Nasal IgE production in allergic rhinitis: Impact of rhinovirus infection. Lunes 9 de diciembre
Nasal IgE production in allergic rhinitis: Impact of rhinovirus infection.
Authors: Hamed A1, Preston DC1, Eschenbacher W1, Khokhar D1, Workman L1, Steinke JW1, Heymann P2, Lawrence M1, Soto-Quiros M3, Platts-Mills TAE1,4, Payne S1,5, Borish L1,4.
Author information
1 Department of Medicine, University of Virginia Health System, Charlottesville, Virginia.
2 Department of Pediatrics, University of Virginia Health System, Charlottesville, Virginia.
3 Hospital Naçional de Niños, San José, Costa Rica.
4 Department of Microbiology, University of Virginia Health System, Charlottesville, Virginia.
5 Department of Otolaryngology, University of Virginia Health System, Charlottesville, Virginia.
Abstract
BACKGROUND:
Rhinovirus (RV) infections exacerbate asthma in part by enhancing an allergic state, and these exacerbations can be mitigated via administration of anti-IgE.
OBJECTIVE:
We investigated the presence of local IgE production in the nose of allergic and non-allergic subjects and assessed whether this was enhanced by RV.
METHODS:
Local production of specific IgE was determined by comparing ratios of specific to total IgE concentrations between nasal and serum samples. Our initial studies were performed in subjects presenting to the emergency department for allergic and non-allergic respiratory complaints. Subsequently, we investigated influences of experimental RV infection on nasal sIgE production in an allergic cohort.
RESULTS:
We found evidence of local sIgE production to Dermatophagoides pteronyssinus in 30.3% and to Blomia tropicalis in 14.6% of allergic subjects. None of the non-allergic subjects demonstrated local IgE. Subjects with active RV infection were more than twice as likely to have local sIgE (45% vs 14%), and subjects with local sIgE being produced were ~3 times more likely to be having an asthma exacerbation. Experimental RV infection was able to induce local sIgE production.
CONCLUSION:
These studies confirm local IgE production in a large subset of allergic subjects and demonstrate that allergic asthmatics with local IgE are more likely to develop an asthma exacerbation when infected with RV. Our RV challenge studies demonstrate that at least some allergic asthmatics can be induced to secrete locally generated IgE in their nasal airway after RV infection.
DOI: 10.1111/cea.13372
Producción de IgE nasal en la rinitis alérgica: impacto de la infección por rinovirus
ResponderEliminarFebrero 11, 2019
Clinical mechanisms in Allergic Disease
Ahmed Hamed et al
• La mayoría de las exacerbaciones del asma en niños y adolescentes están asociadas con una infección viral del tracto respiratorio superior y se detecta rinovirus (RV) en el 60% -70% de estas exacerbaciones
• Aunque las infecciones de RV ocurren durante todo el año, es más probable que causen exacerbaciones del asma cuando los aeroalergenos son más abundantes.
• La probabilidad de tener una exacerbación de asma en asociación con la infección por RV se correlacionó con la presencia de concentración elevadas de IgE sérica total y específica para alérgenos presentes en el ambiente.
• Aunque controvertido, se ha argumentado que la producción local de IgE también puede ocurrir en un subconjunto de pacientes con rinitis no alérgica (NAR) y explicar sus síntomas.
• Se llevaron a cabo investigaciones para corroborar la presencia de producción local de IgE en las secreciones nasales de sujetos alérgicos y no alérgicos y para determinar si esta aumentoó por la presencia de RV
Metodología
• Producción local de IgE especifica en pacientes con una exacerbación de asma:
o Examinaron la producción local de IgE en un grupo de sujetos reclutados enel Departamento de Emergencia de un hospital de Costa Rica
o 134 niños (de 7 a 12 años) que presentaron una exacerbación del asma (n = 47) o controles que presentaron alguna otra condición urgente (n = 87).
o Los controles incluyeron niños que habían sido hospitalizados o tratados en el servicio de urgencias por asma o que habían estado usando medicamentos recetados por un médico para el asma durante los 12 meses anteriores (n = 19)
o Las personas inscritas se clasificaron como alérgicas (n = 89) o no alérgicas (n = 45) según los estudios serológicos para IgE especifica para ácaros (Dermatophagoides pteronyssinus, Dermatophagoides farinae y Blomia tropicalis), epitelio de animales (gato y perro), grama (Bahia), moho (Aspergillus fumigatus, Alternaria alternata) y cucaracha (Blattella germanica y Periplaneta americana).
o Los pacientes en ambas cohortes se caracterizaron adicionalmente de acuerdo a la presencia de infección por RV
• Muestras de lavado nasal:
o El fluido nasal secretado se recogió mediante irrigación nasal.
o La determinación de IgE especifica se realizó por inmunoCap para Blo t y Der p en secreciones nasales
• Virología:
o La infección por RV se determinó por PCR cuantitativa realizada en las muestras de lavado nasal.
