Vaccine-associated hypersensitivity. Lunes 2 de diciembre

Vaccine-associated hypersensitivity.


Authors: McNeil MM1, DeStefano F2.
1Immunization Safety Office, Centers for Disease Control and Prevention, Atlanta, Ga. Electronic address: mmm2@cdc.gov.2Immunization Safety Office, Centers for Disease Control and Prevention, Atlanta, Ga.

Abstract
Vaccine-associated hypersensitivity reactions are not infrequent; however, serious acute-onset, presumably IgE-mediated or IgG and complement-mediated anaphylactic or serious delayed-onset T cell-mediated systemic reactions are considered extremely rare. Hypersensitivity can occur because of either the active vaccine component (antigen) or one of the other components. Postvaccination acute-onset hypersensitivity reactions include self-limited localized adverse events and, rarely, systemic reactions ranging from urticaria/angioedema to full-blown anaphylaxis with multisystem involvement. Risk of anaphylaxis after all vaccines is estimated to be 1.31 (95% CI, 0.90-1.84) per million vaccine doses, respectively. Serious hypersensitivity reactions after influenza vaccines are particularly important because of the large number of persons vaccinated annually. Influenza vaccines are unique in requiring annual changes in the vaccines' antigenic composition to match the predicted circulating influenza strains. Recently, novel influenza vaccine types were introduced in the United States (recombinant vaccines, some with higher antigen content and a new adjuvanted vaccine). Providers should be aware of changing recommendations on the basis of recent published evidence for persons with a history of egg allergy to receive annual influenza vaccination. Further research is needed to elucidate the pathophysiology and risk factors for reported vaccine-associated adverse events. Further research is also needed to determine whether repeated annual inactivated influenza vaccination, the number of vaccine antigens administered at the same time, and the current timing of routine infant vaccinations are optimal for overall population well-being.

 

DOI: 10.1016/j.jaci.2017.12.971

Comentarios

  1. Hipersensibilidad asociada a la vacuna
    Las vacunas han sido reconocidas como una de las intervenciones de salud pública muy efectiva, reduce de manera importante las enfermedades infecciosas prevenibles por vacunación y la muerte. En Estados Unidos en el que los niños reciben 10 vacunas para proteger contra 16 enfermedades antes de los 2 años. Aunque los programas de vacunación tienen como objetivo principal la protección de la persona vacunada, en algunos casos el efecto protector se extiende a las personas no vacunadas, produciendo inmunidad colectiva,

    Las reacciones de hipersensibilidad asociadas a la vacuna no son infrecuentes, la mayoría no son graves y muchas no están mediadas inmunológicamente ni son reproducibles en la reexposición. Las reacciones cutaneas severas o anafilaxia son muy raras.
    Es importante esclarecer la fisiopatologia. Si se confirma la hipersensibilidad aguda, permite la exposición futura a la vacuna necesaria mediante desensibilización o en dosis divididas si el riesgo es bajo. Los pacientes etiquetados erróneamente como "intolerantes a la vacuna" pueden estar inmunizados de manera inadecuada y experimentar una enfermedad prevenible.

    Reacciones alergicas a la vacuna

    Las reacciones alérgicas inmunológicamente mediadas son de inicio agudo o retrasado, La mayoría de las reacciones de inicio agudo son reacciones de hipersensibilidad tipo I mediadas por anticuerpos IgE preformados contra un componente de la vacuna. La importancia de distinguir las reacciones mediadas por IgE de inicio agudo es que pueden manifestarse como anafilaxia grave que pone en peligro la vida del paciente y requieren una evaluación más cuidadosa. Estas reacciones ocurren dentro de los minutos posteriores a la exposición al alergeno relevante, y normalmente ocurren dentro de las 4 horas. Los síntomas más comunes de hipersensibilidad mediada por IgE de inicio agudo varían desde la urticaria hasta el angioedema y la anafilaxia.

