Glycopeptide Hypersensitivity and Adverse Reactions. Lunes 6 de julio
Glycopeptide Hypersensitivity and Adverse Reactions
Abstract
Glycopeptides, such as vancomycin and teicoplanin, are primarily used in the treatment of methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) infections, such as cellulitis, endocarditis, meningitis, pneumonia, and septicemia, and are some of the most commonly prescribed parenteral antimicrobials. Parenteral glycopeptides are first-line therapy for severe MRSA infections; however, oral vancomycin is used as a first-line treatment of Clostridioides difficile infections. Also, we currently have the longer-acting lipoglycopeptides, such as dalbavancin, oritavancin, and telavancin to our armamentarium for the treatment of MRSA infections. Lastly, vancomycin is often used as an alternative treatment for patients with β-lactam hypersensitivity. Common adverse effects associated with glycopeptide use include nephrotoxicity, ototoxicity, and Redman Syndrome (RMS). The RMS is often mistaken for a true allergy; however, it is a histamine-related infusion reaction rather than a true immunoglobulin E (IgE)-mediated allergic reaction. Although hypersensitivity to glycopeptides is rare, both immune-mediated and delayed reactions have been reported in the literature. We describe the various types of glycopeptide hypersensitivity reactions associated with glycopeptides and lipoglycopeptides, including IgE-mediated reactions, RMS, and linear immunoglobulin A bullous dermatosis, as well as describe cross-reactivity with other glycopeptides.
DOI: 10.3390/pharmacy8020070
Los antibióticos glucopéptidos, vancomicina y teicoplanina, fueron descubiertos en los años 50 y 90, respectivamente. Los nuevos glucopéptidos de acción prolongada, los lipoglucopéptidos, incluidos agentes como telavancina, dalbavancina y oritavancina, han sido aprobados por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) en la última década.Los antibióticos glucopéptidos se han utilizado para tratar infecciones grampositivas durante más de cinco décadas. Se usan comúnmente para tratar infecciones causadas por Staphylococcus aureus resistente a meticilina (MRSA), Streptococcus pneumoniae resistente a penicilina (PRSP) yClostridioides difficile
ResponderEliminarReacciones mediadas por inmunoglobulina E (IgE)
Incidencia
Hay dos tipos de hipersensibilidad a anafilactoides notificadas con glucopéptidos y lipoglucopéptidos, especialmente vancomicina; RMS y anafilaxia. La abundancia de datos que respaldan la hipersensibilidad será de vancomicina, ya que ha estado en el mercado durante más de cinco décadas. Las reacciones medicadas por IgE se producen cuando se une a los receptores Fc-épsilon-RI y, al exponerse al alérgeno, activa los mastocitos y los basófilos para liberar múltiples mediadores, enzimas y citocinas que desencadenan signos y síntomas de anafilaxia. La anafilaxia es una reacción rara pero grave mediada inmunológicamente que involucra anticuerpos IgE específicos de fármacos Las reacciones observadas debido a la anafilaxia por vancomicina con IgE demostrable específica de antibiótico son manifestaciones clínicas que se describen a continuación. La incidencia de anafilaxia no se conoce bien; sin embargo, en un estudio realizado por Minhas y colegas, aproximadamente el 10% (7/71 casos identificados de reacciones de hipersensibilidad a la vancomicina) fueron reacciones de hipersensibilidad mediadas por IgE También demostraron que el 57% de los casos eran mujeres, con una edad media de 43 años. La mayoría de los pacientes presentaron hipotensión, síntomas respiratorios, exposición previa a vancomicina y hallazgos en la piel. El riesgo más significativo asociado con una reacción anafiláctica a la vancomicina es múltiples exposiciones previas a la vancomicina. Al igual que con otras reacciones de hipersensibilidad, la verdadera hipersensibilidad a la vancomicina no ocurre después de la primera exposición, sino más bien la exposición posterior debido a los anticuerpos IgE específicos de antibióticos. El inicio de los síntomas ocurre dentro de una mediana de dos minutos durante la infusión de la dosis en pacientes que tienen reacciones anafilácticas. La manifestación clínica incluye lo siguiente: angioedema, broncoespasmo, dificultad respiratoria, prurito generalizado, hipotensión, urticaria, taquicardia, náuseas y vómitos, y mareos.