• Demostración de la producción local de IgE específica:
o En la cohorte alérgica, debido a la presencia de IgE en su suero, la identificación de la producción local de IgE en el tejido nasal necesitó corregir la transudación, la exudación, la transcitosis u otros procesos que provocan un origen sistémico
o Por lo tanto, calcularon la proporción IgE específica en circulación y en las muestras nasales y postularon que una proporción más alta en las muestras nasales significaría la producción local de IgE.
• Provocaciones:
o Para definir la influencia de la infección por RV en la producción local de IgE, promovieron la producción local de IgE en sujetos asmáticos inoculándolos experimentales con RV
o Todos tenían asma intermitente leve, función pulmonar normal manejada solo con inhaladores de rescate y prueba de metacolina positiva.
Resultados:
ResponderEliminar• IgE nasal en sujetos que se presentan a urgencias con exacerbaciones de asma o rinitis aguda:
o Inicialmente evaluaron sujetos alérgicos y no alérgicos que se presentaron a urgencias en Costa Rica y cuantificaron la IgE específica para Der p en sus secreciones nasales.
o Esto incluyó a 89 sujetos con sensibilización alérgica sistémica a Der p por ImmunoCAP y 45 sujetos sin sensibilización
o Los pacientes con IgE sérico para Der p también tenían IgE nasal para Der p.
• Producción local de IgE en sujetos con exacerbación de asma y rinitis aguda
o Para los sujetos atópicos, las concentraciones nasales de IgE especifica fueron generalmente 10X más bajas que en suero.
o Se definió producción local de IgE por una relación de IgE nasal especifica/total a sérica especifica/total >1.2
o Se demostró producción local de IgE para Der p en 30.3% y para Blo t en 14.6% de los sujetos atópicos.
• Influencia de la infección por RV en la producción local de IgE:
o Las muestras nasales se evaluaron para detectar infección por RV, que se confirmó mediante PCR en el 36% de los sujetos, incluido el 87% de los sujetos que presentaban exacerbaciones de asma, el 16% con asma estable y el 6% en los controles no asmáticos
o Se encontró evidencia de producción local de IgE para DP en 14% y para BT en 7% de sujetos alérgicos no infectados
o Aproximadamente el doble de sujetos alérgicos con infección aguda por RV tenían producción local de IgE vs aquellos sin RV (45% para DP y 21% para BT) y esto alcanzó significa estadística para DP (P <0.002)
o Ninguno de los no alérgicos tuvo producción local de IgE, independientemente de si estaban o no infectados con RV.
• Provocación con RV
o Se realizó provocación con RV en sujetos alérgicos con asma intermitente leve.
o Los voluntarios se infectaron con RV-16 y la producción local de IgE se evaluó al inicio del estudio (día 0) y nuevamente en el pico de síntomas el día 4.
o En esta cohorte asmática altamente atópica, se observó una tasa más alta de producción local de IgE nasal al inicio del estudio que en nuestro estudio anterior en Costa Rica o en los estudios de la Universidad de Virginia (65.6% para Timothy y 53% para DP).
Discusión:
ResponderEliminar• Los estudios han asociado las exacerbaciones del asma mediadas por RV a la presencia de un fenotipo altamente alérgico y altos niveles de IgE contra los alérgenos presentes en el medio ambiente en el momento de la infección
• Especularon que la infección por RV podría o inducir la generación local de IgE y que el bloqueo de esta vía podría explicar al menos un componente de los efectos beneficiosos de la terapia anti-IgE.
• La producción de IgE nasal en el contexto de una infección por RV podría reflejar la maduración de células B locales en células productoras de IgE o la activación de células B IgE + expresadas previamente o células plasmáticas que son estimuladas para secretar IgE.
• La IgE local que se produce en las vías respiratorias contribuiría directamente a una exacerbación del asma al promover la activación de mastocitos y basófilos. Sin embargo, es probable que la IgE también sea importante al promover la expresión de los receptores de IgE en otros tipos de células, incluidos los eosinófilos y especialmente en las células dendríticas plasmacitoides, en las cuales la expresión de receptores de alta afinidad conduciría a una absorción de alérgenos facilitada y una mayor respuesta Th2.