    En una reacción tardía, esto podría ser el resultado de procesos no mediados por IgE, como la activación del complemento, por complejos inmunes (hipersensibilidad tipo 3 o una reacción de Arthus) u otros mecanismos menos bien definidos, incluidos procesos mediados por células T o, menos probable, activación tardía del sistema IgE

    Las reacciones de tipo tardío ocurren comúnmente dentro de las horas o días posteriores a la exposición, aunque el inicio de los síntomas puede retrasarse hasta 2 a 3 semanas. Los signos más comunes de reacciones de tipo tardío son erupciones cutáneas (es decir, diversas formas morfológicas de erupciones maculopapulares). Algunas reacciones tardías pueden no estar mediadas inmunológicamente. Los nódulos duros persistentes en el sitio de inyección pueden implicar inflamación inespecífica o reacciones irritantes generalmente inducidas por adyuvantes, como el aluminio, y no necesariamente reflejan hipersensibilidad inmunológica a los componentes de la vacuna. Las grandes reacciones locales a la vacuna secundaria a la infiltración de células T a menudo se asocian con una inmunidad prolongada y muy efectiva. Las reacciones tardías a menudo son condiciones autolimitantes que no contraindican la administración de dosis futuras

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  2. COMPONENTES DE VACUNA QUE SE CONOCEN QUE REACCIONES ALÉRGICAS

    Las vacunas contienen un componente activo (el antígeno) y componentes adicionales. Los antígenos vacunales pueden comprender organismos enteros o partes de organismos, toxinas inactivadas (toxoides) o ambos que inducen respuestas inmunes protectoras. Los antígenos de las vacunas rara vez son la causa de las reacciones de hipersensibilidad, generalmente estas se deben a componentes individuales de la vacuna, como la proteína del huevo, la gelatina y posiblemente otros aditivos. Los insertos de las vacunas contienen una descripción del proceso de fabricación de esa vacuna, incluida la cantidad y el propósito de cada sustancia excipiente. Muchos de estos son en pequeñas cantidades, sin embargo, los pacientes con niveles inusualmente altos de anticuerpos IgE pueden reaccionar teóricamente a cantidades muy pequeñas de estos antígenos y experimentar reacciones graves, incluida la anafilaxia.

    Antigenos microbianos

    En raras ocasiones, la hipersensibilidad al componente microbiano en sí se ha implicado en pacientes con reacciones alérgicas sistémicas después de las inmunizaciones (por ejemplo, hipersensibilidad a los toxoides tetánico y diftérico, neumococo o antígenos de Bordetella pertussis). La urticaria tardía, el angioedema o ambos y las erupciones cutáneas inespecíficas se han informado con frecuencia (5% a 13%) en pacientes que reciben estas vacunas.

    Huevo

    Las reacciones de hipersensibilidad de inicio agudo o anafilaxia son poco frecuentes y ocurren entre personas con antecedentes de alergias al huevo u otras sustancias. La alergia al huevo es la alergia alimentaria más frecuente entre los niños, y las reacciones de sensibilización ocurren con mayor frecuencia antes de los 5 años de edad . La alergia al huevo podría ser la causa de reacciones de hipersensibilidad a las vacunas. Ciertas vacunas de uso común contienen pequeñas cantidades de proteína de huevo residual (ovoalbúmina) del proceso de fabricación de la vacuna. Las concentraciones generalmente son más altas en las vacunas cultivadas en huevos de pollo embrionados (influenza, fiebre amarilla y rabia) y más bajas en las vacunas cultivadas en fibroblastos de embriones de pollo (vacuna contra el sarampión, las paperas y la rubéola [MMR; Merck, Whitehouse Station, NJ])

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  3. Vacuna contra la influenza y alergia al huevo