Reacciones de hipersensibilidad retardada
Las reacciones de hipersensibilidad mediada por inmunoglobulina G (IgG) o inmunoglobulina M (IgM), también conocidas como reacciones de Tipo II, pueden ocurrir después del tratamiento con vancomicina. La trombocitopenia se observa con mayor frecuencia que la anemia hemolítica o la neutropenia y, por lo general, se resuelve dentro de las 72-96 h de la interrupción de la vancomicina.
Se han documentado reacciones de hipersensibilidad tardía después de la administración de vancomicina y generalmente ocurren 48-96 h después de la exposición en pacientes previamente sensibilizados o hasta 14 días después en pacientes no sensibilizados En particular, el LABD inducido por vancomicina comprende el 46% de los casos de LABD inducidos por fármacos, pero también se han documentado SJS, TEN y erupción por fármacos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS)
Inmunoglobulina A Lineal Dermatosis Bullosa
ResponderEliminarLa vancomicina es el antibiótico más común asociado con LABD; Clínicamente caracterizados por la aparición de múltiples ampollas pequeñas con picazón dentro del eritema anular en todo el cuerpo, los factores de riesgo de LABD incluyen sexo masculino y edad mayor de 68 años. Las lesiones cutáneas generalmente aparecen de 1 a 21 días después de recibir vancomicina, y los síntomas generalmente desaparecen después de que se administra vancomicina. descontinuado, pero puede tomar hasta 60 días para una resolución completa. El diagnóstico de LABD puede ser complicado y difícil de diferenciar de otras reacciones cutáneas graves, ya que el 42% de los pacientes tienen afectación de la mucosa, el 20% tienen lesiones que imitan la TEN y el 21% tienen infiltrados de eosinófilos LABD se basa en pruebas de inmunofluorescencia directa (DIF) que muestran un depósito lineal de inmunoglobulina IgA a lo largo de la membrana basal de la epidermis, presente en hasta el 80% de los casos, para el diagnóstico; sin embargo, se han observado casos de LABD con un DIF negativo inicial seguido de pruebas positivas repetidas Típicamente, el único cese de vancomicina es necesario para la resolución de los síntomas; También se pueden iniciar corticosteroides tópicos complementarios. La finalización exitosa de un curso de tratamiento de vancomicina también se ha documentado con corticosteroides sistémicos concomitantes
DRESS
Por lo general, los pacientes presentan una erupción cutánea acompañada de eosinofilia, fiebre, leucocitosis atípica y fallas orgánicas múltiples, incluidos los riñones, el hígado y los pulmones. Se han documentado tasas de mortalidad de hasta el 10% y, a diferencia de otros precipitantes, la vancomicina se asocia particularmente con un mayor riesgo de afectación renal. El setenta y cuatro por ciento (74%) de los casos de DRESS están asociados con antibióticos, siendo los antibióticos más comúnmente implicados vancomicina (39%), β-lactámicos (23%), fluoroquinolonas (4%), tetraciclinas (4%) y sulfonamidas. (3%) El sello distintivo de DRESS, en contraste con las otras reacciones cutáneas graves señaladas anteriormente, es el largo período de latencia y la falta de compromiso de la mucosa. Los síntomas generalmente aparecen de dos a seis semanas después de la exposición inicial al medicamento. DRESS se ha observado en pacientes que reciben vancomicina parental y con cemento óseo impregnado de vancomicina implantado quirúrgicamente concomitante; sin embargo, los síntomas se resolvieron después de suspender la vancomicina parenteral a pesar de que el cemento óseo no se eliminó quirúrgicamente. La interrupción inmediata del agente infractor y los corticosteroides pulsados se consideran el pilar del tratamiento. Una disminución rápida de los corticosteroides puede provocar la recurrencia de DRESS y la rehospitalización; por lo tanto, se sugiere una disminución lenta durante cuatro a seis semanas después de la resolución de la erupción. La literatura reciente sugiere una fuerte asociación de los alelos HLA-A * 32: 01 en pacientes de ascendencia europea que desarrollan DRESS mientras toman vancomicina. El riesgo de DRESS se aproxima al 20% a las cuatro semanas de tratamiento en aquellos que portan el alelo HLA-A * 32: 01. Si bien el tiempo de respuesta actual de las pruebas de alelos HLA a menudo es demasiado prolongado para conducir a datos clínicamente relevantes, el largo período de latencia de DRESS puede permitir la prueba después del inicio de vancomicina en pacientes que requerirán un curso de tratamiento prolongado y un panel de genes HLA rentable con se está desarrollando un tiempo de respuesta de 48 h.
