tratamiento y la prevención de la neumonía
por pneumocystis (PCP) en quienes tienen el virus de inmunodeficiencia
humana (VIH), se han sometido a un trasplante de células madre
hematopoyéticas o están inmunodeprimidos.
Dada la alta tasa de reacciones de hipersensibilidad a los antibióticos de
sulfonamida, los mecanismos de estas reacciones han sido muy
investigados. Las reacciones mediadas por IgE son raras, pero se ha
informado que se producen e IgE a determinantes SMX específicos.
Para las reacciones retardadas, se cree que los linfocitos T reconocen los
fármacos e intermedios de sulfonamida, ya sea a través de la formación de
pro-hapteno, donde el metabolito del fármaco o fármaco se une a una
proteína o péptido, o por el concepto pi que implica el reconocimiento
directo del fármaco o metabolito. por receptores en la célula T.
En los pacientes VIH positivos, que tienen tasas más altas de reacciones a
los antibióticos de sulfonamida, es probable que haya factores adicionales
que contribuyan al metabolismo de SMX, como anomalías en el glutatión o
su síntesis. Actualmente no está claro cómo los genotipos o polimorfismos
específicos contribuyen a la probabilidad de una reacción en un paciente en
particular.
Los medicamentos que contienen sulfonamida pueden causar una amplia
gama de reacciones de hipersensibilidad (tipo B). La mayor parte de la
literatura sobre reacciones de hipersensibilidad para fármacos de clase
sulfa se centra en los antimicrobianos. Se producen reacciones inmediatas
mediadas por IgE a los antimicrobianos de sulfonamida que varían en
severidad desde la urticaria hasta la anafilaxia, pero son menos comunes
que los exantemas tardíos del fármaco. Las reacciones tardías son la
reacción de hipersensibilidad más común causada por los antibióticos de
sulfonamida; Las sulfonamidas son los antibióticos más comunes para
precipitar SJS / TEN.
La infección por VIH aumenta significativamente el riesgo de reacciones
ResponderEliminarcutáneas a los medicamentos y la tasa de reacción general a los antibióticos
de sulfonamida puede ser del 40% o más en esta población. Las erupciones
cutáneas por exantemas son la manifestación más común de
hipersensibilidad cutánea a fármacos y generalmente aparecen después de
varios días de tratamiento y alcanzan su punto máximo alrededor del día
10. También es posible la aparición de erupciones farmacológicas fijas y los
pacientes con VIH parecen tener un mayor riesgo. Si se produce una nueva
exposición al medicamento culpable, la erupción puede aparecer en unas
pocas horas.
las manifestaciones cutáneas de las reacciones alérgicas son las más
comunes, cualquier evaluación debe incluir un examen completo de la piel,
incluidas las áreas intertriginosas. Es importante evaluar la conjuntiva y la
orofaringe, ya que allí pueden manifestarse reacciones potencialmente
mortales, como el síndrome de Steven Johnson / TEN. La evaluación de
laboratorio, como las pruebas de función hepática y el recuento sanguíneo
completo con recuento de eosinófilos, puede ayudar a controlar el daño de
los órganos terminales. Las biopsias de piel también pueden ser útiles en el
contexto de erupciones por drogas; por ejemplo, la biopsia de pústula es
útil para el diagnóstico de AGEP.
Desafortunadamente, no hay una prueba de diagnóstico de laboratorio
confiable o validada para la alergia a los antibióticos de sulfonamida
actualmente disponible. Un prick test con sulfamethoxazoyl-poli- L tirosina
era único positivo en 10 de 34 (29%) pacientes con una historia clínica de
hipersensibilidad SMX.
Debido a la naturaleza seria de muchas posibles reacciones de sulfonamida,
existe un interés significativo en una prueba in vitro confiable. En
particular, las pruebas de transformación de linfocitos se han utilizado para
evaluar las reacciones no inmediatas, que comúnmente se observan en la
hipersensibilidad a la sulfonamida. Las pruebas in vitro han demostrado
ser prometedoras, pero se necesita más investigación para desarrollar una
prueba confiable y práctica para el diagnóstico clínico de hipersensibilidad
a los antibióticos de sulfonamida.
Reactividad cruzada dentro de los antibióticos de sulfonamida
Además del antibiótico de sulfonamida más comúnmente utilizado,
trimetoprim-sulfametoxazol, también hay varios otros. Estos incluyen
sulfamerazina, sulfametizol, sulfamoxol, sulfacetamida, sulfanilamida,
sulfamerazina, sulfadiazina, sulfametazina, sulfisoxazol y sulfapiridina.
Todos estos contienen una arilamina y un anillo de cinco o seis miembros
ResponderEliminaren la posición N1. Si bien no existen ensayos clínicos a gran escala para
determinar las tasas reales de reactividad cruzada entre los antibióticos de
sulfonamida, existen algunos datos in vitro e in vivo.
No está claro, según los datos limitados, si algunos antibióticos de
sulfonamida pueden o no tener una reacción cruzada en comparación con
otros. Sin embargo, dada la escasez de evidencia de alta calidad y la
similitud estructural de estos antibióticos, es prudente suponer que puede
haber reactividad cruzada clínica.
Varios medicamentos contienen la estructura de sulfonamida, y varios más
contienen un átomo de azufre; sin embargo, los antibióticos de sulfonamida
contienen únicamente una arilamina y un anillo de cinco o seis miembros
en la posición N1.
Se han publicado muchos protocolos diferentes para la desensibilización de
TMP-SMX para pacientes con VIH. Una revisión Cochrane descubrió que la
desensibilización con cotrimoxazol (sulfametoxazol-trimetoprima), en
comparación con el rechazo, para la profilaxis de infecciones oportunistas
dio como resultado menos interrupciones del tratamiento y reacciones
adversas generales en pacientes infectados por VIH con antecedentes
previos de hipersensibilidad leve o moderada a la cotrimoxazol. Sin
embargo, la revisión Cochrane no encontró diferencias significativas en la
tasa de erupciones entre los grupos de desensibilización y re-desafío en los
estudios incluidos.
La evidencia reciente respalda la seguridad y la eficacia de la
desensibilización con antibióticos de sulfonamida en la población VIH
negativa.