    La alergia al huevo ha sido una preocupación de larga data con la vacunación contra la influenza. Los estudios realizados hasta la fecha han indicado que las reacciones alérgicas graves a las vacunas contra la influenza a base de huevo disponibles actualmente en personas con alergia al huevo son poco frecuentes y, en consecuencia, ACIP ha modificado sus recomendaciones para este grupo de pacientes.
    Las recomendaciones actuales de 2017-2018 para la vacunación de pacientes con alergias al huevo establecen que la mayoría puede recibir cualquier vacuna contra la influenza autorizada y recomendada para la edad apropiada y ya no tiene que ser monitoreada durante 30 minutos después de recibir la vacuna. Los pacientes con alergias severas al huevo deben ser vacunados en un entorno médico y supervisados ​​por un proveedor de atención médica que pueda reconocer y manejar condiciones alérgicas severas.
    Esta guía oficial actual de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades de EE. UU. Es un poco más restrictiva que la guía de la temporada 2017 del Comité de Enfermedades Infecciosas de la Academia Estadounidense de Pediatría, que establece que debido a que la tasa de anafilaxia después de la administración inactivada de la vacuna contra la influenza (IIV) no es mayor en receptores con alergia al huevo que aquellos sin alergia al huevo o de otras vacunas universalmente recomendadas, todos los niños con alergia al huevo de cualquier gravedad pueden recibir la vacuna contra la influenza sin ninguna precaución adicional más allá de las recomendadas para cualquier vacuna.
    La guía del Comité de la Academia Estadounidense de Pediatría sobre Enfermedades Infecciosas también establece que la práctica de vacunación estándar para todas las vacunas en niños debe incluir la capacidad de responder a reacciones de hipersensibilidad aguda poco frecuentes.

    Gelatina

    La gelatina es una proteína animal utilizada ampliamente en alimentos y medicamentos. La gelatina de origen bovino o porcino se agrega a las vacunas vivas e inactivadas como agente estabilizante. las reacciones alérgicas después de la vacuna Sarampion, paperas y rubeola (SPR) viva que contenía gelatina se consideraban raras y posiblemente causadas por proteínas de huevo o antibióticos; sin embargo, en 1993, Kelso et al informaron sobre un paciente con una reacción anafiláctica después de la administración de SPR que tenía anticuerpos contra la gelatina.

    En los Estados Unidos, Pool et al realizaron un estudio retrospectivo de casos y controles que identificó informes de anafilaxia después de al Sistema de Informe de Eventos Adversos de Vacunas (VAERS) y entrevistó y obtuvo sueros de estos pacientes. Se analizaron los sueros de estos pacientes para detectar anticuerpos IgE contra gelatina, huevo entero y antígenos virales de vacunas. Los sujetos de control recibieron la vacuna SPR sin incidentes. Descubrieron que ninguno de los pacientes entrevistados tenía antecedentes de alergia alimentaria a la gelatina, y el 27% de los pacientes con resultados positivos para la IgE anti-gelatina, mientras que ninguno de los sujetos de control sí.

    Un informe reciente identificó la anafilaxia inducida por la vacuna asociada con la alergia alfa-gal en un paciente de 63 años minutos después de recibir la vacuna contra el virus de la varicela zoster. 23 Estos autores advierten que las vacunas con un mayor contenido de gelatina (SPR y virus varicela zoster) podrían presentar un riesgo en tales pacientes, especialmente debido a su administración parenteral.

    Medios residuales

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  4. Las cantidades residuales de medios utilizados para cultivar organismos a menudo se encuentran en vacunas inactivadas y vivas, como los virus que crecen en líneas celulares. No persisten células intactas de estas líneas celulares en vacunas vivas o inactivadas, y la purificación elimina la mayor parte del material celular, pero es imposible eliminar todos los rastros de los componentes. Las vacunas (antígenos) que son proteínas recombinantes expresadas en Saccharomyces cerevisiae (levadura de Baker) incluyen hepatitis B, vacunas contra el virus del papiloma humano (vacuna contra el virus del papiloma humano cuadrivalente y la vacuna contra el virus del papiloma humano novalente), y un tipo de vacuna conjugada meningocócica (Men-veo; Novartis, Basel) , Suiza), y estos contienen proteína de levadura.