Sindrome de hombre rojo
ResponderEliminarLa aparición de RMS asociada con la infusión de vancomicina es bien conocida y a menudo se documenta como una alergia a la vancomicina, pero debe caracterizarse más apropiadamente como una "pseudoalergia”. Los primeros informes de RMS caracterizaron la reacción a la infusión como una respuesta anafilactoide y señalaron que 50-90% de los pacientes que recibieron vancomicina tuvieron una reacción, aunque la mayoría fueron leves. La incidencia de RMS se ha reducido notablemente mediante la purificación adicional del producto farmacológico disponible en el mercado y disminuyendo el tiempo de infusión a no menos de una hora. El RMS es causado por la desgranulación de mastocitos no mediada por IgE con liberación de histamina. Los síntomas clínicos incluyen eritema, enrojecimiento, prurito y, en algunos casos, hipotensión y angioedema que se observan después de la infusión rápida de vancomicina, pero el edema laríngeo generalmente no se observa. La taquifilaxia generalmente ocurre rápidamente después de la primera dosis, y las infusiones posteriores son bien toleradas. El RMS ocurre debido a la estimulación directa de los mastocitos que conduce a la liberación de histamina en lugar de la producción de anticuerpos. Entonces, a diferencia de una alergia verdadera, el RMS puede ocurrir sin exposición previa a la vancomicina
Factores de riesgo
Una velocidad de infusión rápida es el factor de riesgo más común para desarrollar RMS, aunque grandes dosis en relación con el peso corporal también se han asociado con RMS. Los síntomas generalmente comienzan con prurito que comienza en la parte superior de la cabeza o la parte posterior del cuello y evoluciona hacia eritema facial, que puede extenderse hasta el pecho y la espalda. Los síntomas generalmente comienzan dentro de los 20 a 45 minutos posteriores al inicio de la infusión y comienzan a resolverse unos minutos después de que se detiene la infusión con una resolución total de los síntomas dentro de una hora. Pueden aparecer síntomas más graves, como edema facial e hipotensión, pero son menos frecuentes. Los pacientes con síntomas graves que no responden rápidamente al cese de la vancomicina y un antihistamínico pueden administrarse por vía intravenosa y corticosteroides. Los pacientes que experimentan una reacción severa a la primera dosis tienen más probabilidades de desarrollar una reacción durante las dosis posteriores, aunque generalmente las reacciones posteriores son más leves que la reacción inicial.
Aunque los datos disponibles son limitados y los estudios publicados tienen un tamaño de muestra pequeño, RMS no parece ocurrir en pacientes que reciben una infusión continua, ya que es más probable con infusión intermitente.
ResponderEliminarReactividad cruzada con otros glucopéptidos
Teicoplanina
La teicoplanina, actualmente no disponible en los Estados Unidos, es el glucopéptido mejor estudiado. Si bien la teicoplanina es estructuralmente similar a la vancomicina, el RMS y los síntomas clínicos que lo acompañan rara vez se han observado, incluso a dosis altas de 30 mg / kg y los pacientes que experimentan RMS con infusiones de vancomicina se han cambiado a teicoplanina sin recurrencia de RMS. Se han documentado reacciones alérgicas mediadas por IgE con reactividad cruzada entre vancomicina y teicoplanina. En un estudio, el 53.8% de los pacientes que experimentaron leucopenia, trombocitopenia y erupción cutánea secundaria a la administración de vancomicina tuvieron una reacción adversa a la teicoplanina. En particular, también hay informes de casos de DRESS, SJS y vasculitis inducida por glucopéptidos asociados con el uso de vancomicina que se exacerbó aún más con la administración posterior de teicoplanina y solo se resolvió después de la interrupción de la teicoplanina.
Telavancina
Telavancina recibió la aprobación de la FDA en 2009 para el tratamiento de infecciones complicadas de piel y tejidos blandos. Como derivado semisintético de la vancomicina, se desconoce si los pacientes con reacciones de hipersensibilidad a la vancomicina experimentarán reactividad cruzada a la telavancina, pero se han observado reacciones graves y a veces fatales en la vigilancia posterior a la comercialización. Se han observado reacciones a la infusión de tipo RMS y, como tal, la telavancina se debe infundir durante no menos de 60 minutos. Un estudio en pacientes pediátricos con fibrosis quística que recibieron telavancina sugirió que una intolerancia previa a la vancomicina, como RMS, no debería prohibir un ensayo de telavancina, pero se debe tener precaución en pacientes con antecedentes de reacciones mediadas por IgE, ya que se observó reactividad cruzada