    En una revisión de los datos de VAERS de 1990–2004, DiMiceli et al identificó solo 15 informes de anafilaxia probable o posible después de la vacunación de pacientes con antecedentes de alergia a la levadura. De estos, 11 recibieron la vacuna contra la hepatitis B que contiene pequeñas cantidades de proteínas de levadura. Es posible que la sensibilidad a la levadura haya jugado un papel en algunas de las reacciones adversas de estos casos; sin embargo, debido a que no se realizaron pruebas de alergia en estos sujetos para confirmar la sensibilidad a la levadura, no se puede descartar el papel de otros alérgenos en las vacunas. Estos datos sugieren que la vacuna recombinante contra la hepatitis B derivada de la levadura presenta un riesgo mínimo de reacciones alérgicas en pacientes sensibles a la levadura. Si un paciente tiene antecedentes de reacción grave a la levadura, se recomienda la evaluación del alergólogo antes de la administración de la vacuna contra la hepatitis B y el virus del papiloma humano.

    Leche


    Las proteínas de la leche se usan como estabilizadores en las vacunas contra el tétanos, la difteria y la tos ferina acelular (vacuna contra la difteria, el tétanos y la tos ferina acelular [DPT] y el tétanos, la difteria reducida y la vacuna contra la tos ferina acelular [Tdap]), y estas vacunas pueden contener cantidades de nanogramos de caseína bovina La anafilaxia a estas vacunas es rara y a menudo se puede atribuir a los componentes toxoides. Un informe identificó a 8 niños con alergia grave a la leche de vaca que reaccionaron con anafilaxia a las dosis de refuerzo de las vacunas. Debido a que la anafilaxia es rara y muchos niños con alergia a la leche toleran las vacunas, se recomienda continuar con la práctica estándar de vacunación DTaP para todos los niños; sin embargo, se recomienda precaución, administrando dosis de refuerzo en niños altamente sensibles con alergia a la leche.

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  5. Adyuvantes

    Los adyuvantes se incorporan en algunas formulaciones de vacunas para mejorar o dirigir la respuesta inmune del sujeto vacunado, específicamente para aumentar la inmunidad de las células T y aumentar la función auxiliar de las células T. El hidróxido de aluminio y el fosfato de aluminio son los adyuvantes más comunes utilizados en las vacunas. No se han documentado reacciones de hipersensibilidad inmediata a estos adyuvantes; sin embargo, pueden producirse alergias de contacto y pequeños granulomas o nódulos con urticaria persistente en el sitio después de las vacunas que contienen aluminio. El seguimiento de 5 a 9 años después del diagnóstico inicial en niños afectados reveló que la mayoría de los niños ya no tenían reacciones positivas al aluminio en las pruebas de alergia de contacto.

    Se informó un aumento en la tasa de anafilaxia y otras reacciones de hipersensibilidad inmediata en Canadá asociadas con el sistema adyuvante 03 (AS03; nombre comercial de un adyuvante a base de escualeno; GlaxoSmithKline, Research Triangle Park, Carolina del Norte) influenza A 2009 (H1N1) vacuna pandémica (influenza A [H1N1] pdm09) vacuna. Puede estar asociado a tasas más altas de alergia alimentaria.

    Antimicrobianos

    La gentamicina, la tetraciclina, la neomicina, la estreptomicina y la polimixina B se usan durante el proceso de producción de vacunas para prevenir el crecimiento bacteriano o fúngico. Aunque la mayoría de estos antimicrobianos se eliminan durante el proceso de purificación, pueden encontrarse trazas en algunas vacunas. Estos agentes antimicrobianos pueden causar contacto o, raramente, reacciones de hipersensibilidad sistémica cuando se usan en entornos clínicos para el tratamiento de enfermedades (por ejemplo, el tratamiento de una infección).

    Conservantes

    El timerosal, el 2-fenoxietanol y el fenol se usan en viales multidosis de vacunas para prevenir el crecimiento bacteriano. El timerosal en las vacunas se ha asociado con alergia de contacto y rara vez con reacciones alérgicas sistémicas. Una reacción de hipersensibilidad local o de inicio retardado al timerosal no es una contraindicación para recibir una vacuna que contiene timerosal. Además de las vacunas, el 2-fenoxietanol se usa en cosméticos, soluciones oftálmicas y antisépticos. Ha habido informes de dermatitis de contacto causada por 2-fenoxietanol.

    El fenol se usa ampliamente en enjuagues bucales, pastillas para la garganta y aerosoles para la garganta. Actualmente, el fenol es un conservante en 3 vacunas autorizadas en EE. UU., La vacuna antineumocócica polivalente (Pneumovax23; Merck), la vacuna polisacárida Vi contra la fiebre tifoidea (Typhim Vi; Sanofi Pasteur) y la vacuna viva contra la viruela (vaccinia) (ACAM2000; Emergent BioSolutions, Gaithersburg, Md) , cada uno de los cuales contiene 0,25% de fenol.

    La evidencia que sugiere que estos conservantes pueden desencadenar reacciones alérgicas, principalmente dermatitis de contacto de aparición tardía y erupción maculopapular, se ha limitado a varios informes de casos únicos.

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  6. Sustancias extrinsecas

    El látex natural también está presente en los tapones de goma de algunos viales de vacunas y en los émbolos en algunas jeringas precargadas. Hay informes poco frecuentes de reacciones de hipersensibilidad de inicio agudo en esta situación, pero en la mayoría de los casos no se han realizado estudios específicos para determinar que el látex fue la causa de la reacción.

    l caucho sintético, que no es alergénico, ha reemplazado al látex natural en la mayoría de los productos. El prospecto del fabricante del fabricante proporciona información sobre las vacunas que contienen látex natural en el empaque.

    Proteinas portadoras

    La proteína transportadora CRM (197), un mutante no tóxico de la toxina de la difteria, era el desencadenante, con evidencia de apoyo demostrada por la prueba cutánea y los resultados de la prueba de activación de basófilos.

    Epidemiologia de la anafilaxia causada por vacunas

    Prácticamente todas las vacunas tienen el potencial de desencadenar anafilaxia. Se determinó que la evidencia era inadecuada para la vacuna contra la hepatitis A. Todos los componentes de la vacuna discutidos anteriormente también tienen el potencial de causar anafilaxia.

    Definicion de caso Brigthon Collaboration

    Las definiciones de casos estándar son cruciales en los estudios epidemiológicos, así como en los ensayos clínicos. En 2007, Brighton Collaboration publicó una definición de caso estandarizada para anafilaxia después de la vacunación. En la seguridad de la vacuna, las definiciones de Brighton Collaboration son generalmente aceptadas como las definiciones de casos de vigilancia estándar de oro para los eventos adversos posteriores a la vacunación, incluida la anafilaxia.

    Indidencia de la anafilaxia posterior a vacunacion

    La naturaleza potencialmente mortal de la anafilaxia y la aceptación de una relación causal con ciertas vacunas hacen que la estimación de la magnitud del riesgo después de la vacunación sea una prioridad importante. McNeil et al, en un estudio de seguridad de vacunas de 3 años, identificaron 33 casos de anafilaxia después de la administración de 25,173,965 dosis de vacuna, para una tasa de incidencia de 1.31 (IC 95%, 0.90–1.84) casos por millón de dosis de vacuna. La vacuna antigripal inactivada trivalente (TIV) fue el principal contribuyente al número de casos de anafilaxia desencadenada por la vacuna, y la tasa (1,35 [IC 95%, 0,65-2,47] casos por millón de dosis de vacuna de TIV administrada sola) fue similar a la de todas las vacunas. No hubo muertes entre los casos, lo que fue consistente con otros informes recientes. En general, la anafilaxia y la hipersensibilidad inmediata, particularmente la alergia a medicamentos, ocurren con mayor frecuencia en mujeres en edad fértil. Además, se han observado diferencias de sexo en los eventos adversos (fiebre, dolor e inflamación) después de la inmunización para varias vacunas, incluidas las vacunas contra la influenza y SPR.
    El reciente estudio también encontró que el 85% de los casos tenían una enfermedad atópica preexistente, lo que era consistente con informes anteriores que enfatizaban la enfermedad atópica coexistente, particularmente el asma, como factores de riesgo clínico para la anafilaxia.

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  7. Futuras investigaciones

    Nuevas vacunas para la gripe

    Desde 2014, una formulación cuadrivalente de Fluzone Intradermal (Sanofi Pasteur, Swiftwater, Pa) ha sido aprobada para su uso en personas de 18 a 64 años. Fluzone Intradermal proporciona una respuesta inmune similar a la de la vacuna intramuscular regular pero requiere menos antígeno. Los ancianos son un grupo de alto riesgo para recibir la vacuna contra la influenza. El envejecimiento se asocia con una disminución de la función normal del sistema inmunitario, tanto celular como humoral, un estado de inmunosenescencia. Esto implica tanto la capacidad del huésped para responder a las infecciones como el desarrollo de la memoria inmune a largo plazo, especialmente mediante la vacunación. Dos enfoques recientes diseñados para mejorar la efectividad de la vacuna contra la influenza al mejorar la respuesta inmune incluyen (1) aumentar el contenido de hemaglutinina (HA) de la vacuna y (2) agregar un adyuvante adecuado a la vacuna. La vacuna Fluzone High-Dose contiene 4 veces la cantidad de antígeno contenida en la TIV regular.

    El 24 de noviembre de 2015, la FDA autorizó a Fluad, la primera vacuna contra la influenza estacional en los Estados Unidos que contiene un adyuvante. Fluad fue aprobado y recomendado para su uso en adultos mayores de 65 años a partir de la temporada de influenza 2016-2017. Fluad se fabrica mediante un proceso a base de huevo y se formula con el adyuvante MF59. No se observó un mayor riesgo de reacciones alérgicas en un análisis agrupado de seguridad de las vacunas contra la influenza estacional y pandémica con adyuvante MF59 de 64 ensayos clínicos realizados en países europeos, Estados Unidos, Australia y países sudamericanos en la población general y sujetos de edad avanzada. Más de 65 años.

    Otra innovación reciente ha sido la introducción de una vacuna contra la influenza basada en células producida por el cultivo de virus en células animales (riñón canino Madin-Darby) en cultivo líquido en lugar del proceso tradicional de fabricación de vacunas basadas en huevo.
    Entre sus muchas ventajas, la tecnología basada en células es más flexible que el método tradicional de cultivo de huevos y no depende de un suministro adecuado de huevos; Además, los virus de la vacuna basada en células ofrecen una protección potencialmente mejor porque son más similares a los virus de la gripe circulante porque el virus que crece en los huevos puede adquirir cambios adaptados al huevo que atenúan la eficacia protectora de la vacuna.

    Otra tecnología de producción recientemente aprobada para vacunas contra la influenza implica el uso de tecnología recombinante.

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  8. Reacciones de hipersensibilidad después de repetir las dosis de la vacuna contra la influenza.
    Existe un precedente para la plausibilidad biológica de que ciertas subpoblaciones se vuelvan susceptibles a las reacciones inducidas por la vacuna después de múltiples exposiciones. Por ejemplo, la quinta dosis de refuerzo de la vacuna DTaP administrada entre las edades de 4 a 6 años se asocia con enrojecimiento o hinchazón de las extremidades completas en aproximadamente 1% a 2% de los receptores de la vacuna. Glanz et al, dado que la vacunación contra la influenza se recomienda universalmente para todos los grupos de edad, estas asociaciones justifican un estudio adicional en una población más grande en un rango de edad más amplio. Además, la investigación futura también debería centrarse en el desarrollo de métodos analíticos para medir el riesgo acumulativo cuando hay múltiples exposiciones y eventos anuales a lo largo de la vida.
    Posibles efectos a largo plazo

    La alergia representa uno de los principales problemas de salud de la mayoría de las sociedades modernas. Por razones desconocidas, las enfermedades atópicas de asma, rinitis y dermatitis atópica, en las que los anticuerpos IgE juegan un papel en la mayoría de los casos, han aumentado dramáticamente en las últimas décadas. Este aumento coincidió con una mejor higiene y condiciones socioeconómicas y con una disminución en la incidencia de muchas enfermedades infecciosas. (hipotesis del higiene). Los factores de la vida temprana, particularmente las experiencias ambientales alteradas, incluidas varias infecciones, pueden exacerbar la enfermedad alérgica y promover la tolerancia.

    Se ha invocado la hipótesis de la higiene para sugerir que las vacunas, al prevenir ciertas infecciones infantiles, podrían aumentar el riesgo de alergias o asma. Alternativamente, al contener antígenos vacunales diseñados para estimular el sistema inmune similar a los patógenos, las vacunas protegen y pueden modular la respuesta inmune para disminuir el riesgo de atopia, o las vacunas pueden estimular el sistema inmune de una manera que promueva la enfermedad atópica independientemente del efecto en infecciones. Hasta la fecha, no hay evidencia que respalde la hipótesis de que las inmunizaciones infantiles de rutina aumentan el riesgo de enfermedad atópica, y un estudio transversal reciente encontró un apoyo débil de la hipótesis de que las inmunizaciones pueden disminuir ligeramente el riesgo de atopia en la edad adulta

    Existe evidencia de que las inmunizaciones administradas temprano en la vida tienen el potencial de desviar el sistema inmune hacia un fenotipo más o menos alergénico.
    El momento de las inmunizaciones de rutina en la infancia puede afectar la susceptibilidad a las enfermedades alérgicas como consecuencia de los efectos de la vacuna no dirigida sobre la susceptibilidad a las infecciones y enfermedades alérgicas. Los estudios observacionales que han investigado la edad de la vacunación contra la tos ferina en los bebés y las enfermedades alérgicas han encontrado resultados contradictorios, posiblemente como resultado de problemas metodológicos (por ejemplo, confusión debido a factores asociados con la recepción o rechazo de la vacuna y la posible variabilidad en los horarios estudiados) y predominantemente estudió la vacuna contra la tos ferina de tétanos y la difteria, una vacuna que ya no se usa en la mayoría de los países industriales.

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  9. Conclusiones

    Los avances recientes en la tecnología de vacunas permiten una mejor orientación de los efectos inmunológicos de las vacunas, particularmente cuando se usan adyuvantes. Cuando se planean ensayos clínicos en humanos de nuevas vacunas o componentes de vacunas, se necesita un monitoreo cuidadoso de los eventos adversos, particularmente aquellos que podrían tener una causa alérgica subyacente. Debido a que los ensayos tienen un tamaño de muestra limitado, se requiere vigilancia de seguridad posterior a la comercialización para detectar eventos adversos graves poco frecuentes, que pueden facilitarse mediante el uso de registros de salud electrónicos. También existe la necesidad de más investigación para dilucidar la fisiopatología de varios trastornos alérgicos relacionados con la vacuna IgE y no IgE y posibles factores de riesgo para enfermedades alérgicas, incluida la función de dosis repetidas anuales de vacuna inactivada contra la influenza, el número de antígenos de la vacuna

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